2023年9月11日至2023年9月17日（第20230902期）

l? Novartis（諾華）：2023年9月11日，Sandoz宣布與三星Bioepis達(dá)成開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，該協(xié)議授予Sandoz在美國、加拿大、歐盟、瑞士和英國獨(dú)家商業(yè)化SB17 ustekinumab生物仿制藥的權(quán)利。Stelara (ustekinumab)是針對白細(xì)胞介素(IL)-12/23的單克隆抗體藥物，用于治療自身免疫性疾病，包括克羅恩病、斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和潰瘍性結(jié)腸炎。Ustekinumab生物類似藥SB17的臨床開發(fā)項(xiàng)目進(jìn)展良好，三星Bioepis于2023年3月在美國新奧爾良舉行的美國皮膚病學(xué)會(AAD)年會上公布了I期結(jié)果。該研究表明，SB17在藥代動力學(xué)(PK)生物等效性、安全性、耐受性和免疫原性方面與Ustekinumab相匹配。SB17 III期臨床研究結(jié)果將在今年晚些時(shí)候的醫(yī)學(xué)大會上公布

l? Novartis（諾華）：2023年9月11日，諾華決定停止GT005 (PPY988)治療干性年齡相關(guān)性黃斑變性(dry-AMD)繼發(fā)地圖樣萎縮(GA)的研發(fā)。這一決定是基于獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會(DMC)的建議，該委員會對項(xiàng)目研究的現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行了總體效益風(fēng)險(xiǎn)評估，得出結(jié)論，項(xiàng)目觸發(fā)了無效標(biāo)準(zhǔn)。項(xiàng)目沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。雖然諾華已經(jīng)停止了該項(xiàng)目的研究，但諾華將確保接受GT005 (PPY988)治療的患者獲得長期的安全性隨訪

l? Novartis（諾華）：2023年9月14日，諾華在歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會(ESMO)虛擬全體會議上公布了NATALEE III期試驗(yàn)的新患者報(bào)告結(jié)果(PRO)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，廣泛的II期和III期激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-)早期乳腺癌(EBC)患者在Kisqali (ribociclib)加內(nèi)分泌治療(ET)治療期間保持了健康相關(guān)的生活質(zhì)量(HRQoL)。結(jié)果顯示，與單獨(dú)使用ET相比，Kisqali加ET可使癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低25.2% (HR=0.748；95% CI：0.618，0.906；p=0.0014)，在關(guān)鍵亞組中具有臨床意義的iDFS益處：AJCC腫瘤II期(HR=0.761；95% CI：0.525，1.103)，AJCC腫瘤III期(HR=0.740；95% CI：0.592，0.925)，淋巴結(jié)陰性疾病(HR=0.630；95% CI：0.341，1.165)，淋巴結(jié)陽性疾病(HR=0.771；95% CI：0.630，0.944)，絕經(jīng)前女性和男性(HR=0.722；95% CI：0.530，0.983)，絕經(jīng)后婦女(HR=0.781；95% CI：0.613，0.997)。所有次要終點(diǎn)的Kisqali數(shù)據(jù)也一致，包括DDFS(26%風(fēng)險(xiǎn)降低)和RFS(28%風(fēng)險(xiǎn)降低)，OS有改善的趨勢(HR=0.759；95% CI：0.539，1.068)。中位隨訪時(shí)間為34個(gè)月(21-48個(gè)月)，大約兩年后觀察到臨床獲益。NATALEE研究了較低的Kisqali起始劑量(400mg)，比轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)批準(zhǔn)治療劑量(600mg)更低，目的是在不影響療效的情況下，最大限度地減少對患者生活質(zhì)量的干擾。400mg Kisqali的安全性較好，癥狀性不良反應(yīng)發(fā)生率低。2023年1月發(fā)布的乳腺癌NCCN指南更新推薦ribociclib (Kisqali)作為HR+/HER2- MBC患者一線治療中唯一首選CDK4/6抑制劑，與芳香酶抑制劑(AI)聯(lián)合使用。Kisqali由諾華生物醫(yī)學(xué)研究所(NIBR)與Astex制藥公司研究合作開發(fā)

l? Novartis（諾華）：2023年9月15日，在特別股東大會上，諾華股東批準(zhǔn)了將諾華仿制藥和生物仿制藥業(yè)務(wù)Sandoz 100%分拆的提議。分拆計(jì)劃于2023年10月4日左右進(jìn)行。分拆將通過向諾華股東派發(fā)Sandoz股票的實(shí)物股息，以及向諾華ADR持有人派發(fā)Sandoz美國存托憑證(ADR)來實(shí)施。諾華股東和諾華ADR持有人將獲得：每5股諾華股票獲得1股Sandoz股票；每5個(gè)諾華ADR獲得1個(gè)Sandoz ADR。Sandoz計(jì)劃在瑞士證券交易所上市，并在美國實(shí)施美國存托憑證(ADR)計(jì)劃。這些美國存托憑證將不會在美國證券交易所上市

l? AbbVie（艾伯維）：2023年9月12日，艾伯維公布了3期SEQUENCE臨床試驗(yàn)的主要結(jié)果，該試驗(yàn)評估了risankizumab (SKYRIZI，在第0、4和8周進(jìn)行600毫克靜脈注射，從第12周開始，此后每8周進(jìn)行360毫克皮下注射)相比ustekinumab (STELARA，在第0周開始進(jìn)行靜脈注射，此后每8周進(jìn)行90毫克皮下注射)至第48周在一種或多種抗TNFs治療失敗的中度至重度活動性克羅恩病患者中的療效。第一個(gè)主要終點(diǎn)的結(jié)果顯示，第24周的臨床緩解(按克羅恩病活動指數(shù)[CDAI]，定義為CDAI <150)，符合risankizumab相比ustekinumab的非劣效性(非劣效性邊際為10%)；risankizumab組緩解率為59%，ustekinumab組緩解率為40%。第二個(gè)主要終點(diǎn)的結(jié)果顯示，第48周的內(nèi)鏡緩解(與基線相比，SES-CD≤4，相比基線至少減少2點(diǎn)，并且無單項(xiàng)評分大于1)risankizumab相比ustekinumab具有優(yōu)勢；risankizumab組緩解率為32%，ustekinumab單抗組緩解率為16% (p <0.0001)。Risankizumab (SKYRIZI)是勃林格殷格翰和艾伯維合作的一部分，由艾伯維領(lǐng)導(dǎo)全球的開發(fā)和商業(yè)化。SKYRIZI是一種白細(xì)胞介素-23 (IL-23)抑制劑，通過結(jié)合IL-23的p19亞基選擇性阻斷IL-23。IL-23是一種參與炎癥過程的細(xì)胞因子，被認(rèn)為與許多慢性免疫介導(dǎo)疾病有關(guān)。SKYRIZI被美國FDA和歐洲藥品管理局批準(zhǔn)用于治療斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和克羅恩病

