1992年10月11日2:55沈陽鐵路局梅河口機務(wù)段的東風(fēng)4C 4031號 4045號機車重聯(lián)牽引貨車經(jīng)由沈吉鐵路運行接近石門嶺車站準備停車會讓由天津開往吉林的323次旅客列車時由于列車其中一個折角塞門被人關(guān)閉,列車制動失效;為避免列車相撞造成更嚴重的后果,貨車進入石門嶺站安全線后脫軌顛覆;事故造成4名司機死亡,中斷行車10h25min,兩臺機車報廢

2003年3月9日上午6時許,沈陽鐵路局吉林機務(wù)段的東風(fēng)4C 4119號機車牽引一列由吉林開往梅河口的貨車經(jīng)由沈吉鐵路運行至吉林市永吉縣境內(nèi)的雙河鎮(zhèn)站以東的一個無人看守鐵路道口時與一輛加長重型貨車相撞;事故造成機車大破,兩名機車乘務(wù)員重傷,貨車內(nèi)五名乘客2死3傷;事故后機車在吉林機務(wù)段完成修復(fù)后恢復(fù)運行

2012年1月23日12:43沈陽鐵路局錦州機務(wù)段的東風(fēng)4C 4070號機車牽引45261次貨車抵達沈陽鐵路局通讓鐵路管內(nèi)太平川站擔(dān)當(dāng)調(diào)車作業(yè)以20km/h的速度推送一輛棚車至車站南頭岔區(qū)時由于太平川站調(diào)車組人員精神疏忽,推進車輛冒進關(guān)閉的D8號調(diào)車信號機與下行正在進站的83651次煤炭列車發(fā)生側(cè)面沖突造成推進車輛脫軌,擔(dān)當(dāng)83651次列車本務(wù)機車的錦州機務(wù)段東風(fēng)4C 4075號被撞毀,司機室嚴重受損;83651次機車乘務(wù)員(隸屬白城機務(wù)段白城運用車間)重傷后搶救無效死亡,構(gòu)成鐵路交通一般B類事故

2012年2月21日上海鐵路局合肥機務(wù)段阜陽運用車間的東風(fēng)4C型5155號機車計劃擔(dān)當(dāng)41091次貨物列車牽引任務(wù);14:44在輔修庫整備線接車開始進行整備作業(yè)15:03學(xué)習(xí)司機在動力室內(nèi)進行電器動作試驗;15:06司機一人在Ⅱ端司機室起機;15:07學(xué)習(xí)司機在啟機狀態(tài)下做柴油機乘降速電器動作試驗,而司機在Ⅱ端司機室緩解機車自閥準備做制動機試驗時,機車發(fā)生移動并與前方停留的ND5?0332號機車相撞;構(gòu)成調(diào)車沖突一般D1類事故;ND5 0332機車因大梁嚴重變形報廢

2014年6月6日下午18時許沈陽鐵路局吉林機務(wù)段的東風(fēng)4C 5146號機車牽引一列蘇家屯周邊小運轉(zhuǎn)貨車在京哈鐵路虎石臺站進站時司機使用電阻制動調(diào)速,機車主電路出現(xiàn)接地;機車乘務(wù)員在未判明故障的情況下未及時檢查處理故障將機車DJ和LJ繼電器盲目解鎖之后繼續(xù)運行;隨后機車發(fā)生火災(zāi),事故后東風(fēng)4C型5146號機車報廢

2015年1月28日中午11:30,東風(fēng)4C 5008號機車牽引貨車(車次不明)運行至漯河舞陽縣黃莊道口時與一輛搶越道口的奇瑞轎車相撞,事故造成轎車受損,萬幸沒有人員傷亡

2016年6月25日,東風(fēng)4C 4242號機車運行至水冶鎮(zhèn)301省道安林大道水冶段一無人看守鐵路道口時與一輛歐曼重型半掛牽引車相撞,事故造成兩車受損,萬幸沒有造成人員傷亡

2018年1月7日19:57東風(fēng)4C 4385號機車牽引46715次貨車運行至哈爾濱市成賓線26km+145m3號(哈爾濱市阿城區(qū)蜚克圖鎮(zhèn))有人看守道口時與一輛小轎車碰撞,事故造成2人死亡3人受傷

2020年11月17日2:28東風(fēng)4C 4090號機車運行至塞壩路站處至滘口地鐵站旁與一臺脫落掛鉤的吊臂車相撞,事故造成機車小破,2名司機受傷

2021年8月30日濟南鐵路局青島機務(wù)段東風(fēng)4C 4134號機車運行至山東省東營市境內(nèi)一鐵路道口時與一輛搶越道口北奔牌重型自卸貨車相撞,事故造成2車不同程度受損,萬幸無人員傷亡