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濕疹是一種慢性、炎癥性、瘙癢性皮膚病，皮疹呈多樣性，對稱分布，明顯瘙癢，慢性病程，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。濕疹患者常會合并過敏性鼻炎、哮喘等過敏性疾病，大部分患者的血清免疫球蛋白E（IgE）升高。1

? ??嬰兒濕疹，在臨床上也有稱嬰兒期特應性皮炎，俗稱“奶廯”。是由基因及環(huán)境等多種內(nèi)外因素所導致的一種過敏性皮膚病，多始發(fā)于2-3個月大的嬰兒，常表現(xiàn)為患兒兩側(cè)面價出現(xiàn)對稱性紅斑、丘疹、丘皰疹、水皰、滲液或浸潤、肥厚等癥狀。濕疹沒有傳染性。2

濕疹在我國一般人群中患病率約為3%-5%，兒童則可達10%-20%。1?而嬰兒濕疹的全球發(fā)病率為10%-30%。一項針對我國1-12月嬰兒大規(guī)模流行病學調(diào)查資料顯示，1歲以內(nèi)嬰兒特應性皮炎（嬰兒期特應性皮炎又稱嬰兒濕疹）發(fā)病率為30.48%。2

而腸道菌群因其在炎癥和由免疫介導的疾病（包括濕疹）中的作用而得到越來越多的認可。研究發(fā)現(xiàn)，在許多患有濕疹的人群中都存在菌群失衡的現(xiàn)象3。而使用益生菌改變腸道菌群結構、以協(xié)助改善濕疹癥狀，越來越受到關注。那么，益生菌作為濕疹管理方案的一部分，其背后的科學機理又是什么那？

濕疹有包括特應性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎都多種不同的類型，而最常見的濕疹類型是特應性皮炎4。特應性皮炎通常在嬰兒期首次出現(xiàn)。目前大多數(shù)評估益生菌對濕疹影響的臨床研究都集中在特應性皮炎上。

目前還沒有治愈特應性皮炎的方法。在傳統(tǒng)的醫(yī)療管理方案中，有多種選擇可以改善控制癥狀。包括避免已知的環(huán)境誘因、局部潤膚劑、局部或口服類固醇以減少炎癥、局部和口服免疫調(diào)節(jié)劑等5。

腸道菌群在濕疹中發(fā)揮著怎樣的作用？

在生命早期，腸道內(nèi)的微生物定植是人體免疫系統(tǒng)健康發(fā)育的基礎。這些微生物激活并促進未成熟的腸道粘膜免疫系統(tǒng)的健康發(fā)育。衛(wèi)生假說理論驗證了特應性和過敏性疾病的日益流行與典型的西方生活方式之間的關聯(lián)性，包括高度消毒和抗生素過度使用6。嬰兒接觸的外部環(huán)境中的微生物越來越少，而這會阻礙免疫系統(tǒng)的充分發(fā)育。未成熟的免疫系統(tǒng)由Th2細胞免疫反應主導，而這與過敏和特應性疾?。òㄌ貞云ぱ祝┯嘘P。

益生菌被證明可能對改善濕疹有益的機理包括：

1 幫助在使用抗生素期間維持健康的腸道菌群結構

我們知道，使用抗生素會同時殺死腸道內(nèi)的有益菌群。研究表明，在2歲以內(nèi)使用抗生素與患濕疹的風險增加有關7,8。

2 糾正腸道菌群失衡

據(jù)報道，濕疹患者的腸道菌群會失衡，例如梭狀芽胞桿菌和金黃色葡萄球菌等有害菌含量水平較高，而有益菌乳雙歧桿菌含量水平則降低。相應的，通過補充益生菌來改善腸道菌群結構組成則可能會有所幫助。

3 免疫調(diào)節(jié)作用和抗炎作用

Th1/Th2免疫反應的失衡在特應性皮炎患者的身上表現(xiàn)的尤為突出。益生菌可以通過其抗炎作用和抑制Th2免疫細胞反應來提供預防和減輕特應性皮炎癥狀的幫助。特定的益生菌菌株可以通過刺激調(diào)節(jié)性T細胞來減輕炎癥，而刺激調(diào)節(jié)性T細胞也可以抑制Th2細胞9。