l? Johnson & Johnson（強(qiáng)生）：2023年9月11日，強(qiáng)生旗下楊森制藥公司公布了1b/2期CHRYSALIS-2研究的隨訪結(jié)果，該試驗(yàn)評估了RYBREVANT(amivantamab-vmjw)(一種靶向表皮生長因子受體(EGFR)和間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化(MET)的雙特異性抗體)與lazertinib(口服第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI))聯(lián)合使用加鉑化療(carboplatin和pemetrexed)用于復(fù)發(fā)/難治性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和EGFR突變患者的安全性和耐受性。這些發(fā)現(xiàn)將于9月9日至12日在新加坡舉行的國際肺癌研究協(xié)會(IASLC) 2023年世界肺癌大會(WCLC)上公布。RYBREVANT和lazertinib聯(lián)合化療的客觀緩解率為50%，20名患者中有11名繼續(xù)接受治療。中位緩解持續(xù)時(shí)間在中位隨訪13.1個(gè)月后未達(dá)到。中位無進(jìn)展生存期(PFS)為14個(gè)月。10名應(yīng)答者中有8名的應(yīng)答持續(xù)時(shí)間至少為6個(gè)月。5例患者進(jìn)展后進(jìn)行治療，中位增量治療持續(xù)時(shí)間為4.2個(gè)月。最常見的治療不良事件包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)低(中性粒細(xì)胞減少；90%)，皮疹(75%)和輸液相關(guān)反應(yīng)(65%)。RYBREVANT(amivantamab-vmjw)于2021年5月獲得美國FDA的加速批準(zhǔn)，用于治療檢測到EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者，其疾病在鉑基化療期間或之后已進(jìn)展。該適應(yīng)癥是基于總緩解率和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間的加速審批。RYBREVANT還獲得了歐洲以及全球其他監(jiān)管當(dāng)局的批準(zhǔn)。Lazertinib是口服的第三代腦滲透EGFR TKI，靶向T790M突變和激活EGFR突變，同時(shí)保留野生型EGFR。2018年，楊森(Janssen Biotech, Inc.)與Yuhan Corporation就lazertinib的開發(fā)達(dá)成許可和合作協(xié)議

l? Johnson & Johnson（強(qiáng)生）：2023年9月14日，強(qiáng)生宣布品牌煥新，將旗下醫(yī)療科技和制藥兩大業(yè)務(wù)整合至強(qiáng)生（Johnson & Johnson）名下，彰顯公司在醫(yī)療健康領(lǐng)域的跨業(yè)務(wù)綜合實(shí)力。公司制藥業(yè)務(wù)楊森將更名為強(qiáng)生創(chuàng)新制藥（Johnson & Johnson Innovative Medicine），強(qiáng)生醫(yī)療科技（Johnson & Johnson MedTech）則保持不變

l? BMS（百時(shí)美施貴寶）：2023年9月11日，百時(shí)美施寶公布了CheckMate-227三期臨床試驗(yàn)6年的隨訪結(jié)果，該試驗(yàn)繼續(xù)證明，與化療相比，Opdivo(nivolumab)聯(lián)合Yervoy (ipilimumab)相比化療在一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(mNSCLC)患者的長期、持久生存優(yōu)勢，無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何。隨訪結(jié)果將以口頭報(bào)告形式展示，并將在國際肺癌研究協(xié)會主辦的IASLC 2023世界肺癌大會上展示，該會議將于2023年9月11日美國東部時(shí)間凌晨2:32至2:42 /下午2:32至2:42(美國標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間)舉行。最小隨訪時(shí)間超過6年(73.5個(gè)月)，是免疫療法治療小細(xì)胞肺癌的3期試驗(yàn)中最長的隨訪時(shí)間。對腫瘤PD-L1表達(dá)≥1%的主要終點(diǎn)人群的隨訪結(jié)果顯示，Opdivo+Yervoy的6年生存率為22%，而化療的6年生存率為13%([HR]0.78；95%[CI]：0.67~0.91)。在一項(xiàng)針對PD-L1表達(dá)<1%的患者的探索性分析中，與化療治療相比，接受Opdivo+Yervoy治療的6年生存率是化療治療的3倍多(分別為16%和5%；HR：0.65；95%CI：0.52~0.81)。在對治療有反應(yīng)的患者中，Opdivo+Yervoy與化療相比，腫瘤負(fù)擔(dān)減輕≥80%的患者比例在PD-L1≥1%患者分別為15%相比化療的3%，<1%的患者中分別為8%相比化療的1%，并且與化療相比，Opdivo+Yervoy的腫瘤負(fù)擔(dān)減輕≥80%的患者的6年總生存率(OS)更高(PD-L1≥1%的患者為59%相比化療42%，PD-L1 <1%的患者為77%相比0%)。Opdivo+Yervoy的安全性與該試驗(yàn)先前報(bào)道的數(shù)據(jù)保持一致，并且未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。Opdivo是一種程序性死亡-1(PD-1)免疫檢查點(diǎn)抑制劑，旨在獨(dú)特地利用人體自身免疫系統(tǒng)來幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。2014年7月，Opdivo成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑。Yervoy是一種重組人單克隆抗體，可結(jié)合細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4 (CTLA-4)。CTLA-4是T細(xì)胞活性的負(fù)調(diào)節(jié)因子。Yervoy結(jié)合CTLA-4并阻斷CTLA-4與其配體CD80/CD86的相互作用。阻斷CTLA-4已被證明可以增強(qiáng)T細(xì)胞的活化和增殖，包括腫瘤浸潤性T效應(yīng)細(xì)胞的活化和增殖。CTLA-4信號的抑制也可以降低T調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能，這可能有助于T細(xì)胞反應(yīng)性的普遍增加，包括抗腫瘤免疫反應(yīng)。2011年，百時(shí)美施貴寶通過與小野制藥的合作協(xié)議，擴(kuò)展了其在除日本、韓國和臺灣以外全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化Opdivo的權(quán)利。2014年7月23日，小野和百時(shí)美施貴寶進(jìn)一步擴(kuò)大了兩家公司的戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化針對日本、韓國和臺灣癌癥患者的多種免疫療法，包括單藥和聯(lián)合療法

l? BMS（百時(shí)美施貴寶）：2023年9月14日，百時(shí)美施貴寶在紐約舉行了研發(fā)(R&D)日活動，討論公司的研發(fā)戰(zhàn)略。公司預(yù)計(jì)在未來18個(gè)月內(nèi)將注冊資產(chǎn)數(shù)量從6個(gè)增加一倍至12個(gè)。預(yù)計(jì)新注冊的主要管線包括：靶向CD19的NEX T細(xì)胞療法BMS-986353，在開展針對免疫疾病的臨床試驗(yàn)，包括針對嚴(yán)重，難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡；潛在的首個(gè)靶向GPRC5D的細(xì)胞療法，CAR-T BMS-986393，在開展針對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)的試驗(yàn)；BCMA x CD3 T細(xì)胞接合劑，alnuctumab，進(jìn)入治療RRMM的3期試驗(yàn)；潛在的一線蛋白質(zhì)降解劑golcadomide，在開展針對大B細(xì)胞淋巴瘤的3期試驗(yàn)；BMS新型配體靶向蛋白降解平臺雄激素受體降解劑進(jìn)入針對轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的關(guān)鍵研究階段；潛在的同類最佳BET抑制劑BMS-986158，用于骨髓纖維化，概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)即將出爐。這是對已經(jīng)在注冊階段的6個(gè)管線的補(bǔ)充：Repotrectinib是一種潛在的同類最佳ROS1抑制劑，預(yù)計(jì)FDA答復(fù)日期為2023年11月27日；蛋白質(zhì)降解劑Iberdomide和mezigdomide在注冊試驗(yàn)中，預(yù)計(jì)將于2026年獲得首批數(shù)據(jù)；Cendakimab，一種抗IL-13藥物治療嗜酸性食管炎；BMS-986278，同類首個(gè)LPA1拮抗劑，有潛力成為特發(fā)性肺纖維化和進(jìn)行性肺纖維化的新治療標(biāo)準(zhǔn)。公司概述了每種疾病的3期試驗(yàn)，將評估60mg和120mg劑量的這種潛在藥物對患者的影響；Milvexian在二級中風(fēng)預(yù)防、急性冠狀動脈綜合征和心房顫動方面與強(qiáng)生旗下楊森制藥公司合作開展；除了不斷增長的注冊管線外，該公司還有超過25個(gè)適應(yīng)癥擴(kuò)展管線，9個(gè)高潛力的早期管線在推進(jìn)中?？傮w將增加公司在治療領(lǐng)域的深度，包括腫瘤學(xué)，血液學(xué)，免疫學(xué)，心血管和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的影響力

