胰腺癌新輔助治療試驗(yàn)，通過治療前和治療后的樣品進(jìn)行多組學(xué)分析，并確定與抗PD-1單抗聯(lián)合治療相關(guān)的敏感性和耐藥機(jī)制。結(jié)果表明，腫瘤相關(guān)的中性粒細(xì)胞預(yù)后較差，但CD137+CD8+T細(xì)胞預(yù)后較好，提示了未來干預(yù)的治療策略。

——摘 要——

胰腺癌亞洲發(fā)病率遠(yuǎn)高于全球的發(fā)病率，有機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，從2018年到2040年，胰腺癌的新發(fā)和死亡增長比例將達(dá)到88.8%。2022年中國預(yù)計(jì)新發(fā)/死亡超12萬人。發(fā)病率占整體腫瘤發(fā)病率排行榜第8位，死亡率占第6位。是較為兇險(xiǎn)的癌種，有“癌王”之稱。

胰腺癌本身的固有免疫抑制特性，阻礙了相關(guān)藥物的研究進(jìn)展。在免疫治療時(shí)代，如何有效針對(duì)免疫治療前后胰腺癌患者腫瘤微環(huán)境的變化進(jìn)行信息搜集，對(duì)于之后的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和OS的提升，至關(guān)重要。

成功的胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）免疫治療需要優(yōu)化和維持一定數(shù)量的處于激活狀態(tài)的效應(yīng)T細(xì)胞（Teff）。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)治療前和治療后的PDAC樣本前瞻性地收集并應(yīng)用多組學(xué)分析，以探尋免疫治療敏感性和耐藥性機(jī)制。這些采集的標(biāo)本是在粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子分泌異基因PDAC疫苗（GVAX）±納武利尤單抗的新輔助臨床研究中收集的。

研究摘要

研究表明，GVAX誘導(dǎo)的三級(jí)淋巴聚集物成為響應(yīng)GVAX+納武利尤單抗的免疫調(diào)節(jié)位點(diǎn)。GVAX+納武利尤單抗治療后腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞（TAN）的密度越高，總體生存率（OS）越低。表達(dá)CD137的T細(xì)胞增加與細(xì)胞毒性Tef特征相關(guān)，并與OS增加相關(guān)。批量體細(xì)胞和單細(xì)胞RNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)納武利尤單抗改變CD4（+）T細(xì)胞趨化信號(hào)與CD11b（+）中性粒細(xì)胞脫顆粒相關(guān)，且CD137的CD8（+）T細(xì)胞表達(dá)是最佳T細(xì)胞活化的必需。這些發(fā)現(xiàn)為PDAC中PD-1調(diào)節(jié)的免疫途徑提供了見解，并且應(yīng)該為更有效的治療組合提供信息，包括TAN調(diào)節(jié)劑和T細(xì)胞激活劑。

免疫治療前后PDAC的多重免疫組化

GVAX或GVAX+nivolumab治療的PDAC中腫瘤浸潤免疫細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析

但本身該項(xiàng)研究也有諸多限制因素，總之，在手術(shù)可切除的PDAC患者的小隊(duì)列研究中，通過比較不同的免疫調(diào)節(jié)劑治療前后的多組學(xué)分析，可能是一種快速有效的識(shí)別免疫調(diào)節(jié)作用的方法，可以為大型臨床研究中進(jìn)行試驗(yàn)提供信息。

參考文獻(xiàn)

Li?et al. Multi-omic analyses of changes in the tumor microenvironment of pancreatic adenocarcinoma following neoadjuvant treatment with anti-PD-1 therapy. Cancer Cell. 2022 Oct 21:S1535-6108(22)00492-5.?