靶向治療是目前腫瘤治療中的一個重要方向，為許多腫瘤患者，特別是肺癌患者帶來了治療希望！

目前已有的靶向治療是怎么作用于腫瘤的？靶向治療又存在哪些的副作用？

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什么是靶向治療

通俗解釋

肺癌患者接受基因檢測，如果檢測出有對應(yīng)靶向藥的靶點，就可以考慮吃對應(yīng)的靶向藥，吃下去的靶向藥會精準(zhǔn)攻擊有這個靶點的癌細胞，就可以降低“誤傷”正常細胞的概率，因此一般來說靶向治療的療效高同時副作用是比較小的。

醫(yī)學(xué)定義

靶向治療是以腫瘤細胞的標(biāo)志性分子為靶點，干預(yù)細胞發(fā)生癌變的環(huán)節(jié)，通過抑制腫瘤細胞增殖、干擾細胞周期、誘導(dǎo)腫瘤細胞分化、抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡及抑制腫瘤血管生成等途徑達到治療腫瘤的目的。?? ?

靶向治療的藥物很明確，目標(biāo)就是腫瘤細胞，對其他正常細胞影響較小。腫瘤的生長因子受體、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子、細胞周期蛋白、細胞凋亡調(diào)節(jié)因子、蛋白水解酶、血管內(nèi)皮生長因子等都可以作為腫瘤治療的分子靶點。

目前最常見的靶向治療藥物是單克隆抗體和酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，這些藥物就是臨床中應(yīng)用中的“XX替尼”。

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靶向治療藥物毒性

靶向藥的副作用相對化療來說是比較輕的，但有的肺癌患者也可能出現(xiàn)副作用。

在靶毒性：即所有抑制特定靶點的藥物，毒性都是共享的。靶向藥作對腫瘤細胞的殺滅作用同時也會產(chǎn)生在靶毒性，例如：EGFR通路抑制會導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎，VEGF（R）通路抑制會導(dǎo)致高血壓。

脫靶毒性：靶向藥作用于腫瘤細胞的同時作用于免疫系統(tǒng)，使細胞因子失衡，就會導(dǎo)致細胞因子釋放綜合征；或是當(dāng)治療藥物作用其他非預(yù)期靶點時，會觀察到脫靶毒性，可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)。

當(dāng)發(fā)生細胞因子釋放綜合征時，患者給藥一小時之內(nèi)就會出現(xiàn)血壓、呼吸、體溫等變化，甚至出現(xiàn)心搏驟停、呼吸抑制、意識障礙等情況。

在處理這類情況時，除了對發(fā)熱、低血壓、缺氧、臟器毒性做相應(yīng)的治療外，也可以用細胞因子拮抗：托珠單抗治療，3、4級的細胞因子綜合征可以使用皮質(zhì)固醇類藥物治療。

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藥物并發(fā)癥

靶向治療發(fā)生的各種并發(fā)癥會由于藥物的不同，發(fā)生的比例也不同?；颊呖赡艹霈F(xiàn)不等情況的心衰，缺血，高血壓，心律失常，肺部間質(zhì)性感染，腹瀉，穿孔，腸炎，癲癇等各種情況。

心血管系統(tǒng)并發(fā)癥

靶向細胞中很多藥物都會導(dǎo)致的并發(fā)癥就是心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥，患者可能出現(xiàn)心率失常，高血壓、心梗等問題。

例如：當(dāng)靶向藥物作用于血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）時會發(fā)生血栓而出現(xiàn)梗死，最終會而導(dǎo)致冠脈綜合征。

1.重度心衰病人需要馬上停止藥物治療。

2.如果是QT間期（心電圖中q波到t波之間的時間,叫qt間期）延長病人，在基礎(chǔ)狀況下需評估QT間期延長的情況，鑒定QT間期延長是否對患者有危險因素，再檢測QT間期，若QT間期延長很明顯>500msec（毫秒），咨詢心血管醫(yī)生是否停藥。

3.靶向治療一定要評估心血管狀態(tài)，如果患者本身有不穩(wěn)定心絞痛、不穩(wěn)定高血壓、心律失常以及肺動脈高壓等情況，需要進行心血管檢測，以及鑒定心肌疾病的磁共振變化。

4.如果心血管狀態(tài)評估沒有問題，就需要進行靶向治療的長期監(jiān)測，1-2兩周進行心電圖隨訪，臨床檢驗，心電圖，心肌酶譜等等，這些數(shù)據(jù)如果出現(xiàn)異常，就要懷疑是否為靶向治療的副作用，根據(jù)副作用的嚴重程度判斷是否停用。

呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥

靶向治療下的呼吸系統(tǒng)會出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，感染，氣胸，等等。例如厄洛替尼，克唑替尼還有其他各種分子靶向藥都會導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎，許多患者在做了穿刺之后暫時出現(xiàn)的是彌漫性肺炎，肺泡組織感染，肺泡出血等等臨床反應(yīng)。

有的患者出現(xiàn)上訴情況之后使用激素可以緩解，但是部分患者癥狀依舊沒有改變。而抗間質(zhì)性肺炎的藥物是否可以緩解間質(zhì)性肺炎的情況，每個報道上表述的不一樣，還有待進一步觀察。

因此，當(dāng)患者出現(xiàn)呼吸抑制，咳嗽，發(fā)燒時，需停止靶向藥物治療， 并診斷是否為間質(zhì)性肺炎或肺炎，如果癥狀不緩解可能需要永久停止藥物使用，是否有其他藥物進行治療呢？目前還有待商榷。

靶向治療的副作用還有許多，例如消化系統(tǒng)有可能出現(xiàn)肝衰、穿孔、結(jié)腸炎等，肝衰主要就是保護酶、減少肝臟損傷、影響凝血系統(tǒng)等；穿孔和結(jié)腸炎主要是進行激素治療或者手術(shù)；神經(jīng)系統(tǒng)可能出現(xiàn)混沌、意識障礙、慢性腦病，癲癇等等，癲癇就需要糾正電解質(zhì)，暫停靶向藥物治療以及嚴格限制致癲癇藥物等。

最后總結(jié)：靶向治療有許多的副作用，而心血管的副作用是必不可少的，還有其余消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)等并發(fā)癥的發(fā)生，最后神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥中急性腦病和癲癇也十分需要大家重視！