l? MSD（默沙東）：2023年9月11日，默沙東8月25日在2023年歐洲呼吸學(xué)會(ERS)國際大會上宣布了其用于成人肺動脈高壓(PAH)(WHO1組)的新型研究性激活素信號抑制劑生物制劑sotatercept的新研究分析數(shù)據(jù)。事后分析顯示，3期STELLAR研究中患者的右心導(dǎo)管和超聲心動圖數(shù)據(jù)顯示，在背景治療的基礎(chǔ)上，接受sotatercept治療24周可縮小右心大小，改善右心室功能和血流動力學(xué)狀態(tài)。該分析以口頭報(bào)告的形式展示，同時(shí)在《歐洲呼吸雜志》上發(fā)表。報(bào)告還提出了SOTERIA開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究的3期中期分析，這是迄今為止最長的sotatercept安全性和有效性分析。STELLAR試驗(yàn)的主要療效結(jié)果在ACC.23/WCC上發(fā)表，并發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，其中sotatercept在背景治療的基礎(chǔ)上顯示出在24周時(shí)6分鐘步行距離(6MWD)和9項(xiàng)次要結(jié)果測量中的8項(xiàng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。默沙東已向美國FDA提交了sotatercept的監(jiān)管批準(zhǔn)申請，并計(jì)劃向全球其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交申請。STELLAR試驗(yàn)的血流動力學(xué)和超聲心動圖分析結(jié)果顯示：與安慰劑相比，在背景治療的基礎(chǔ)上，sotatercept治療導(dǎo)致平均肺動脈(PA)壓(-13.9 mmHg)、PA依從性(0.58 mL/mmHg)、肺血管阻力(-254.8 dyn·s·cm?5)、平均右心房壓(-2.7 mmHg)、混合靜脈氧飽和度(3.84%)、PA彈性(-0.42 mmHg/mL/次心跳)、心臟效率(0.48 mL/次心跳/mmHg)、RV功(?0.85 g·m)和RV功率(?32.70 mmHg·L/min)。超聲心動圖數(shù)據(jù)顯示，三尖瓣環(huán)面收縮壓與收縮肺動脈壓的比值(TAPSE/sPAP；0.12 mm/mmHg)，收縮末期和舒張末期右心室面積(分別為?4.39 cm2和?5.31 cm2)，三尖瓣反流和右室分?jǐn)?shù)面積變化(2.04% p<0.050)。TAPSE、心率、心輸出量/指數(shù)或每搏量/每搏量指數(shù)與基線相比，組間無顯著變化。SOTERIA試驗(yàn)中，在開放標(biāo)簽期間，第24周測量的臨床療效指標(biāo)的改善保持了一年。在SOTERIA試驗(yàn)里131名參與者在一年時(shí)進(jìn)行了療效評估。這些參與者中的大多數(shù)都是從二期sotatercept研究PULSAR和SPECTRA試驗(yàn)中轉(zhuǎn)過來的。6MWD(20.2±66.5 m)和NT-proBNP(-374.9±1479.4 pg/mL)與基線相比的平均變化(SD)在一年內(nèi)基本維持(分別為10.9±73.6m和-227.2±1580.1pg/mL)。在第24周時(shí)，從基線改善或維持WHO FC II級的參與者比例(77.2%)與一年時(shí)(76.3%)相似。30.1%的參與者在第24周達(dá)到低French風(fēng)險(xiǎn)評分(WHO-FC I/II, 6MWD>440 m, NT-proBNP <300pg/mL)，一年后為37.4%。所有參與者的背景治療的變化也被記錄下來。在服用任何一種前列環(huán)素的參與者中，29/272(10.7%)的前列環(huán)素劑量減少。在輸注前列環(huán)素的參與者中，22/154(14.3%)的前列環(huán)素劑量減少。在接受其他PAH治療的參與者中，21/406(5.2%)的其他治療劑量減少，19/406(4.6%)的其他治療劑量增加。截至2023年4月20日，8名參與者完全停用前列環(huán)素。在2023年ERS國際大會上，默沙東的關(guān)于PAH、sotatercept和MK-5475(一種在研吸入可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(sGC)刺激劑)的研究和分析包括以下：臨床研究包括：sotatercept對血流動力學(xué)和右心功能的影響：STELLAR試驗(yàn)分析；Sotatercept治療PAH的最新進(jìn)展；Sotatercept治療肺動脈高壓(PAH)的長期隨訪研究；單劑量MK-5475聯(lián)合Sildenafil對全身血流動力學(xué)影響的隨機(jī)研究。人口健康和真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究包括：在美國、歐洲和日本，醫(yī)生和患者報(bào)告的肺動脈高壓患者癥狀之間的一致性；肺動脈高壓在現(xiàn)實(shí)世界中的診斷；PAH患者生命末期醫(yī)療資源利用和成本：現(xiàn)實(shí)世界分析；美國、歐洲和日本肺動脈高壓患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量。Sotatercept是一種在研潛在激活素信號抑制劑，用于治療PAH(WHO Group 1)。PAH是一種罕見的疾病，由肺動脈壁細(xì)胞過度增殖引起，導(dǎo)致狹窄和異常收縮。在臨床前試驗(yàn)中，sotatercept已被證明可以調(diào)節(jié)血管細(xì)胞增殖，逆轉(zhuǎn)血管和右心室重構(gòu)。默沙東通過收購Acceleron Pharma Inc.獲得了sotatercept在肺動脈高壓領(lǐng)域的專有權(quán)。Sotatercept是其與百時(shí)美施貴寶簽署了許可協(xié)議獲得的權(quán)利。MK-5475是一種在研干粉制劑，為可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(sGC)的小分子刺激劑，設(shè)計(jì)用于通過肺部吸入輸送到肺動脈循環(huán)。MK-5475可能刺激肺部血管中的sGC，使這些血管松弛并擴(kuò)張。目前正在進(jìn)行治療PAH的2/3期試驗(yàn)和治療與慢性阻塞性肺疾病相關(guān)的2期試驗(yàn)

