文章由濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司提供

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心( CDE) 在 2020 年發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求》，在2022年國家藥典委發(fā)布《藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則》征求意見，將來將密封性檢測納入藥典。此征求意見中，提出了無菌制劑常見包裝密封完整性檢測技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)及選擇依據(jù)。

對于多次使用的無菌產(chǎn)品。這類產(chǎn)品為多劑量包裝，防止產(chǎn)品使用及兩次使用之間微生物侵入和產(chǎn)品泄漏的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。一些多劑量眼科劑型（多劑量滴眼劑瓶）包裝封口設(shè)計(jì)有過濾器、塞子等，允許分配產(chǎn)品的同時(shí)限制微生物進(jìn)入和產(chǎn)品泄漏。另外的單劑量（BFS）滴眼劑也需要密封完整性的評估。

研讀國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)，能夠完成滴眼劑瓶密封完整性測試的方法有很多。但綜合考慮檢測效率、測試成本、檢測靈敏度、無損檢測來說，我們給出制藥企業(yè)常用的幾種方法：

下面從每種方法的方法靈敏度，適用性，局限性來看一下：

真空衰減法

1.0um-5.0um

是目前應(yīng)用范圍最廣的確定性檢測方法，可用于各種液體、固體，負(fù)壓、常壓，有顏色無顏色包裝系統(tǒng)，非破壞性。

不適用于混懸液、乳狀液（如蛋白質(zhì)）、高粘度物質(zhì)（如糖漿）等容易堵塞泄漏通道的產(chǎn)品。無法區(qū)分泄漏位置及多個(gè)泄漏孔還是單個(gè)。

示蹤液體法

5.0um-10.0um

剛性或有包裝約束機(jī)制的柔性包裝。能夠耐受液體

浸沒。與液體示蹤檢測模式兼容

?

隨容器密閉系統(tǒng)、測試樣品夾具和固定裝置、 挑戰(zhàn)條件嚴(yán)苛性和示蹤劑液體含量不同而變化。檢測靈敏度不高。

?

高壓放電法

1.0um-5.0um

適用于混懸液、乳狀液、黏稠液體、蛋白質(zhì)等各類制品測試。較多應(yīng)用于大輸液、BFS等產(chǎn)品測試。檢測速度塊，可準(zhǔn)確找到泄漏位置。

不適用于凍干粉或粉針等固體產(chǎn)品。內(nèi)容物必須是導(dǎo)電的液體。只有定性測試沒有定量測試，無法估計(jì)泄漏點(diǎn)尺寸大小。

???在選擇不同的測試技術(shù)時(shí)，靈敏度是一個(gè)重要的考慮因素。需要明確的是沒有哪種方法能夠滿足所有劑型的密封性測試，對于劑型較多的企業(yè)來說，還要考慮到測試產(chǎn)品本身的特性，比如真空衰減法在測定具有較低黏度的產(chǎn)品包裝時(shí)，檢測是有效、可靠和可重復(fù)的，但它不適用于高粘度生物制品的包裝容器檢測，高壓放電法可與之形成互補(bǔ)。不管是多劑量滴眼劑瓶還是成板的單劑量滴眼劑瓶，高壓放電法都可輕松檢測密封完整性。通常企業(yè)在選擇測試方法時(shí)要結(jié)合產(chǎn)品本身的特性，結(jié)合既有的經(jīng)驗(yàn)綜合分析。

作為國內(nèi)較早進(jìn)行CCIT包裝系統(tǒng)密封完整性檢測技術(shù)研究的企業(yè)，已經(jīng)幫助國內(nèi)眾多滴眼劑企業(yè)通過了一致性評價(jià)。研發(fā)出的系列化產(chǎn)品，覆蓋了多種方法，像真空衰減法（Leak-S微泄漏密封性測試儀）、示蹤液體法（MFY-05S密封性測試儀）、高壓放電法(Leak-HV高壓放電法密封性測試儀)。