注：本文不構(gòu)成任何投資意見和建議，以官方/公司公告為準(zhǔn)；本文僅作醫(yī)療健康相關(guān)藥物介紹，非治療方案推薦（若涉及），不代表平臺立場。任何文章轉(zhuǎn)載需得到授權(quán)。

強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手——一站式口溶膜服務(wù)平臺強(qiáng)勢上線！

藥融圈獲悉：則正醫(yī)藥和皇城相府藥業(yè)達(dá)成共識，在口溶膜的研發(fā)及生產(chǎn)上確認(rèn)了獨(dú)家排他戰(zhàn)略合作關(guān)系，進(jìn)一步布局一站式口溶膜研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)，積極推動口溶膜這一劑型在我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。依托于則正醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)豐富的立項(xiàng)注冊團(tuán)隊(duì)和口溶膜研發(fā)團(tuán)隊(duì)，以及皇城相府完善的高端規(guī)?；a(chǎn)線，為客戶帶來立項(xiàng)＋研發(fā)＋注冊＋生產(chǎn)的一站式服務(wù)體系。

則正醫(yī)藥——一站式CRO服務(wù)

則正醫(yī)藥成立于2016年，以美國“ALZA & Catalent 結(jié)合體”為榜樣，致力于成為全球藥物遞送系統(tǒng)（Drug Delivery System）研發(fā)引領(lǐng)者，立志通過醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新賦能人類健康。業(yè)務(wù)聚焦于從臨床價(jià)值出發(fā)的基于DDS的高端改良制劑研發(fā)。在口溶膜產(chǎn)品的立項(xiàng)研發(fā)上有成熟的技術(shù)及充分的經(jīng)驗(yàn)：

1、則正醫(yī)藥立項(xiàng)及注冊團(tuán)隊(duì)資歷深厚，具備豐富口溶膜項(xiàng)目及2類新藥的立項(xiàng)評估經(jīng)驗(yàn)；品種選擇以市場+立項(xiàng)+技術(shù)多輪驅(qū)動，為客戶開發(fā)具有臨床價(jià)值和技術(shù)壁壘的高附加值產(chǎn)品；

2、立身于成熟掩味技術(shù)平臺的優(yōu)勢，則正依托優(yōu)勢掩味技術(shù)平臺，通過離子交換樹脂、包合技術(shù)、熱熔噴霧技術(shù)、固體分散技術(shù)，成功將具有苦味藥物開發(fā)成質(zhì)量穩(wěn)定的口溶膜；特別口味評估小組在對口味進(jìn)行評估時(shí)，還使用了基于電位滴定法原理的電子舌技術(shù)評估口味。

3、擁有完備的膜劑類產(chǎn)品研發(fā)設(shè)備；

4、具備豐富的口溶膜產(chǎn)品研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。

表 | 則正經(jīng)驗(yàn)

皇城相府藥業(yè)——高端專業(yè)的膜劑生產(chǎn)線

山西皇城相府藥業(yè)股份有限公司隸屬于皇城相府集團(tuán)，成立于2000 年 11 月，是一家集藥品生產(chǎn)、銷售、研發(fā)、經(jīng)營于一體的高 科技、綜合性新三板上市企業(yè)。

公司位于晉城市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)，占地總面積 60000 余平米，具備完善的口腔速溶膜劑的高智能化生產(chǎn)線，擁有國內(nèi)首條瀚暉膜劑生產(chǎn)線，年生產(chǎn)口腔速溶膜劑3 億片；同時(shí)皇城相府藥業(yè)擁有整套完善的口溶膜劑中試管線以及放大生產(chǎn)管線，可以更高效的完成技術(shù)轉(zhuǎn)移和工藝放大，完美解決在以往口溶膜劑中試放大過程中尋找CMO困難以及研發(fā)成本不可控等因素的影響。