l? Pfizer（輝瑞）：2023年9月11日，輝瑞和BioNTech SE宣布，美國FDA批準(zhǔn)了公司Omicron XBB.1.5單價(jià)COVID-19疫苗(COMIRNATY 2023-2024配方)對于12歲及以上個(gè)體的補(bǔ)充生物制品許可，以及授權(quán)6個(gè)月至11歲個(gè)體的緊急使用。本季節(jié)的疫苗為5歲及以上個(gè)體的單劑接種。如果5歲以下兒童尚未使用以前的COVID-19疫苗配方完成三劑系列接種，則可有資格接受本季節(jié)疫苗的額外劑量。本季度COVID-19疫苗的批準(zhǔn)是基于輝瑞和BioNTech之前的全部臨床、非臨床和實(shí)際證據(jù)，這些證據(jù)支持COVID-19疫苗的安全性和有效性。此外，該申請包括臨床前數(shù)據(jù)顯示，與Omicron BA.4/BA.5的雙價(jià)疫苗相比，本季疫苗對多種Omicron XBB相關(guān)亞系(包括XBB.1.5、XBB.1.16和XBB.2.3)的應(yīng)答顯著提高。此外，臨床前數(shù)據(jù)表明，與Omicron BA.4/BA.5相比，Omicron XBB.1.5單價(jià)COVID-19疫苗誘導(dǎo)的血清抗體有效地中和了最近出現(xiàn)的Omicron BA.2.86 (Pirola)和全球主要的Omicron相關(guān)的EG.5.1 (Eris)亞變體。根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)的建議，本季的COVID-19疫苗將在美國各地的藥店、醫(yī)院和診所提供。適用于12歲及以上個(gè)人的2023-2024配方可作為預(yù)填充注射器或單劑量小瓶訂購。對大多數(shù)美國人來說，疫苗仍然是免費(fèi)的。在歐盟，Omicron XBB.1.5-單價(jià)COVID-19疫苗(COMIRNATY Omicron XBB.1.5)也已于2023年8月31日獲得歐盟委員會針對6個(gè)月及以上個(gè)體的上市許可。輝瑞和BioNTech已向全球其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交了其Omicron XBB.1.5適應(yīng)單價(jià)COVID-19疫苗的數(shù)據(jù)。輝瑞和BioNTech的COVID-19疫苗(COMIRNATY)基于BioNTech的專有mRNA技術(shù)，由兩家公司共同開發(fā)。BioNTech是COMIRNATY及其改編疫苗(COMIRNATY Original/Omicron BA.1；COMIRNATY Original/Omicron BA.4/BA.5；美國、歐盟、英國等國家的COMIRNATY Omicron XBB.1.5)，以及美國(與輝瑞公司聯(lián)合)等國家的緊急使用授權(quán)的持有人

l? Pfizer（輝瑞）：2023年9月12日，輝瑞邀請投資者和公眾在2023年9月18日星期一英國夏令時(shí)上午11:00觀看其參加摩根大通第14屆美國全明星年會上的網(wǎng)絡(luò)直播

l? GSK（葛蘭素史克）：2023年9月15日，美國FDA宣布批準(zhǔn)Ojjaara (momelotinib)用于治療中度或高危髓性纖維化，包括原發(fā)性髓性纖維化或繼發(fā)性髓性纖維化(真性紅細(xì)胞增多癥和原發(fā)性血小板增多癥)。Ojjaara是每日一次的口服JAK1/JAK2和激活素A受體1型(ACVR1)抑制劑。迄今為止，是唯一被批準(zhǔn)用于新診斷和先前治療過的骨髓纖維化貧血患者的藥物，可解決該疾病的關(guān)鍵表現(xiàn)，即貧血、體質(zhì)癥狀和脾腫大(脾腫大)。Ojjaara具有三個(gè)關(guān)鍵信號通路的抑制能力：Janus激酶(JAK)1、JAK2和激活素A受體I型(ACVR1)。抑制JAK1和JAK2能改善體質(zhì)癥狀和脾腫大。此外，抑制ACVR1可導(dǎo)致循環(huán)鐵調(diào)素降低，鐵調(diào)素在骨髓纖維化中升高，從而導(dǎo)致貧血

l? Takeda（武田制藥）：2023年9月11日，武田制藥宣布了其隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多劑量2b期試驗(yàn)的正面結(jié)果，該試驗(yàn)評估了TAK-279，下一代選擇性的口服變構(gòu)酪氨酸激酶2(TYK2)抑制劑，用于活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者。該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，在第12周，與安慰劑相比，每天接受一次TAK-279治療的患者疾病癥狀和體征改善至少20%(American College of Rheumatology 20，ACR20)，支持其作為銀屑病關(guān)節(jié)炎患者高度選擇性口服治療的潛力。在2b期試驗(yàn)中，TAK-279的安全性和耐受性與之前的TAK-279臨床試驗(yàn)一致。對結(jié)果的分析正在進(jìn)行中，武田計(jì)劃在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布臨床結(jié)果?；?b期結(jié)果，武田擬啟動TAK-279治療銀屑病關(guān)節(jié)炎的3期研究。武田將在2023財(cái)年啟動TAK-279治療斑塊性銀屑病的3期研究，并計(jì)劃評估TAK-279在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎和其他免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病中的治療效果。TAK-279是一種處于研發(fā)后期的高選擇性口服變構(gòu)酪氨酸激酶2(TYK2)抑制劑，與JAK1相比，其對TYK2的選擇性高約130萬倍，TAK-279有潛力成為多種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病的重要治療選擇。在一項(xiàng)針對中重度牛皮癬患者的2b期研究中，與安慰劑相比，在12周時(shí)，5mg、15mg和30mg給藥組中接受TAK-279的患者達(dá)到牛皮癬面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI) 75、90和100的比例具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ACR20是一種復(fù)合測量方法，定義為壓痛關(guān)節(jié)和腫脹關(guān)節(jié)數(shù)量改善20%，以及以下五個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中的三個(gè)改善20%：銀屑病關(guān)節(jié)炎患者整體評估，銀屑病關(guān)節(jié)炎醫(yī)生整體評估，患者疼痛測量表，殘疾史問卷和急性期反應(yīng)物。酪氨酸激酶2(TYK2)是一種細(xì)胞內(nèi)酶，屬于Janus蛋白酪氨酸激酶家族，TYK2是Janus激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(JAK-STAT)信號通路的一員，介導(dǎo)關(guān)鍵免疫細(xì)胞因子受體的下游信號傳導(dǎo)。炎性細(xì)胞因子信號與幾種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病有關(guān)，包括銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和炎癥性腸病

l? Takeda（武田制藥）：2023年9月13日，武田宣布，美國FDA已受理其生物制品許可申請(BLA)的審查，該申請主要是在ENTYVIO靜脈(IV)誘導(dǎo)治療后，皮下(SC)給藥ENTYVIO(vedolizumab)用于中度至重度活動性克羅恩病(CD)成人患者的維持治療。皮下(SC)給藥ENTYVIO(vedolizumab)用于潰瘍性結(jié)腸炎(UC)也在FDA的審查中。ENTYVIO是一種人源化單克隆抗體，旨在特異性拮抗alpha4beta7整合素，抑制alpha4beta7整合素與腸粘膜定位蛋白細(xì)胞粘附分子1 (MAdCAM-1)的結(jié)合，但不抑制血管細(xì)胞粘附分子1(VCAM-1)的結(jié)合。MAdCAM-1在胃腸道的血管和淋巴結(jié)上優(yōu)先表達(dá)。alpha4beta7整合素在循環(huán)白細(xì)胞的一個(gè)亞群上表達(dá)。這些細(xì)胞已被證明在介導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的炎癥過程中發(fā)揮作用。通過抑制alpha4beta7整合素，vedolizumab可限制某些白細(xì)胞浸潤腸道組織的能力

