1.什么是自身免疫性疾病

自身免疫性疾病，英文Autoimmune Disease，簡稱AID，其總體發(fā)病率約占全世界人口的3%~5%，我國也大約有4千萬人口罹患此病，其中女性患者多于男性患者，有些自身免疫性疾病還會傷害到嬰幼兒，自身免疫性疾病的致殘率和致死率極高。

正常情況下，機體免疫系統(tǒng)是認得出“自己人”的，對自身組織成分不發(fā)生免疫反應和攻擊。當機體受內(nèi)外因素或遺傳因素影響，免疫系統(tǒng)就失調(diào)了，形象地說，就是自己的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體而攻擊自己身體里面的健康細胞，不僅對自身成分發(fā)生免疫反應，還會導致組織器官損傷或者功能障礙，這類疾病就叫做自身免疫性疾病。

2.常見的自身免疫性疾病

自身免疫性疾病范疇極為龐大，目前已識別非科學性定義的自身免疫性疾病有超過80多種，許多常見疾病均為自身免疫性疾病。

如：一型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎、銀屑病、蕁麻疹、自身免疫性肝病、干燥綜合征、部分類型炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、甲狀腺功能亢進、重癥肌無力、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、急性特發(fā)性多神經(jīng)炎、硬皮病、自身免疫性溶血性貧血等等。

3.自身免疫性疾病的特點

1、發(fā)病人群廣泛，一般女性多于男性，表現(xiàn)多組織器官損傷或者功能障礙；

2、發(fā)病機制比較復雜，且大部分疾病的發(fā)病原因并不完全清楚；

3、一般病程較長，多遷延為慢性，病程中病情發(fā)展和緩解呈反復交替現(xiàn)象；

4、與免疫反應有關的病理變化，淋巴細胞和漿細胞浸潤為主的慢性炎癥；

5、大多數(shù)疾病尚無根治方法，不過及時、正規(guī)的治療可以改善癥狀、減輕疾病進展，激素和免疫抑制劑治療可取得一定療效。

4.非特異性抑制-自身免疫性疾病治療藥物

臨床上目前治療自身免疫病常用的治療方案除了控制發(fā)病誘因，如抗感染、避免日照和過度勞累等外，主要利用糖皮質(zhì)激素、抗炎藥和各種免疫抑制劑，抑制免疫細胞的功能和免疫反應的各個環(huán)節(jié)，均為非特異性抑制作用，來削弱機體的免疫反應來減輕組織損傷。

這些治療手段均在一定程度上能控制病情的繼續(xù)發(fā)展，但仍有部分患者療效欠佳，且免疫抑制劑抑制了患者的所有免疫功能，毒副作用較大。

5.干細胞有望成為自身免疫性疾病的新希望

間充質(zhì)干細胞具有自我更新和多向分化潛能，在不同的誘導條件下，可分化為成熟的功能細胞，替代和修復死亡、受損細胞，在近年的研究中間充質(zhì)干細胞表現(xiàn)出良好的免疫調(diào)節(jié)和組織修復的作用。

自身免疫性疾病存在免疫異常，間充質(zhì)干細胞可以在自身免疫性疾病的發(fā)病機制環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。因此間充質(zhì)干細胞對于自身免疫性疾病的治療優(yōu)勢不僅在于干細胞具有的免疫調(diào)節(jié)作用，能糾正細胞免疫失衡，抑制人體過度活躍的免疫應答，減輕對損傷或自身免疫過程的炎癥反應。其對自身免疫性疾病的治療效果和前景都非常可觀。

6.干細胞在自身免疫性疾病方面的臨床應用

關于干細胞應用于自身免疫性疾病的臨床試驗越來越多，據(jù)統(tǒng)計，三分之一的干細胞臨床研究與自身免疫性疾病相關。此外，美國、韓國、歐盟等國家已批準干細胞針對克羅恩病的相關產(chǎn)品上市。

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干細胞在治療紅斑狼瘡（SLE)方面

在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)方面，干細胞能抑制適應性免疫應答，減少T和B細胞活化，減少自身抗體產(chǎn)生。對接受同種異體干細胞的重癥SLE患者進行4年隨訪后，發(fā)現(xiàn)近50％的患者出現(xiàn)臨床緩解，總生存率約為94％。

2019年1月，八個干細胞臨床研究項目按照《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》（國衛(wèi)科教發(fā)〔2015〕48號）的規(guī)定完成備案，其中有一項即為“臍帶間充質(zhì)干細胞治療中重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床應用研究”。

2019年3月，國家科學技術部發(fā)布了2019年度國家科學技術獎受理項目。其中，“異體間充質(zhì)干細胞治療難治性紅斑狼瘡的關鍵技術創(chuàng)新與臨床應用”項目入圍2019年度國家技術發(fā)明獎二等獎。由此可見，干細胞對系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的臨床應用可期！

干細胞在治療風濕性關節(jié)炎(RA)方面

在類風濕性關節(jié)炎（RA）的臨床試驗方面，MSCs一方面能夠抑制T細胞增殖，另一方面，MSCs可升高抗炎細胞因子IL-10和IL-4的分泌水平，有助于抑制T細胞的活性和促炎

細胞因子的產(chǎn)生，繼而減輕關節(jié)炎的癥狀和軟骨的損害。

有兩項關于靜脈移植干細胞的用途研究。結果表明，該方法是安全的，沒有發(fā)生嚴重的不良反應，并且觀察到臨床癥狀緩解，干預后3至6個月，外周血中炎性細胞因子水平降低，Treg細胞數(shù)量增加。

對17例受試者進行干細胞移植，輸注1×107間充質(zhì)干細胞，隨訪4月～14月，ACR20評分受試者在睡眠、飲食、疲勞感、體力等方面有顯著改善，晨僵小于1小時，疼痛腫脹的關節(jié)數(shù)減少，多關節(jié)疼痛、壓痛、腫脹明顯緩解，關節(jié)活動度增加，病情無反復。按DAS28評分標準，12例得到緩解，3例處于低活動期。

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干細胞在治療強直性脊柱炎方面

2020年一份臨床研究中選取中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院2016 年2月至2019年1月收治的40例強直性脊柱炎患者，隨機分為對照組和觀察組各20例。對照組采用免疫及生物制劑治療，觀察組采用臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療，對比兩組的臨床治療效果，可觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。

治療后，觀察組的血沉、細胞間黏附分子、血清 TNF-α水平均低于對照組（P<0.05）；治療后1個月、3個月、6個月，觀察組的疼痛程度評分、活動指數(shù)評分均低于對照組（P<0.05），表明臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療強直性脊柱炎患者的效果顯著。

除此之外，還有很多其他的關于間充質(zhì)干細胞治療自身免疫性疾病的案例。隨著研究和應用的進展，間充質(zhì)干細胞，對于自身免疫性疾病的治療方法和良好的治療效果逐漸凸顯。間充質(zhì)勢必成為一種能夠助力自身免疫性疾病康復的全新治療方法。