“Suicidal NETosis” 與 “Vital NETs 形成” 的不同點(diǎn)
▲ NET 形成：自殺型 NETosis 和活力型（Vital） NET 形成確定了嗜中性粒細(xì)胞釋放染色質(zhì)的兩種主要類型。Abs，抗體；FcR，F(xiàn)c受體；GP，糖蛋白；MPO，髓過氧化物酶；NE，中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶；NOX，NADPH氧化酶；P，磷酸化；PAD4，蛋白質(zhì)-精氨酸脫亞氨酶 4；PMA，佛波醇-12-肉豆蔻酯-13-乙酯；ROS，活性氧；S.aureus，金黃色葡萄球菌；TLR，Toll樣受體。
自殺型 NETosis 的特征是 ROS 的產(chǎn)生和中性粒細(xì)胞的破裂。中性粒細(xì)胞被刺激激活，例如 PMA、膽固醇結(jié)晶、某些自身抗體或免疫復(fù)合物。這些細(xì)胞外信號(hào)誘導(dǎo) NOX 復(fù)合物的磷酸化和 ROS 的釋放。該過程取決于高 Ca2+ 濃度。隨后，PAD4 被激活并導(dǎo)致 NE 和 MPO 從嗜天青顆粒轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核。NE 和 MPO 與 PAD4 結(jié)合導(dǎo)致組蛋白瓜氨酸化和染色質(zhì)去濃縮。核膜破裂后，去濃縮的染色質(zhì)進(jìn)入與顆粒蛋白混合的細(xì)胞質(zhì)。最后，細(xì)胞質(zhì)膜發(fā)生滲漏，修飾的染色質(zhì)從中性粒細(xì)胞中釋放出來并形成 NET。相比之下，活力型 NET 形成在中性粒細(xì)胞激活后的較短時(shí)間內(nèi)執(zhí)行，也可以在沒有 NOX 復(fù)合物和 ROS 的情況下發(fā)生。
活力型 NET 形成由刺激物啟動(dòng)，例如金黃色葡萄球菌通過 TLR2 和補(bǔ)體受體，或來自革蘭氏陰性菌的 LPS 通過 TLR4 或間接通過 TLR4 激活的血小板。PAD4 被激活，NE 和 MPO 易位至細(xì)胞核以促進(jìn)染色質(zhì)去濃縮。用顆粒狀蛋白質(zhì)和組蛋白裝飾的去濃縮染色質(zhì)被包裝在從細(xì)胞核出芽的囊泡中。隨后，這些囊泡從完整的嗜中性粒細(xì)胞中排出，并在嗜中性粒細(xì)胞附近形成 NET。因此，嗜中性粒細(xì)胞保持完整并可以發(fā)揮進(jìn)一步的功能，例如吞噬作用。
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