埃萬妥單抗聯合拉澤替尼，奧希替尼耐藥后的新的選擇，關鍵是不用看耐藥基因！
2021年5月21日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準強生公司旗下的楊森制藥研發(fā)生產的EGFR/c-Met雙抗埃萬妥珠單抗上市，用于治療鉑類化療后進展的EGFR外顯子20插入突變（EGFR20ins）的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這是FDA批準的首個針對該類突變的藥物。
埃萬妥珠單抗是一種具有免疫細胞導向活性的EGFR-MET雙特異性抗體。除了20外顯子插入突變c-met雙抗，埃萬妥單抗聯合拉澤替尼對奧希替尼耐藥后的非小細胞肺腺癌患者也有非常好的療效數據。
早在2021年一項名為CHRYSALIS-2期的試驗(NCT04077463)中，在一線/二線治療之后，對EGFR外顯子19的缺失或21L858R替換突變NSCLC患者進行了一次/兩次治療后使用鉑類化療，有106名患者參加了這個試驗，以評估埃萬妥單抗與拉澤替尼的效果，以及在奧希替尼耐藥后的病情進展中，埃萬妥單抗與拉澤替尼的效果。
試驗結果表明：在有效性方面，在50名有效評價的目標人群中，通過盲態(tài)獨立中心的審查，總體緩解率（ORR）為36%(95%CI,23~51)，完全緩解（CR)1名，局部緩解17名（PR),CBR為58%(95%CI,43~72)；因此埃萬妥單抗聯合拉澤替尼在奧希替尼和化療不起作用的非小細胞肺腺癌中，具有良好的抗腫瘤活性和安全性，且有明確的治療效果，同時顯示無論是否有腦轉移，患者都能從治療中獲益。給奧希替尼的耐藥的患者帶來了新的希望。
臨床試驗名稱：
一項在接受奧希替尼和化療后出現疾病進展的EGFR突變晚期或轉移性非小細胞肺癌患者中探索Lazertinib聯合通過手動注射給藥的Amivantamab皮下注射劑對比 Amivantamab 靜 脈 注射制劑 或通過 OBDS （ On Body Delivery System）給藥 的Amivantamab皮 下注射制劑 的開放 性、隨機 III期研究 （PALOMA-3）
該項目在國外早在2021年就已經有臨床數據對于奧希替尼耐藥后的患者有一定效果，目前在國內申請上市，屬于奧希替尼耐藥后線有效方案之一，且關鍵是不用看耐藥后的基因突變。
項目介紹：
埃萬妥單抗Amivantamab（JNJ-61186372）是一種針對EGFR和MET酪氨酸激酶受體的低巖藻糖化、基于全人源化IgG1的雙特異性抗體，用于治療實體瘤，包括EGFR突變NSCLC。埃萬妥單抗對攜帶原發(fā)性EGFR激活突變19號外顯子缺失或21號外顯子L858R置換、EGFR 20號外顯子插入突變、EGFR T790M或C797S耐藥突變、MET 14號外顯子跳躍突變和其他形式的MET通路激活的腫瘤，均具有臨床活性。用于治療接受過化療的攜帶EGFR 20號外顯子插入突變的患者。
適用人群：EGFR19或者21突變的非小細胞肺腺癌患者
試驗分期：III期
治療線數：二線失敗、多線失敗
藥品名稱：皮下注射埃萬妥單抗聯合拉澤替尼
對照藥組：靜脈注射埃萬妥單抗聯合拉澤替尼
簡要入排標準：
受試者必須患有經組織學或細胞學證實的晚期或轉移性NSCLC，其特征是于轉移性疾病診斷時，發(fā)現存在EGFR 19號外顯子缺失或21號外顯子L858R突變 。
受試者應在接受奧希替尼單藥治療和含鉑雙藥化療（不考慮順序）期間或之后出現疾病進展。
簡要排除標準：
存在有癥狀的腦轉移病灶；
在轉移情況下，接受過1線以上奧希替尼或者1線以上化療（只能經過EGFR和一個化療方案后耐藥）。
