在小說《屠場》推動下，1906年美國制定了第一部《食品和藥品法》，標志著聯(lián)邦政府開始管制食品藥品市場。但該法對藥品管理顯得很寬松，只是采取事后抽驗的方法，以及禁止摻假或冒牌的藥品州際交易。盡管1912年國會又通過修正案，明確規(guī)定禁止在藥品標簽上夸大宣傳，但依然失之于寬。到1933年，食品和藥品管理局（FDA）強烈認為，該法已經(jīng)過時，新藥臨床和投入市場的規(guī)定有很大漏洞，建議徹底修正，加強安全試驗。然而從將第一項議案提交給參議院開始，經(jīng)過長時間拉鋸戰(zhàn)，未獲通過，直到“磺胺制劑”事件爆發(fā)。

1937年美國田納西州馬森基爾制藥公司主任藥師哈羅德?沃特金斯為了小兒方便服用，用工業(yè)溶劑二甘醇代替乙醇和糖，配制成口服液體磺胺醑劑。由于當(dāng)時美國法律未明確規(guī)定新藥必須經(jīng)過安全試驗才能上市，新藥未做動物實驗后就投向市場。1938年磺胺醑劑造成358人腎衰竭、107人中毒死亡，其中大部分是兒童，社會輿論嘩然。美國聯(lián)邦法院對該制藥公司罰款26000美元，藥劑師沃特金斯在內(nèi)疚和絕望中自殺。“磺胺制劑”事件讓人們認識到藥品上市前必須確定安全性。1938年6月25日，富蘭克林·羅斯?？偨y(tǒng)終于簽署通過了《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》。該法明確要求所有新藥上市前必須通過安全性審查，老藥品改變劑型應(yīng)把處方送FDA審定，并禁止在藥品標簽上做虛假宣傳，授權(quán)FDA對藥品制造商檢查和執(zhí)法權(quán)，將管理范圍擴大至化妝品和醫(yī)療器械。

1942年春天，第二次世界大戰(zhàn)正酣，此時美國西部整個地區(qū)的軍營突然爆發(fā)大面積黃疸型肝炎。美國陸軍下令徹查，調(diào)查小組仔細檢查了士兵的食物、衣服、裝備等都沒有發(fā)現(xiàn)任何原因，周圍的環(huán)境也沒有問題。后來調(diào)查小組發(fā)現(xiàn)這些士兵們在2～3個月前均接種過黃熱病疫苗。這是由于黃熱病一度在美軍中流行，大大降低了軍隊士氣，為此，美國對250萬軍人接種了用健康人血清作稀釋劑的黃熱病疫苗。調(diào)查小組最終發(fā)現(xiàn)，在注射的177批疫苗中有9批血清中混進了傳染性肝炎恢復(fù)期志愿者的血清，其結(jié)果造成美軍28600人發(fā)生了黃疸型肝炎，62人死亡。

1944年，美國通過《公共健康服務(wù)法》，該法涉及的健康問題十分廣泛，對生物制品監(jiān)管和傳染病控制做出嚴格規(guī)定。1945年，國會通過《青霉素修正案》，要求食品和藥品管理局檢驗并保證所有青霉素制品的安全性和有效性。后來，修正案將該要求擴展到所有抗生素。之后美國又相繼通過《藥物濫用控制修正案》等法令，美國藥品安全法律日臻完善，在反應(yīng)停事件經(jīng)受住了考驗。

1953年，瑞士Ciba藥廠首次合成了一種沙利度胺的新藥，德國格蘭泰制藥公司對沙利度胺頗感興趣，在將其用于治療癲癇和作為抗過敏藥物療效欠佳后發(fā)現(xiàn)，其具有一定的鎮(zhèn)靜安眠作用，尤其對孕婦懷孕早期的妊娠惡心、嘔吐療效極佳。在老鼠、兔子和狗身上的實驗后沒有發(fā)現(xiàn)有明顯的副作用，1957年獲西德專利，同年10月1日格蘭泰制藥公司以“反應(yīng)?！睘槊?，將沙利度胺正式推向市場，并大肆宣傳此藥是“孕婦的理想選擇”。到1959年，僅在聯(lián)邦德國就有近100萬人服用過反應(yīng)停，在某些州，患者甚至不需要醫(yī)生處方就能購買到反應(yīng)停。當(dāng)時大部分國家的藥品監(jiān)管制度寬松，幾乎沒有一個國家藥監(jiān)部門提出，藥品只有進行嚴格臨床實驗才能上市。反應(yīng)停僅以幾份實驗室報告和證詞為基礎(chǔ)，即得到了20多個國家上市批準。