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年9月11日，阿斯利康FLAURA2 III期試驗(yàn)的正向結(jié)果顯示，Tagrisso (osimertinib)聯(lián)合化療相比Tagrisso單獨(dú)治療局部晚期(IIIB-IIIC期)或轉(zhuǎn)移性(IV期)表皮生長因子受體突變(EGFRm)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，在無進(jìn)展生存期(PFS)方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的改善。這些結(jié)果在國際肺癌研究協(xié)會(IASLC) 2023年世界肺癌大會(WCLC)研討會上公布。結(jié)果顯示，與單獨(dú)使用Tagrisso相比，Tagrisso聯(lián)合化療可降低38%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)([HR]0.62；95%[CI] 0.49-0.79；p < 0.0001)。聯(lián)合用藥比單獨(dú)用藥延長了中位PFS 8.8個(gè)月。盲法獨(dú)立中心評價(jià)(BICR)的PFS結(jié)果是一致的，顯示Tagrisso加化療使中位PFS延長了9.5個(gè)月(HR0.62；95% CI 0.48-0.80；p = 0.0002)。在此分析時(shí)，總生存期(OS)數(shù)據(jù)尚不成熟，然而，觀察到Tagrisso加化療的有利趨勢。Tagrisso (osimertinib)是第三代不可逆EGFR-TKI，在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中具有臨床活性，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年9月11日，DESTINY-Lung02 II期臨床試驗(yàn)的初步分析結(jié)果顯示，Enhertu(trastuzumab deruxtecan)在先前治療的HER2突變(HER2m)不可切除和/或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中繼續(xù)顯示出強(qiáng)大和持久的腫瘤反應(yīng)。這些結(jié)果以及第一份關(guān)于無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)的報(bào)告在國際肺癌研究協(xié)會(IASLC) 2023年世界肺癌大會(WCLC)上公布，并同時(shí)發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上。Enhertu是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)并商業(yè)化的靶向HER2抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。在初步分析中，經(jīng)盲法獨(dú)立中心(BICR)評估，5.4mg/kg組和6.4mg/kg組的客觀緩解率(ORR)分別為49.0%和56.0%。兩種劑量的安全性與Enhertu的總體安全性一致。次要終點(diǎn)數(shù)據(jù)中，Enhertu在5.4mg/kg組和6.4mg/kg組的中位PFS分別為9.9個(gè)月和15.4個(gè)月。在分析時(shí)，5.4mg/kg組的中位生存期為19.5個(gè)月，而6.4mg/kg組沒有達(dá)到。第一三共和阿斯利康于2019年3月和2020年7月簽署了一項(xiàng)全球合作協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化Enhertu (靶向HER2的ADC)和datopotamab deruxtecan (靶向TROP2的ADC)，但第一三共在日本擁有專有權(quán)。第一三共負(fù)責(zé)Enhertu和datopotamab deruxtecan的生產(chǎn)和供應(yīng)

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年9月11日，MANDARA III期試驗(yàn)的高水平正向結(jié)果顯示，阿斯利康的Fasenra (benralizumab)達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，并且在接受口服皮質(zhì)類固醇(OCS)伴或不伴穩(wěn)定的免疫抑制治療的嗜酸性肉芽腫病伴多血管炎(EGPA)患者中，與mepolizumab相比，緩解率不低于mepolizumab。EGPA是一種罕見的免疫介導(dǎo)的血管炎，由中小血管炎癥引起。大約一半的EGPA患者伴有成人發(fā)病的嚴(yán)重嗜酸性哮喘(SEA)EGPA可導(dǎo)致多個(gè)器官的損傷，包括肺、皮膚、心臟、胃腸道和神經(jīng)，隨著時(shí)間的積累，如果不治療，可能是致命的。Fasenra是一種單克隆抗體，直接結(jié)合嗜酸性粒細(xì)胞上的IL-5受體α，并吸引自然殺傷細(xì)胞，在大多數(shù)患者中通過細(xì)胞凋亡(程序性細(xì)胞死亡)誘導(dǎo)血液和組織嗜酸性粒細(xì)胞快速和近乎完全的消耗。Fasenra由阿斯利康開發(fā)，并從日本Kyowa Kirin Co., Ltd.的全資子公司BioWa, Inc.獲得授權(quán)

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年9月15日，阿斯利康和第一三共的trastuzumab deruxtecan已被推薦用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的成人患者，這些患者的腫瘤具有活化HER2(ERBB2)突變，需要在鉑基化療后進(jìn)行全身治療，伴或不伴免疫治療。Enhertu是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)并商業(yè)化的特異性工程化HER2定向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。歐洲藥品管理局人用藥品委員會(CHMP)對DESTINY-Lung02 II期試驗(yàn)的主要結(jié)果持積極態(tài)度，這些結(jié)果已在IASLC 2023世界肺癌大會上公布，并同時(shí)發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上。在試驗(yàn)中，Enhertu (5.4mg/kg)在先前治療過的晚期或轉(zhuǎn)移性HER2突變(HER2m) NSCLC患者中，經(jīng)盲法獨(dú)立中心評價(jià)(BICR)評估，證實(shí)客觀緩解率(ORR)為49.0% (95%[CI] 39.0-59.1)，疾病控制率(DCR)為93.1% (95% CI 86.4-97.2)。完全緩解(CR) 1例(1.0%)，部分緩解(PR) 49例(48.0%)。中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DoR)為16.8個(gè)月(95% CI 6.4-未估計(jì)[NE])。截至2022年12月23日數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位隨訪為11.5個(gè)月。Enhertu是一種靶向HER2的ADC。?Enhertu采用第一三共專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，Enhertu由HER2單克隆抗體組成，通過穩(wěn)定的基于四肽的可切割連接體連接到拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑的有效載荷上(exatecan衍生物)

l? Amgen（安進(jìn)）：2023年9月11日，安進(jìn)將于2023年9月14日英國夏令時(shí)上午11:40出席美銀美林全球醫(yī)療會議

l? Novo Nordisk（諾和諾德）：2023年9月13日，根據(jù)諾和諾德2023年8月10日發(fā)布的2023年前六個(gè)月財(cái)務(wù)業(yè)績，諾和諾德董事會已批準(zhǔn)以二比一的比例拆分在哥本哈根納斯達(dá)克上市的諾和諾德B股和在紐約證券交易所上市的美國存托憑證(ADR)的交易單位。諾和諾德的B股已在哥本哈根納斯達(dá)克上市，交易單位為0.20丹麥克朗，其美國存托憑證(ADR)相當(dāng)于0.20丹麥克朗的B股已在紐約證券交易所(NYSE)上市。因此，自2023年9月13日起，在哥本哈根納斯達(dá)克上市的諾和諾德B股的交易單位已從0.20丹麥克朗改為0.10丹麥克朗。ADR也將于2023年9月20日進(jìn)行分割，以保持B股和ADR之間的一對一關(guān)系

l? Astellas（安斯泰來）：2023年9月12日，安斯泰來宣布，歐洲藥品管理局(EMA)已經(jīng)同意其XTANDI(enzalutamide)的II類變更，用于治療伴有高危生化復(fù)發(fā)(BCR)，不適合進(jìn)行挽救性放療的非轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌(nmHSPC；也被稱為非轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌(nmCSPC))。EMBARK研究達(dá)到了XTANDI+leuprolide組無轉(zhuǎn)移生存(MFS)的主要終點(diǎn)，表明與安慰劑+leuprolide相比，轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著降低。該試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果在4月29日的2023年美國泌尿?qū)W會年會上公布。XTANDI(enzalutamide)是一種雄激素受體信號抑制劑。2009年10月，Medivation, Inc.(現(xiàn)在是輝瑞的一部分)和安斯泰來簽署了一項(xiàng)商業(yè)協(xié)議，共同在美國開發(fā)和商業(yè)化XTANDI(enzalutamide)。安斯泰來負(fù)責(zé)生產(chǎn)和監(jiān)管申報(bào)，以及在美國以外的產(chǎn)品商業(yè)化