表 | 膜劑中試車間生產(chǎn)設(shè)備清單

口溶膜劑前景無限

近年來，口溶膜市場關(guān)注度較高，隨著NMPA發(fā)布的一系列鼓勵各個(gè)企業(yè)開發(fā)改良型新藥的政策出臺，越來越多的公司都在將原有制劑開發(fā)為膜劑。據(jù)統(tǒng)計(jì)，經(jīng)CDE受理的口溶膜產(chǎn)品不斷增加，目前被CDE收審的口溶膜產(chǎn)品企業(yè)有齊魯制藥、江蘇恒瑞醫(yī)藥、四川科倫制藥等，其中齊魯制藥受理號最多，達(dá)到30個(gè)。（具體表格詳見文章末尾）

作為一種新型給藥系統(tǒng)，口溶膜具有劑量靈活、易于使用、避免首過效應(yīng)等優(yōu)勢，相關(guān)藥物研發(fā)主要集中在兒童用藥、老年人用藥、特殊患者用藥以及應(yīng)急類藥物等方面。2020年6月24日國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的《化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》中進(jìn)一步明確了改良型新藥在臨床中的定義及優(yōu)勢，鼓勵包括口溶膜一類的改良新藥進(jìn)入臨床開發(fā)。另外，國家“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃同樣也在文內(nèi)對重點(diǎn)開發(fā)具有高選擇性、長效緩控釋等特點(diǎn)的復(fù)雜制劑技術(shù)提出要求，其中中就有指出口溶膜給藥系統(tǒng)這一劑型。

口溶膜產(chǎn)品優(yōu)勢

01劑型優(yōu)勢明顯

口溶膜劑在患者順應(yīng)性上優(yōu)于其他口服固體制劑，對于老人、兒童及特殊患者的藥物開發(fā)上有巨大優(yōu)勢。與傳統(tǒng)口服固體制劑相比，膜劑可通過口腔黏膜給藥途徑避免首過效應(yīng)。膜劑通過單劑量包裝能很好地保證藥物的穩(wěn)定性和劑量的準(zhǔn)確性，同時(shí)其薄膜化的外形對其便攜性起到重要作用。膜劑通過成膜材料等輔料的改變，能改變給藥效率，起到速釋、緩釋等不同釋放效果，對藥物治療效果的控制有重要的意義。

02注冊路徑簡化

2.2類改良新藥開發(fā)的口溶膜品種（API其他劑型已在中國上市），在與已上市產(chǎn)品比較具有臨床優(yōu)勢的前提下，完成藥學(xué)研究后提交臨床試驗(yàn)申請，然后完成臨床試驗(yàn)（BE研究）后提交上市申請。

03先發(fā)具有排他

在首家改良品種批準(zhǔn)上市后，其他企業(yè)的該改良品種的注冊申報(bào)不再受理，已受理中的品種不受影響。原因：如果按照改良藥申報(bào)IND，無法具有進(jìn)一步的臨床優(yōu)勢；如果按照仿制藥申報(bào)NDA，現(xiàn)階段暫無參比制劑。因此，按照現(xiàn)階段的政策，通過改良優(yōu)勢可獲得市場獨(dú)占。

04后續(xù)政策收緊

隨著更多的改良口溶膜產(chǎn)品的研發(fā)申報(bào)，不排除審評部門對于其臨床優(yōu)勢的判定收緊，因此搶占先發(fā)優(yōu)勢具有重要意義。

目前我國口溶膜劑產(chǎn)品開發(fā)難點(diǎn)

01立項(xiàng)難點(diǎn)

