白質(zhì)高信號(hào)(WMH)、腔隙、擴(kuò)大的血管周圍間隙(EPVS) 和腦微出血(CMB) 均已被確定為推測(cè)為血管來(lái)源的腦小血管病(CSVD) 的標(biāo)志物，通常在老年人的腦磁共振成像(MRI)中檢測(cè)到。先前的研究報(bào)告稱，CSVD與認(rèn)知障礙和身體殘疾的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。盡管進(jìn)行了廣泛的研究，但對(duì)于 CSVD發(fā)展的潛在致病機(jī)制仍存在爭(zhēng)議且缺乏相關(guān)知識(shí)。

自主神經(jīng)功能障礙是CSVD 的一個(gè)越來(lái)越被認(rèn)可的非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素。先前的研究表明，自主神經(jīng)功能障礙的指標(biāo)與CVSD 患者神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，低心率變異性(HRV) 是自主神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的一個(gè)指標(biāo)，與全因和心血管死亡率以及中風(fēng)事件增加有關(guān)。然而，HRV與腦小血管病 (CSVD)之間的關(guān)系顯示出相互矛盾的結(jié)果。作者檢查了HRV與CSVD的總負(fù)擔(dān)以及CSVD 的每個(gè)磁共振成像(MRI) 標(biāo)記之間的關(guān)系。

人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征

所有納入的受試者根據(jù)糖尿病狀況分為兩組。糖尿病組占所有受試者的28.0%。與非糖尿病組相比，糖尿病組男性、吸煙、飲酒、高血壓、使用降脂藥物和存在CMB的頻率更高。糖尿病組的SBP（24小時(shí)平均收縮壓）、葡萄糖、HbA1c、TG、和CSVD 得分高，但HDL 和 SDNN水平較低。其他特征無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。根據(jù)總CSVD 負(fù)荷將每組分為五個(gè)亞組。在三組中，年齡、高血壓患病率和每個(gè)CSVD MRI 標(biāo)記物的存在隨著CSVD 評(píng)分的增加而增加。在所有受試者和非糖尿病組中，不同CSVD 負(fù)擔(dān)亞組中?-受體阻滯劑的使用頻率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 受試者特征

HRV（心率變異性）與CSVD總負(fù)擔(dān)之間的關(guān)聯(lián)

作者發(fā)現(xiàn)所有受試者的五個(gè)亞組之間的SDNN（正常間隔的平均值）存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，隨著CSVD 負(fù)擔(dān)的增加而降低。SDNN與所有受試者的總 CSVD負(fù)擔(dān)呈負(fù)相關(guān)（圖1).。根據(jù)糖尿病分層，SDNN在糖尿病組的五個(gè)亞組之間存在顯著差異，但在非糖尿病組中沒(méi)有差異。

圖1糖尿病狀態(tài)和CSVD總負(fù)擔(dān)患者的HRV值

HRV 與CSVD 不同 MRI標(biāo)志物的關(guān)聯(lián)

二元邏輯回歸模型用于評(píng)估SDNN與CSVD的不同MRI標(biāo)記之間的關(guān)聯(lián)。如表2所示。對(duì)于所有受試者，單變量邏輯分析表明SDNN 分別與CSVD 的每個(gè)MRI 標(biāo)記相關(guān)。多變量邏輯分析表明，SDNN僅與EPVS的存在獨(dú)立相關(guān)。根據(jù)糖尿病分層，單變量邏輯分析表明SDNN分別與糖尿病組CSVD的每個(gè)MRI標(biāo)志物相關(guān)。但在非糖尿病組中，SDNN僅與 EPVS的存在相關(guān)。隨后，在多變量邏輯回歸模型中，SDNN在調(diào)整年齡和性別后分別與糖尿病組CSVD 的每個(gè)MRI 標(biāo)志物顯著相關(guān)。在對(duì)血管危險(xiǎn)因素進(jìn)行額外調(diào)整后，SDNN仍分別與糖尿病組 CSVD的每個(gè) MRI標(biāo)志物相關(guān)。

表2 HRV 與不同CSVD 標(biāo)志物的關(guān)系

模型 1：針對(duì)年齡和性別進(jìn)行了調(diào)整。

模型2：針對(duì)年齡、性別、當(dāng)前吸煙、飲酒、高血壓病史、β-受體阻滯劑的使用、降脂藥物的使用、SBP、HbA1c、LDL和 HR 水平進(jìn)行調(diào)整。

討論

在這項(xiàng)橫斷面研究中，作者調(diào)查了在該醫(yī)院接受體檢的住院患者的HRV與CSVD總負(fù)荷以及CSVD 的每個(gè)MRI標(biāo)志物之間的關(guān)系。作者發(fā)現(xiàn)，在控制了幾個(gè)混雜因素后，較低的HRV與所有受試者的CSVD總負(fù)擔(dān)以及EPVS的存在獨(dú)立相關(guān)。根據(jù)糖尿病狀態(tài)分層，發(fā)現(xiàn)較低的HRV與糖尿病組CSVD總負(fù)荷和CSVD的每個(gè)MRI標(biāo)志物的增加獨(dú)立相關(guān)，但非糖尿病組則沒(méi)有相關(guān)性。

從病因?qū)W的角度來(lái)看，作者的研究結(jié)果表明ANS 功能障礙導(dǎo)致糖尿病患者的CSVD 負(fù)擔(dān)增加。這些標(biāo)志物是CSVD 的不同影像學(xué)表現(xiàn)，但通常同時(shí)存在，表明存在潛在的共同病理機(jī)制。

本研究有幾個(gè)局限性。首先，這是一項(xiàng)具有選擇偏倚的單中心觀察性研究。其次，由于橫斷面分析的局限性，無(wú)法提供因果關(guān)系的證據(jù)。因此，需要進(jìn)一步的前瞻性縱向確認(rèn)。第三，該研究沒(méi)有考慮抗高血壓藥物對(duì)HRV的影響，這可能會(huì)影響HRV與CSVD的關(guān)系。例如，β-受體阻滯劑可以通過(guò)抑制交感神經(jīng)來(lái)影響ANS 功能。我們的發(fā)現(xiàn)應(yīng)該在樣本量更大的前瞻性實(shí)驗(yàn)中得到驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)：Qiu Q, Song W, Zhou X, Yu Z, Wang M, Hao H, Pan D and Luo X (2022)Heart rate variability is associated with cerebral small vesseldisease in patients with diabetes.Front. Neurol. 13:989064.doi:10.3389/fneur.2022.989064

編譯作者: 原代美少女 (Brainnews創(chuàng)作團(tuán)隊(duì))

校審: Simon (Brainnews編輯部)