l? Astellas（安斯泰來）：2023年9月14日，安斯泰來宣布，該公司打算提交一份規(guī)劃申請，以建設(shè)一個(gè)工廠，耗資約3.3億歐元。該工廠將建在愛爾蘭工業(yè)發(fā)展局(IDA)位于Tralee嘉里科技園的綠地上

l? CSL：2023年9月15日，子公司CSL Seqirus宣布，將在2023年9月17日至20日在西班牙瓦倫西亞舉行的歐洲流感科學(xué)工作組(ESWI)會議上公布新數(shù)據(jù)。展示的報(bào)告包括：基于自擴(kuò)增mRNA的H2N3大流行疫苗的研制，具有交叉反應(yīng)性和改進(jìn)的安全性；乙型流感病毒神經(jīng)氨酸酶：抗原進(jìn)化和抗體反應(yīng)；基于細(xì)胞的流感疫苗與蛋基四價(jià)流感疫苗在美國連續(xù)三個(gè)季節(jié)對門診測試確認(rèn)的流感相比，細(xì)胞流感疫苗的有效性優(yōu)于蛋基四價(jià)流感疫苗；在美國2019-2020年流感季節(jié)期間，佐劑與高劑量三價(jià)流感疫苗(aTIV vs HD TIV)在流感并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)或免疫反應(yīng)差的人群中的有效性；流感疫苗接種對法國流行Covid-19流感季節(jié)急性和ICU醫(yī)院床位使用的影響；比利時(shí)老年人群中佐劑四價(jià)流感疫苗的成本效益；2022南半球流感季節(jié)的流感免疫和抗神經(jīng)氨酸酶抗體反應(yīng)(Encore)；包括RNA和蛋白質(zhì)平臺的聯(lián)合疫苗的免疫應(yīng)答；動物流行病和人畜共患流感監(jiān)測是快速大流行病應(yīng)對的重要組成部分；醫(yī)療資源的使用和流感相關(guān)的成人并發(fā)癥：2015-2020年美國流感季節(jié)分析；新冠病毒大流行之前、期間和之后流感、呼吸道合胞病毒和其他呼吸道病毒流行的季節(jié)性分析：基于世衛(wèi)組織FluNet數(shù)據(jù)庫的全球概況；乙型流感病毒血凝素譜系特異性抗體滴度解釋不同出生組的特異性流行病學(xué)；通過機(jī)器學(xué)習(xí)繪制整個(gè)歐洲禽流感爆發(fā)風(fēng)險(xiǎn)圖

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年9月11日，DESTINY-Lung02 II期臨床試驗(yàn)的初步分析結(jié)果顯示，Enhertu(trastuzumab deruxtecan)在先前治療的HER2突變(HER2m)不可切除和/或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中繼續(xù)顯示出強(qiáng)大和持久的腫瘤反應(yīng)。具體詳見以上阿斯利康的新聞

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年9月15日，阿斯利康和第一三共的trastuzumab deruxtecan已被推薦用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的成人患者，這些患者的腫瘤具有活化HER2(ERBB2)突變，需要在鉑基化療后進(jìn)行全身治療，伴或不伴免疫治療。具體詳見以上阿斯利康的新聞

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年9月15日，第一三共宣布，quizartinib已被推薦申請用于新診斷的FLT3-ITD陽性急性髓性白血病(AML)成人患者，與標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷和蒽環(huán)類誘導(dǎo)治療結(jié)合以及標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷鞏固化療聯(lián)合，隨后進(jìn)行quizartinib單藥物維持治療。歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)對發(fā)表在《柳葉刀》上的QuANTUM-First三期試驗(yàn)結(jié)果持積極態(tài)度。該建議將由歐盟委員會審查，最終決定在歐盟授予藥品上市許可的授予。QuANTUM試驗(yàn)中，在新診斷的FLT3-ITD陽性AML患者中，與單純標(biāo)準(zhǔn)化療相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低22% (HR=0.78 [95% CI: 0.62-0.98；p=0.032])。接受quizartinib治療的患者中位總生存期為31.9個(gè)月(n=268；95% CI: 21.0-NE)，對照組患者為15.1個(gè)月(n=271；95% CI: 13.2-26.2)，中位隨訪39.2個(gè)月。Quizartinib是一種口服、高效的II型FLT3抑制劑，選擇性靶向FLT3-ITD突變，專為FLT3-ITD陽性AML患者開發(fā)

l? Vertex（福泰制藥）：2023年9月15日，福泰制藥宣布，歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)通過了對KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor)使用說明擴(kuò)展的積極意見，該藥物用于與ivacaftor聯(lián)合治療2至5歲囊性纖維化(CF)兒童，這些兒童在囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子(CFTR)基因中至少有一個(gè)F508del突變。在歐盟，KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor)與ivacaftor的聯(lián)合治療方案已被批準(zhǔn)用于治療CFTR基因中至少有一個(gè)F508del突變拷貝的6歲及以上CF患者。在CFTR基因發(fā)生某些類型突變的人群中，CFTR蛋白在細(xì)胞內(nèi)不能正常加工或折疊，這可能會阻止CFTR蛋白到達(dá)細(xì)胞表面并正常發(fā)揮作用。KAFTRIO (ivacaftor /tezacaftor /elexacaftor)與ivacaftor聯(lián)合使用口服藥物，旨在增加細(xì)胞表面CFTR蛋白的數(shù)量和功能。elexaftor和tezacaftor通過結(jié)合CFTR蛋白上的不同位點(diǎn)，共同增加細(xì)胞表面成熟蛋白的數(shù)量。Ivacaftor被稱為CFTR增強(qiáng)劑，旨在促進(jìn)CFTR蛋白在細(xì)胞膜上運(yùn)輸鹽和水的能力。Ivacaftor，tezacaftor和elexacaftor的聯(lián)合作用有助于清除氣道中的粘液和水合物

l? UCB（優(yōu)時(shí)比）：2023年9月15日，優(yōu)時(shí)比宣布，歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)發(fā)布了一項(xiàng)積極意見，建議批準(zhǔn)zilucoplan在歐盟(EU)上市，作為抗乙酰膽堿受體(AChR)抗體陽性的成人廣泛性重癥肌無力(gMG)的標(biāo)準(zhǔn)治療的附加療法。CHMP的積極意見目前正在接受歐盟委員會的審查，預(yù)計(jì)委員會將在今年年底前給出反饋。獲得批準(zhǔn)后，zilucoplan將成為首個(gè)每日一次的皮下靶向補(bǔ)體成分5 (C5抑制劑)肽抑制劑，也是唯一用于AChR抗體陽性gMG成人患者的自我給藥gMG療法。CHMP推薦批準(zhǔn)zilucoplan的積極意見主要基于來自3期RAISE研究(NCT04115293)的安全性和有效性數(shù)據(jù)的支持，該研究于2023年5月發(fā)表在《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》雜志上。RAISE研究的主要終點(diǎn)是重肌無力-日常生活活動(MG-ADL)評分從基線到第12周的變化。與安慰劑相比，zilucoplan在MG-ADL總分變化方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善：最小二乘平均變化為-4.39 [95%CI -5.28至-3.50]vs. -2.30[-3.17至-1.43]，最小二乘平均差異為-2.09[-3.24至-0.95]；p = 0.0004。次要終點(diǎn)包括從基線到第12周QMG、MGC和MG-QoL15r的變化。與安慰劑相比，zilucoplan從基線到第12周的QMG總分變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義(p<0.0001)，最小二乘平均變化為-6.19 [95% CI -7.29至-5.08]vs. -3.25[-4.32至-2.17]。與安慰劑相比，MGC從基線到第12周的變化具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與安慰劑相比，MG-QoL 15r從基線到第12周的變化也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從基線到第12周Neoro-QoL疲勞量表的變化是一個(gè)探索性終點(diǎn)。zilucoplan獲得CHMP正向評價(jià)之前，美國FDA最近批準(zhǔn)了rozanolixizumab-noli，用于治療抗乙酰膽堿受體(AChR)或抗肌肉特異性酪氨酸激酶(MuSK)抗體陽性的成年患者的全面性重癥肌無力(gMG)。Zilucoplan是每日一次的皮下注射劑，自我給藥的補(bǔ)體成分5肽抑制劑(C5抑制劑)。Zilucoplan作為一種C5抑制劑，通過其靶向雙重作用機(jī)制抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的神經(jīng)肌肉連接處損傷