但是美國FDA采取了謹慎態(tài)度，尤其是在負責(zé)審評反應(yīng)停的弗朗西絲·奧爾德姆·凱爾西醫(yī)生的堅持，最終沒有能夠進入美國市場。1960年，46歲的凱爾西剛成為FDA雇員一個月，便接手了沙利度胺進入美國市場的申請。當(dāng)時新藥申請?zhí)囟啵瑥?938年到1962年，F(xiàn)DA接受了13000多種新藥的申請，而FDA負責(zé)審查藥物的只有7名全職醫(yī)生和四名兼職醫(yī)生。凱爾西一直關(guān)注孕婦用藥的安全性，對這個申請格外慎重，認為提交的臨床試驗和動物試驗的數(shù)據(jù)很不充分，個人證詞多于科學(xué)證據(jù)，要求提供更多的動物試驗數(shù)據(jù)和所有臨床試驗數(shù)據(jù)，以證明該藥真正安全。進口公司一方面把歐洲的動物試驗和臨床試驗數(shù)據(jù)送過去，另一方面在全美展開了大勢宣傳推銷，找了1267名醫(yī)生，贈送分發(fā)了250萬片反應(yīng)停，服用者超過2萬人。

凱爾西頂住了巨大的壓力，而此時關(guān)于反應(yīng)停的危害性研究報告不斷浮出水面。聯(lián)邦德國各地先后發(fā)現(xiàn)手腳異常的畸形新生兒，這些畸形嬰兒沒有臂和腿，手和腳直接連在身體上，甚至根本沒有手腳，很像海豹的肢體，被稱為“海豹肢畸形兒”和“海豹胎”。1961年10月，在聯(lián)邦德國婦科學(xué)術(shù)會議上，三名醫(yī)生統(tǒng)計報告，從1957—1961年間這種藥物造成了8000余個畸形胎兒，人們大為震驚。1961年11月底格蘭泰制藥公司不得不從聯(lián)邦德國市場上召回反應(yīng)停，此時反應(yīng)停已經(jīng)被銷往全球46個國家，各國和地區(qū)先后采取強行下架的措施。從反應(yīng)停進入市場至1962年撤藥，全世界30多個國家和地區(qū)共報告了海豹胎1萬余例，大約5000到7000個嬰兒在出生前就因畸形死亡，而美國僅出現(xiàn)了17位海豹肢癥嬰兒。

反應(yīng)停事件直接推動了美國藥品上市制度的完善。早在1951年，美國國會雖然通過了《達勒姆-漢弗萊修正案》，制定了處方藥和非處方藥的分類，但藥效管理明顯松軟。1959年，參議員埃斯蒂斯·基福弗希望進一步修改法律，但遇到巨大的阻力。反應(yīng)停事件使得基福弗的提案獲得廣泛支持，1962年10月10日，國會通過了《基福弗-哈瑞森修正案》，規(guī)定安全性成為藥物監(jiān)督的基本原則，新藥上市前必須進行嚴格的試驗，必須向FDA提交有效性和安全性數(shù)據(jù)，上市藥物一旦出現(xiàn)問題，必須盡快找回。這個修正案最大的一個特點是任何關(guān)于藥品和治療方法的審批要以科學(xué)實驗來證明，而不是專家意見。從此，專家意見讓位給科學(xué)實驗。

1963年，美國頒布了世界上第一部良好的藥品生產(chǎn)作業(yè)規(guī)范（GMP），6年后公布食品GMP。GMP要求藥品、食品等生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備良好的生產(chǎn)設(shè)備，合理的生產(chǎn)過程，完善的質(zhì)量管理和嚴格的檢測系統(tǒng)，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合法規(guī)要求。1969年在第22屆世界衛(wèi)生大會上，世界衛(wèi)生組織建議各成員國的藥品生產(chǎn)采用GMP制度，以確保藥品質(zhì)量和參加“國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”。此后，英國、日本及大多數(shù)歐洲國家開始起草和頒布本國的GMP。目前，已有100多個國家實行了該制度。

2005年凱爾西為FDA服務(wù)45年后，以90高齡退休。又過了7年，也就是反應(yīng)停事件50周年，8月31日德國西部城市施托爾貝格豎起了一座名為“生病的孩子”的雕塑，左邊雕塑是一個沒有雙臂、雙腿畸形的小女孩靠在一張椅子上，右邊是一張空椅子以紀念死者。在揭幕儀式上，格蘭泰公司才第一次就反應(yīng)停事件向受害人道歉。

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