肺癌是一種高發(fā)病率和死亡率的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤。腫瘤轉移是肺癌患者死亡的主要原因，大部分肺癌患者最終死于腫瘤的復發(fā)和轉移。因此，探索肺癌的轉移機制，尋找新的靶點，對有效治療轉移性肺癌具有重要意義。

近日，蘇州大學第一附屬醫(yī)院倪斌等人在ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY雜志（2019IF：2.825）上發(fā)表了一篇名為“Long noncoding RNAs AC026904.1 is essential for TGF-β-induced migration and epithelial-mesenchymal transition through functioning as an enhancer of Slug in lung cancer cells”的文章，研究lncRNA AC026904.1在肺癌轉移中的作用。發(fā)現(xiàn)AC026904.1在轉錄水平上調Slug表達，進而在肺癌轉移中發(fā)揮重要作用，為AC026904.1作為轉移性肺癌標志物的潛力提供了新的證據(jù)。

在腫瘤轉移機制中，上皮-間充質轉化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是一個核心的生物學過程。多種信號通路、生長因子、腫瘤微環(huán)境因子參與EMT過程，其中TGF- β信號通路是調控EMT過程的關鍵信號通路。為了鑒定TGF-β信號下游的關鍵lncRNA，研究者用TGF-β信號處理肺癌細胞A549細胞（由ubigene提供）3天?；趌ncRNA進行RNA測序分析，發(fā)現(xiàn)lncRNA ? AC026904.1在TGF-β處理過的細胞中增加。然后，研究者研究了AC026904.1是否受TGF-β/Smad信號的調控。結果表明，TGF-β受體激酶的特異性抑制劑的預處理對TGFβ誘導的AC026904.1上調沒有影響，這表明AC026904.1不是TGFβ/Smad信號的下游效應器。為了進一步確定TGF-β提高AC026904.1表達的途徑，分別對非常規(guī)下游途徑進行了抑制。研究發(fā)現(xiàn)，抑制MEK/ERK途徑，可以消除TGF-β誘導的肺癌細胞AC026904.1的上調。事實上，TGF-β治療增加了TGF-β下游效應物p-Smad2的表達，這證實了TGF-β的有效性。

AC026904.1位于Slug基因上游約330 bp處。用兩個單獨的siRNAs干擾AC026904.1，發(fā)現(xiàn)AC026904.1可以調控Slug的表達。TGF-inhibitor刺激增強了肺癌細胞Slug啟動子與AC026904.1之間的特異性增強子-啟動子環(huán)。最后，研究者設計了ChIRP實驗，結果證實在Slug基因啟動子區(qū)可以檢測到AC026904.1的轉錄本，從而證實了AC026904.1與Slug基因的結合。因此AC026904.1可以作為eRNA激活Slug基因的表達。

總而言之，研究首次報道AC026904.1可在轉錄水平上調Slug的表達，從而在TGF-β誘導的EMT過程中發(fā)揮重要作用。研究為lncRNAs參與TGF-β信號通路和EMT的關鍵調控提供了新的證據(jù)，有望為轉移性肺癌的治療提供新的候選靶點。

UBIGENE擁有豐富的lncRNA編輯經(jīng)驗，利用CRISPR-U?可以實現(xiàn)上述文獻中l(wèi)ncRNA的敲除。CRISPR-U?是源井生物自主研發(fā)的基因編輯技術，CRISPR-U?技術比普通CRISPR/Cas9技術的基因切割效率更高，同時可以大幅度提升同源重組效率，輕松實現(xiàn)細胞和動物水平的基因敲除（KO）、基因點突變（PM）和基因敲入（KI）。利用CRISPR-U?的技術優(yōu)勢，源井生物已成功在超過100種細胞系上實現(xiàn)基因編輯。

參考文獻：

Yao J , Lu X , Wang Y , et al. Long noncoding RNAs AC026904.1 is essential for TGF-β-induced migration and epithelial-mesenchymal transition through functioning as an enhancer of Slug in lung cancer cells[J]. Environmental Toxicology, 2020(26).

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