l? Eisai（衛(wèi)材）：2023年9月12日，衛(wèi)材宣布成立全資數(shù)字業(yè)務(wù)子公司Theoria technologies Co.，Ltd.，Theoria technologies將于2024年4月開始業(yè)務(wù)活動，旨在為2024財(cái)年早期發(fā)現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙(MCI)和癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測算法提供服務(wù)。此外，Theoria將與衛(wèi)材共同開發(fā)并提供通過記錄癡呆癥患者的日常生活活動(ADL)，促進(jìn)癡呆癥患者與醫(yī)生、護(hù)理人員之間溝通的應(yīng)用程序“Sasaeru”

l? Bausch（博士康）：2023年9月11日，博士康旗下公司博士倫宣布，關(guān)于其即將收購XIIDRA和某些其他眼科資產(chǎn)的融資，全資子公司Bausch+Lomb Escrow Corp.發(fā)起了一項(xiàng)總額為14億美元的新優(yōu)先擔(dān)保票據(jù)的發(fā)行，該票據(jù)將于2028年到期，并且Bausch+Lomb正在尋求增量定期貸款工具。該貸款將與博士倫現(xiàn)有的定期貸款額度同等擔(dān)保，并將以博士倫現(xiàn)有定期貸款額度的增量修訂形式或單獨(dú)的信貸協(xié)議的形式進(jìn)行擔(dān)保。在收購?fù)瓿珊?，博士倫預(yù)計(jì)將在定期貸款安排下借入5億美元的B類貸款。B類貸款和發(fā)行債券獲得的資金預(yù)計(jì)將為收購提供資金，支付融資費(fèi)用和開支，以及用于一般公司用途，包括償還現(xiàn)有債務(wù)

l? Bausch（博士康）：2023年9月12日，博士康宣布，繼加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)后，新療法UCERIS(budesonide)氣溶膠泡沫現(xiàn)已在加拿大各地上市，用于治療成人輕度至中度遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎。UCERIS是加拿大唯一可用的糖皮質(zhì)激素直腸泡沫，用于緩解從肛門邊緣延伸至40厘米的活動性輕度至中度遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎的成年患者。在一項(xiàng)比較budesonide泡沫和灌腸治療活動性遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎患者的比較研究中，大多數(shù)患者(84%)更喜歡泡沫配方，因?yàn)槠淠褪苄愿?，更容易?yīng)用。在UCERIS直腸氣溶膠泡沫獲批的兩項(xiàng)臨床研究中，UCERIS組患者在第6周緩解的比例明顯高于安慰劑組(分別為38.3%和44.0%相比25.8%和22.4%，p<0.0001)，第6周直腸出血亞評分為0(分別為46.6%和50.0%相比28.0%和28.6%，p<0.0001)。在第6周，UCERIS組中內(nèi)鏡亞評分為0或1的患者比例也高于安慰劑組(分別為55.6%和56.0%相比43.2%和36.7%)

l? Sun（太陽制藥）：2023年9月14日，太陽制藥宣布，其全資子公司已與美國生物制藥公司Pharmazz Inc.達(dá)成許可協(xié)議，將在印度商業(yè)化首個(gè)創(chuàng)新藥物Tyvalzi (Sovateltide)。Sovateltide由Pharmazz公司開發(fā)，用于治療缺血性腦卒中。根據(jù)協(xié)議條款，太陽制藥被授予在印度銷售Sovateltide的權(quán)利，Pharmazz將有權(quán)獲得預(yù)付款和分期付款，包括銷售分成。Tyvalzi是治療急性缺血性腦卒中的一線藥物。急性缺血性腦卒中是一種因大腦供血不足導(dǎo)致腦組織無法接受氧氣和營養(yǎng)，從而導(dǎo)致潛在腦損傷、神經(jīng)功能缺損或死亡的疾病。Tyvalzi的獨(dú)特之處在于它的作用部位是神經(jīng)祖細(xì)胞。Tyvalzi通過形成新的神經(jīng)元(神經(jīng)發(fā)生)和血管(血管生成)促進(jìn)神經(jīng)血管重塑。Tyvalzi還保護(hù)神經(jīng)線粒體并增強(qiáng)其功能

l? Fresenius Kabi（費(fèi)森尤斯卡比）：2023年9月14日，費(fèi)森尤斯卡比宣布已與弗吉尼亞腫瘤協(xié)會(VOA)簽署協(xié)議，VOA將購買Ivenix輸注系統(tǒng)，為其患者提供藥物。Ivenix大容量泵包括一個(gè)大的，類似智能手機(jī)的觸摸屏，允許臨床醫(yī)生自動編程，審查和接受泵上的藥物清單。Ivenix輸液系統(tǒng)內(nèi)的內(nèi)置集成引擎支持與領(lǐng)先的電子醫(yī)療記錄(EMR)系統(tǒng)的安全互操作性。Ivenix系統(tǒng)還提供了自動化測試的工具，減少了同步藥物庫與EMR處方集所需的資源

l? Sumitomo（住友制藥）：2023年9月11日，住友制藥宣布，vibegron (GEMTESA)的3期臨床研究(URO-901-3005)達(dá)到了其主要終點(diǎn)。Vibegron是一種每日一次(75 mg) β3腎上腺素能受體激動劑，正在研究對于接受良性前列腺增生（BPH）藥物治療的膀胱過動癥(OAB)男性患者的效果。在第12周，與安慰劑相比，達(dá)到了共同主要終點(diǎn)。包括平均排尿次數(shù)相比基線的變化，每天的發(fā)作次數(shù)和每天急癥發(fā)作(難以控制的突然的小便沖動)的平均次數(shù)相比基線的變化。結(jié)果顯示，每日排尿量較基線(最小二乘平均值) (-2.04 [SE:0.109]；p<0.0001)，每日急癥發(fā)作(-2.88 [SE:0.164];p<0.0001)，相比安慰劑(分別為-1.30 [SE: 0.109]和-1.93 [SE:0.164]) 有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著降低。在研究中，接受vibegron治療的患者在第12周達(dá)到了所有次要終點(diǎn)，包括與安慰劑相比，關(guān)鍵次要終點(diǎn)每晚夜尿癥平均發(fā)作次數(shù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著降低(-0.88相比-0.66；p = 0.0015)。此外，與安慰劑相比，接受vibegron的患者在平均每天急迫性尿失禁發(fā)作次數(shù)(-2.19比-1.39次；p=0.0034)，國際前列腺癥狀評分(-3.0比-2.1；p<0.0001)，而平均排尿量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的增加，排尿(25.63 mL比10.56 mL)；p < 0.0001)