4 維持腸道的屏障功能

研究表明，腸道的通透性增加或腸漏與特應性皮炎相關10。在腸漏癥患者中，腸壁上皮細胞之間的間隙（又稱緊密連接）被擴大，從而導致抗原可以通過腸壁。而將抗原暴露于粘膜中的淋巴組織會刺激炎癥反應。這可能有利于炎癥的發(fā)展，例如特異性皮炎。而腸道菌群在維持腸道內(nèi)緊密連接的完整性方面發(fā)揮著重要作用，對維持腸道屏障作用意義重大。

那么，是否所有的益生菌都能夠輔助治療濕疹那？

我們知道，益生菌的健康功效是有菌株和人群特異性的，也就是說，每一個菌株所發(fā)揮的健康功效可能是完全不同的，哪怕是同一種類的益生菌，不同的菌株其發(fā)揮的健康功效和適用人群可能會完全不同。所以說，任何脫離了菌株來談功效的益生菌，都是耍流氓。是否具有改善濕疹癥狀，輔助治療濕疹的功效，是需要充分的臨床研究來證實的，并不是所有的益生菌都能夠有效輔助治療濕疹。

經(jīng)臨床研究證明可以有效輔助治療濕疹的益生菌

1 可用于輔助預防特應性皮炎的益生菌：

在生命早期補充特定的益生菌菌株已經(jīng)被證明有助于預防濕疹的發(fā)展11,12。在已經(jīng)進行的幾項臨床試驗中，科學評估了鼠李糖乳桿菌HN001對濕疹的發(fā)展和嚴重程度的影響13。另外，在對 298 名婦女及其嬰兒進行的一項金標準試驗中發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，對從出生到6個月每天給予60億CFU鼠李糖乳桿菌 HN001的嬰兒， 可顯著改善 其11 歲之前評估的濕疹終生患病率14。

而在另外一項金標準試驗研究中，對285名平均年齡為10個月大的嬰兒的進行跟蹤研究，研究表明每天補充10億CFU的鼠李糖乳桿菌LGG和動物雙歧桿菌Bb-12的益生菌組合6個月后，安慰劑組出現(xiàn)濕疹的嬰兒明顯多于對照組。

2 可用于輔助改善已經(jīng)確診的特應性皮炎的益生菌

目前，已經(jīng)有多項臨床研究評估了不同的益生菌菌株幫助改善濕疹患者癥狀和生活質(zhì)量的功效。而最近的一項系統(tǒng)性研究評估了世界各地補充益生菌制劑對濕疹癥狀的影響，結果顯示，益生菌組與對照組相比在臨床上總體上顯著降低了濕疹的嚴重程度15。

當我們需要補充益生菌來改善濕疹癥狀時，最好選擇專門針對濕疹進行了充分的臨床研究并發(fā)現(xiàn)能夠產(chǎn)生積極影響的菌株。

在一項金標準試驗中，31名11個月齡以下患有嚴重特應性皮炎的嬰兒被隨機分配接受每日補充1億CFU的短雙歧桿菌M-16V或安慰劑治療4個月。在研究結束時，兩組嬰兒的濕疹嚴重程度均顯著降低，而益生菌組的改善效果更為顯著。另外，與安慰劑組相比，益生菌組的Th2與Th1趨化因子比率也顯著降低，表明Th2免疫反應降低。16

????另外，在丹麥進行的一項金標準試驗中，50 名平均年齡為 18 個月的特應性皮炎兒童被隨機分為 3 組。8周時間里，一組給予 100 CFU/天的乳酸雙歧桿菌 Bi-07，另一組給予 100 億 CFU/天 的嗜酸乳桿菌 NCFM，第三組則給予安慰劑 。研究發(fā)現(xiàn)，雖然最初注意到的濕疹癥狀沒有顯著改善，但后續(xù)分析表明，Bi-07組的SCORAD（一種用于評估濕疹嚴重程度的臨床工具）評分有顯著改善。

