安全藥理學（safety pharmacology）作為新藥研發(fā)的一個重要組成部分，主要是評價和預測藥物在臨床試驗前的毒副作用，探討藥物劑量≥治療劑量時，潛在的不期望出現(xiàn)的對生理功能的不良反應(yīng)。其中，體外安全藥理學研究在藥物的早期研發(fā)中具有極其重要的意義。

磷酸二酯酶（phospodiesterases，PDE）是一種由11個亞型（PDE1-PDE11）組成的多基因大家族，其本身可降解環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）和環(huán)磷酸鳥苷（cyclic guanosinemonophosphate，cGMP）。PDE有不同的底物專一性的特點，其中PDE4專一作用于cAMP，其可以選擇性地將cAMP水解為單磷酸腺苷。

體外安全藥理學的早期研究范圍主要集中在與藥物靶點密切相關(guān)的少數(shù)幾個蛋白種類，隨著科技水平和篩選技術(shù)的提高，這個范圍逐漸覆蓋到了重要生理系統(tǒng)（心血管、呼吸以及中樞神經(jīng)）的多個蛋白種類，具體蛋白種類的確定，是以存在不良反應(yīng)的上市藥物為分析目標，通過研究這些藥物對不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)靶點蛋白的作用，從而確證哪些蛋白具備安全預測能力。

PDE4約有20個同工酶，廣泛分布于人體各組織和細胞中，如大腦、腎臟、心肌細胞、內(nèi)皮細胞和免疫細胞中。PDE4參與促進單核細胞與巨噬細胞活化、中性粒細胞浸潤、血管平滑肌的增殖、血管擴張以及心肌收縮等相關(guān)生理病理過程，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、心血管功能及免疫系統(tǒng)等均有影響。臨床研究證實，PDE4抑制會引起惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。因此，PDE4在先導化合物的體外藥理學研究中具有重要的研究意義。

愛思益普根據(jù)AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建議的檢測脫靶效應(yīng)的44個早期藥物安全性靶點，另外增加了46個與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝、免疫等與不良反應(yīng)相關(guān)的重要靶點，建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉(zhuǎn)運體與核受體在內(nèi)的44與90個靶點的安全性評價篩選模型。SafetyOne44選擇了被確定為臨床ADRs的靶點和途徑，符合早期危害識別、脫靶相關(guān)風險的評估和緩解，從而確保安全。SafetyMax90為臨床前候選化合物（PCC）優(yōu)化提供數(shù)據(jù)，識別脫靶效應(yīng)，有利于篩選藥物，對候選藥物ADRs進行評估與改進，以最少或沒有脫靶活性的化合物進入研發(fā)階段，減少研發(fā)延誤，減少使用的動物模型，降低成本。

愛思益普脫靶效應(yīng)篩選Panel優(yōu)勢：

·是基于功能的篩選，關(guān)注最終功能，假陰性和假陽性遠遠優(yōu)于binding assay。

·能夠同時進行激動效應(yīng)和抑制效應(yīng)的測試，提供更加全面的藥物脫靶效應(yīng)信息。

·提供中英文報告，全面支持中美IND申報。

·周期短，周周安排，即到即檢。

驗證數(shù)據(jù)展示：

Fig.1 SafetyOne44雷達圖

Fig.2 SafetyMax90雷達圖