從國內(nèi)外已批準(zhǔn)上市的口腔膜劑來看，多數(shù)集中在精神疾病、嚴(yán)重疼痛、急性發(fā)作性疾病上。對于該類適應(yīng)癥，口腔膜劑往往在保證患者服藥依從性方面體現(xiàn)出特別的優(yōu)勢。但是，并非所有適應(yīng)癥產(chǎn)品都適合開發(fā)口腔膜劑。根據(jù)《藥品注冊管理辦法》第47 條的規(guī)定，對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。同樣，根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案的公告》( 2016年第51號) ，按照注冊分類2.2 申報(bào)的品種為含有已知活性成分的新劑型，同時(shí)必須具有明顯的臨床優(yōu)勢。對于無法證實(shí)臨床優(yōu)勢的申請很難獲得批準(zhǔn)。

02研發(fā)難點(diǎn)

掩味技術(shù)：根據(jù)活性藥物成分( API) 在口腔膜中的狀態(tài)，如分散或溶解，以及其在唾液中的溶解度，可以采用不同的掩味技術(shù)，主要包括加入矯味劑或?qū)υ线M(jìn)行包衣。由于膜劑中藥物一般可快速釋放，且直接接觸口腔黏膜，對于藥物苦味的掩蔽，矯味劑的加入是最為簡單的方法，它可極大地改善患者的依從性。

崩解時(shí)限和溶解度：崩解時(shí)限和溶出度是體現(xiàn)口腔膜劑特點(diǎn)的特征性體外檢查方法，也是該類制劑質(zhì)量控制中必須的檢測項(xiàng)目，但目前尚無公認(rèn)的通用方法。

成膜材料的選擇：成膜材料是口腔膜劑的關(guān)鍵組分，它可以由一種或多種不同性質(zhì)的水溶性高分子聚合物組成，成膜材料在處方中的占比約為40% ～ 50%。其性質(zhì)直接影響到膜劑的載藥率，脫膜性、崩解時(shí)間、機(jī)械強(qiáng)度等。

03生產(chǎn)難點(diǎn)

口溶膜劑產(chǎn)品開發(fā)最大的難點(diǎn)在于規(guī)?；a(chǎn)。因生產(chǎn)設(shè)備及工藝參數(shù)的差異，生產(chǎn)設(shè)備價(jià)格高昂及不能品類間通用，實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的小試工藝往往不能直接線性放大等原因，讓規(guī)模化生產(chǎn)成為了阻礙國內(nèi)口溶膜劑開發(fā)的最大阻礙。

綜上我們能夠看到口溶膜產(chǎn)品具備傳統(tǒng)固體制劑不可替代的劑型優(yōu)勢，但同時(shí)也在研發(fā)生產(chǎn)過程中遍布難點(diǎn)，需要豐富的經(jīng)驗(yàn)和完善的平臺來共同支撐；同時(shí)隨著口溶膜劑的審批政策的收緊，搶先一步布局搶占市場更是顯得尤為關(guān)鍵，希望則正醫(yī)藥和皇城相府藥業(yè)的戰(zhàn)略合作，可以助力更多的藥企搭上政策收緊前的末班車，在口溶膜市場爆發(fā)前完成布局。

展 望

FDA曾贊譽(yù)膜劑為“口服固體制劑中不可或缺的新劑型”，但對比國際市場，現(xiàn)階段中國市場上口溶膜產(chǎn)品僅有十余種，仍然較少。根據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布的《2022-2027年口溶膜（OTF）行業(yè)市場深度調(diào)研及投資前景預(yù)測分析報(bào)告》顯示：隨著人口老齡化進(jìn)程加快，以及各種精神類疾病患者增多，口溶膜市場需求將不斷釋放，未來五年，全球口溶膜市場將保持以9.8%的年均復(fù)合增長率增長。同時(shí)，我們相信隨著布局企業(yè)數(shù)量增加，以及相關(guān)審批進(jìn)程加快，未來將會有更多的口溶膜產(chǎn)品進(jìn)入市場。

附錄——國內(nèi)外部分口溶膜產(chǎn)品開發(fā)情況

• 表 | 我國已收審/獲批上市的口溶膜

表 | 國外口溶膜產(chǎn)品開發(fā)情況（部分）