所以說，益生菌是能夠有效輔助治療濕疹和嬰幼兒濕疹的，但是，一定要根據(jù)自身的功能需求科學選擇經(jīng)臨床研究證實的那些益生菌菌株，例如Bb-12、LGG、M-16V、HN001、HN019、Bi07等?？茖W復配了這些具有充分臨床研究證據(jù)的益生菌菌株的產(chǎn)品是一個不錯的選擇。同時，也應該注意益生菌產(chǎn)品配料的安全性，注意不能含有香精、甜味劑等食品添加劑，這些成分對于嬰幼兒來說是無益并且沒有必要使用的，也要避免含有致敏原成分。并且需要注意的是，針對低齡兒童群體，建議選用國家衛(wèi)健委批準的可用于嬰幼兒的益生菌菌株，那截至2022年4月，國家衛(wèi)健委一共批準了13株可用于嬰幼兒的益生菌菌株，具體名單如下17。

參考文獻：

1 百度健康醫(yī)典---濕疹。

2 百度健康醫(yī)典---嬰兒濕疹。

3 Lee S-Y, Lee E, Park YM, Hong SJ. Gut-Skin Axis in Atopic Dermatitis Does the Gut Microbiome have an impact on AD??Allergy Asthma Immunol Res. 2018;10(4):354-362.

4 Rook A.?Rook’s Textbook of Dermatology. Ninth Edit. (Griffiths C, Barker J, eds.).; 2016.

5 Makrgeorgou A, Leonardi-Bee J, Bath-Hextall FJ, et al. Probiotics for treating eczema.?Cochrane Database Syst Rev. 2018;2018(11).

6 Strachan DP. Family site, infection and atopy: The first decade of the “hygiene hypothesis.”?Thorax. 2000;

7 Hoskin-Parr L, Teyhan A, Blocker A, Henderson AJW. Antibiotic exposure in the first two years of life and development of asthma and other allergic diseases by 7.5 yr: A dose-dependent relationship.?Pediatr Allergy Immunol. 2013;

8 Wickens K, Ingham T, Epton M, et al. The association of early life exposure to antibiotics and the development of asthma, eczema and atopy in a birth cohort: Confounding or causality??Clin Exp Allergy. 2008；

9 Vitaliti G, Pavone P, Guglielmo F, Spataro G, Falsaperla R. The immunomodulatory effect of probiotics beyond atopy: An update.?J Asthma. 2014;

10 Pike M. Increased Intestinal Permeabiity in Atopic Eczema. 1986.?

11 Malik K, Heitmiller KD, Czarnowicki T. An Update on the Pathophysiology of Atopic Dermatitis.?Dermatol Clin. 2017

12 Mansfield JA, Bergin SW, Cooper JR, Olsen CH. Comparative Probiotic Strain Efficacy in the Prevention of Eczema in Infants and Children: A Systematic Review and Meta-Analysis.?Mil Med. 2014;

13 Wickens K, Barthow C, Mitchell EA, et al. Effects of Lactobacillus rhamnosus HN001 in early life on the cumulative prevalence of allergic disease to 11?years.?Pediatr Allergy Immunol. 2018;

14 Wickens K, Barthow C, Mitchell EA, et al. Effects of Lactobacillus rhamnosus HN001 in early life on the cumulative prevalence of allergic disease to 11?years.?Pediatr Allergy Immunol.?2018;

15 Huang R, Ning H, Shen M, Li J, Zhang J, Chen X. Probiotics for the treatment of atopic dermatitis in children: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.?Front Cell Infect Microbiol. 2017;

16 Hulshof L, Overbeek SA, Wyllie AL, et al. Exploring immune development in infants with moderate to severe atopic dermatitis.?Front Immunol. 2018;

17 國家衛(wèi)健委公布的《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》。