l? 中生制藥：2023年9月12日，2023年世界肺癌大會（WCLC）于當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月9-12日在新加坡召開，期間，中國生物制藥旗下核心企業(yè)正大天晴藥業(yè)集團(tuán)1類創(chuàng)新藥安羅替尼（小分子多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑）和貝莫蘇拜單抗（Benmelstobart，TQB2450，PD-L1抑制劑）多項(xiàng)臨床研究成果入選口頭報(bào)告、壁報(bào)。9月10日，吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授作為Leading PI發(fā)布了貝莫蘇拜單抗或安慰劑聯(lián)合安羅替尼及化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的III期臨床研究 (ETER7011) 最新數(shù)據(jù)。此次研究中，ES-SCLC患者的中位總生存期（OS）提高至19.3個(gè)月，刷新了目前總生存期記錄。貝莫蘇拜單抗是正大天晴研發(fā)的全新序列的創(chuàng)新抗PD-L1人源化單克隆抗體，可阻止PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1和B7.1受體結(jié)合，使T細(xì)胞恢復(fù)活性，從而增強(qiáng)免疫應(yīng)答。貝莫蘇拜單抗上市申請已于2023年1月遞交國家藥品監(jiān)督管理局并獲得受理，目前正在評審中，申報(bào)的適應(yīng)癥為聯(lián)合安羅替尼和依托泊苷及卡鉑一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌。在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行對照、多中心III期的ETER701研究臨床中，既往未經(jīng)系統(tǒng)治療的ES-SCLC患者 1:1:1 隨機(jī)分為三組，分別接受貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑后采用貝莫蘇拜單抗+安羅替尼維持、接受安慰劑+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑后采用安慰劑+安羅替尼維持、接受安慰劑+依托泊苷+卡鉑后采用安慰劑維持。主要終點(diǎn)為獨(dú)立影像評估委員會(IRC)評估的總生存期（OS）及無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括研究者評估的PFS、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）及安全性等。主要終點(diǎn)中，兩組人群中IRC評估的中位PFS存在顯著差異，且為歷史最高值，分別為6.93m vs 4.21m，HR=0.32(95%Cl 0.26-0.41)；p<0.0001。IRC評估的中位OS亦有較為顯著的差異，遠(yuǎn)高于既往研究，為歷史最高值，分別為19.32m vs 11.89m，HR=0.61(95%Cl 0.46-0.79)；p=0.0002。次要終點(diǎn)中兩組ORR對比為81.3% vs 66.8%，中位DoR遠(yuǎn)高于對照組，為5.75m vs 3.09m，HR=0.31 (95%Cl 0.24-0.41)；p<0.0001。在安全性方面，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼及化療的四藥聯(lián)合組三級及以上TRAEs發(fā)生率為93.1%（vs 87.0%），任意級別irAEs發(fā)生率為42.7%（vs 19.1%），整體安全可耐受。9月12日，ALTER-L038研究的Leading PI江蘇省腫瘤醫(yī)院馮繼峰教授和本屆大會Mini Oral匯報(bào)人史美祺教授發(fā)布貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼治療EGFR TKI 治療失敗的EGFR突變陽性晚期非小細(xì)胞肺癌II期研究（ALTER-L038）結(jié)果，有望通過去化療的免疫+抗血管生成藥物的模式，高效低毒地挽救EGFR TKI治療失敗的NSCLC患者。在ALTER-L038研究I期劑量爬坡成功的基礎(chǔ)上，開展了一項(xiàng)單臂、多中心II期的臨床研究，共納入55例晚期EGFR突變陽性且EGFR-TKI治療失敗的晚期NSCLC患者，研究主要終點(diǎn)是PFS、次要終點(diǎn)是ORR、DCR、OS和安全性。截止到2023年5月31日，中位隨訪12個(gè)月，主要終點(diǎn)中位PFS（mPFS）達(dá)到8.97個(gè)月。次要終點(diǎn)中位OS達(dá)到28.9個(gè)月，ORR 25.3%、DCR 87.3%、中位DoR 25.1個(gè)月。此外目前尚有十多位患者的治療仍在進(jìn)行中。安全性方面，治療常見的相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）中，高血壓發(fā)生率為41.8%、手足綜合征發(fā)生率為36.4%、蛋白尿發(fā)生率為16.4%。治療期間，三級以上TRAEs發(fā)生率為23.6%，整體毒副反應(yīng)可控、可耐受，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生

l? 上海醫(yī)藥：2023年9月11日，上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司近日宣布其開發(fā)的“I035”臨床試驗(yàn)申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。I035是一款免疫調(diào)節(jié)劑，能抑制腸道的炎癥反應(yīng)和增強(qiáng)腸道的免疫調(diào)節(jié)。臨床前研究顯示I035能改善腸炎動物模型的癥狀和腸道的炎癥反應(yīng)。該項(xiàng)目由上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司自主研發(fā)，上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司擁有完全知識產(chǎn)權(quán)。截至目前，全球未有同靶點(diǎn)同適應(yīng)癥的藥品上市

l? 石藥集團(tuán)：2023年9月12日，石藥集團(tuán)公布，近日，由河北省科技廳組織發(fā)起，委托石家莊市科技局主持，邀請相關(guān)專家組成驗(yàn)收組，對石藥集團(tuán)承擔(dān)的中央引導(dǎo)地方科技發(fā)展資金項(xiàng)目——“單克隆抗體共性關(guān)鍵技術(shù)開發(fā)”進(jìn)行了驗(yàn)收。經(jīng)過專家組認(rèn)真細(xì)致的檢查，該項(xiàng)目順利通過驗(yàn)收。該項(xiàng)目是石藥集團(tuán)自主研發(fā)的注射用奧馬珠單抗的產(chǎn)業(yè)化落地項(xiàng)目。石藥集團(tuán)注射用奧馬珠單抗是人免疫球蛋白E(IgE)人源化單克隆抗體，適用于H1抗組胺藥治療后仍有癥狀的成人和青少年(12歲及以上)慢性自發(fā)性蕁麻疹患者，上市申請已獲國家藥監(jiān)局受理

l? Endo（遠(yuǎn)藤國際）：2023年9月12日，Paladin Labs Inc.，遠(yuǎn)藤國際旗下公司，宣布，加拿大藥物和衛(wèi)生技術(shù)機(jī)構(gòu)(CADTH)建議XCOPRI(cenobamate片劑)作為常規(guī)治療不能令人滿意控制的成人癲癇患者部分性發(fā)作的輔助治療，費(fèi)用可報(bào)銷。該建議遵循加拿大衛(wèi)生部于2023年6月12日對XCOPRI的批準(zhǔn)。Paladin Labs將與加拿大各地的聯(lián)邦、省和地區(qū)政府支付方及其談判機(jī)構(gòu)泛加拿大制藥聯(lián)盟(pan-Canadian Pharmaceutical Alliance)合作，幫助確保藥物的獲取。政府官員和公共藥物計(jì)劃將決定XCOPRI是否將提供給各自省份和地區(qū)的患者。XCOPRI是由SK生物制藥和SK生命科學(xué)共同研發(fā)的抗癲癇藥物(ASM)。是一種具有雙重作用機(jī)制的新型小分子。在臨床前研究中，XCOPRI已被證明通過抑制電壓門控鈉電流來減少重復(fù)神經(jīng)元放電。也是γ-氨基丁酸(GABAA)離子通道的正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。在兩項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲臨床試驗(yàn)(C013和C017)中評估XCOPRI治療成人部分發(fā)作性癲癇(也稱為局發(fā)性癲癇)的有效性和安全性。開放標(biāo)簽安全性研究(C021)已經(jīng)研究了cenobamate在這一人群中的長期安全性