撰文：南方醫(yī)科大學(xué) Mie

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

早在十幾年前，CCTV-10和CCTV-7就曾報道過干細(xì)胞治療共濟(jì)失調(diào)的成功案例。

其中CCTV-10以《撥開家族迷霧》報道了患有家族性遺傳性小腦萎縮的2位年輕小伙子接受干細(xì)胞移植治療后，身體狀況有了明顯改善，重新恢復(fù)了活力。

CCTV-7報道了一名將跳舞視為生命的女孩，但因患了“共濟(jì)失調(diào)”，失去了平衡力，甚至連吃飯、喝水都成了問題。后來接受了干細(xì)胞移植，不僅病情得到了控制，身體狀況也開始逐漸恢復(fù)，她甚至可以重新做些簡單的舞蹈動作了。

近年來，干細(xì)胞治療小腦萎縮或共濟(jì)失調(diào)的臨床研究在全國各地開展中，并且相繼有成功案例報道。近期，韓國慶北大學(xué)研究團(tuán)隊在Medicina雜志上報告了一例人類間充質(zhì)干細(xì)胞治療小腦共濟(jì)失調(diào)的治療結(jié)果[1]，K-SARA（共濟(jì)失調(diào)評估和評定量表韓國版）評分表明患者在給藥后10月內(nèi)出現(xiàn)明顯改善，證實了間充質(zhì)干細(xì)胞療法可以作為退行性小腦共濟(jì)失調(diào)的潛在治療選擇。

小腦共濟(jì)失調(diào)：尚未有可治愈的選擇

小腦共濟(jì)失調(diào)是小腦及其傳入和傳出通路功能障礙相關(guān)的運動協(xié)調(diào)和平衡障礙。此疾病會隨著患者患病時間延長而逐漸惡化，主要表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性加重的共濟(jì)失調(diào)，臨床表現(xiàn)包括姿勢和步態(tài)的異常、構(gòu)音障礙、眼球運動障礙、視網(wǎng)膜病變、周圍神經(jīng)損害等。

迄今為止，小腦性共濟(jì)失調(diào)沒有可治愈的選擇?？蒲腥藛T已經(jīng)嘗試開發(fā)疾病緩解劑；然而，實際效果并未達(dá)到。目前臨床上的物理治療、藥物和手術(shù)治療，主要以減輕癥狀、緩解病情進(jìn)展、維持日常生活自理能力等對癥治療為主。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)是與神經(jīng)保護(hù)、神經(jīng)元再生和抗炎反應(yīng)相關(guān)的藥物的候選者。理論上講，干細(xì)胞移植到患者身體后可分化再生成神經(jīng)元，補充減少的腦細(xì)胞，恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的正常功能，改善大腦認(rèn)知功能障礙和各種減退的功能。

新案例：間充質(zhì)干細(xì)胞幫助64歲患者穩(wěn)定改善

在韓國發(fā)表的這則新案例中，患者60歲開始出現(xiàn)進(jìn)行性步態(tài)障礙，62歲診斷為共濟(jì)失調(diào)，既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病史和相關(guān)家族史。在接受藥物治療期間，所開的藥物都沒有任何顯著效果，并且癥狀逐漸惡化。在64歲時，患者以他36歲的兒子為供體，每4周接受兩次鞘內(nèi)途徑注射同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞。

治療前，經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)檢查，患者出現(xiàn)肢體距離障礙和步態(tài)共濟(jì)失調(diào)。腦磁共振成像(MRI)顯示小腦萎縮，而自主神經(jīng)功能測試正常，K-SARA評分為10。

干細(xì)胞給藥開始時的K-SARA評分自最初診斷有所惡化。然而，在第二次干細(xì)胞給藥完成后的三個月內(nèi)，隨后的K-SARA分?jǐn)?shù)顯示出一條平緩的曲線，表明間充質(zhì)干細(xì)胞治療可阻止疾病惡化。

從那時起，結(jié)果顯示在給藥后長達(dá)10個月內(nèi)的K-SARA評分有顯著改善。患者還報告了運動癥狀的主觀改善。除此之外，患者在治療、隨訪過程中未報告任何不良事件。以上結(jié)果證實了患者接受治療后癥狀有穩(wěn)定改善的趨勢。

間充質(zhì)干細(xì)胞：小腦共濟(jì)失調(diào)的候選藥物

近年來，報道的干細(xì)胞治療小腦共濟(jì)失調(diào)的成功案例中，使用到了神經(jīng)干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞等多種類型的干細(xì)胞。通過臨床前以及臨床試驗可以得知，間充質(zhì)干細(xì)胞有望成為小腦共濟(jì)失調(diào)的下一個候選藥物。

在病例報告之前，已經(jīng)有動物研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療的使用延遲了發(fā)病并改善了運動表現(xiàn)。此外，還有多項人體研究表明，通過動脈內(nèi)和靜脈內(nèi)或鞘內(nèi)進(jìn)行自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療可以延緩小腦功能障礙的進(jìn)展并改善功能狀態(tài)。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療小腦共濟(jì)失調(diào)的幾種機(jī)制已被提出，如減輕神經(jīng)元凋亡、神經(jīng)元再生及抗炎反應(yīng)。臨床上小樣本研究已表明間充質(zhì)干細(xì)胞療法可作為退行性小腦共濟(jì)失調(diào)的潛在治療選擇。但是，未來還要評估和確定這種影響將持續(xù)多長時間以及是否存在安慰劑效應(yīng)，因此仍然需要大規(guī)模臨床試驗來進(jìn)一步證實并推動這種療法的臨床發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

[1] Ko PW, Park S, Kang K, et al. Human Allogeneic Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell Therapy for Cerebellar Ataxia: A Case Report. Medicina (Kaunas). 2021;57(4):334. Published 2021 Apr 1.

鏈接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33915966/

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