預期壽命翻倍,人均年輕3歲!它或將成首個獲批上市的抗衰療法

編者按
本文編譯自National Geographic文章Can ageing be cured。抗衰領域自獨成一家來,已有哪些前沿研究開花結果?如今前景最好的頂尖技術都有什么?作為普通人,哪些高性價比的延壽方案最適合我們?一起來看。

幾十年星馳電掣,科學家們在延長哺乳動物壽命方面取得了長足進展。
廣泛用于預防器官移植后排異反應的雷帕霉素,可使中年小鼠的預期壽命延長60%。衰老細胞清除藥物(Senolytics)讓老年小鼠在同齡鼠死亡后,還能長期保持精力充沛。
糖尿病藥物二甲雙胍和阿卡波糖、嚴格熱量限制,以及大約90種其他干預措施,都能讓小鼠在試驗室籠子里活蹦亂跳,活到遠遠超過它們的正常壽命。而最新的干預手段,是一種通過“將舊細胞重編程為更年輕的狀態(tài)”的技術,來破解衰老過程本身。

從1900年到2020年,人類的預期壽命增加了一倍以上,達到73.4歲。
但這種顯著的進步也是有代價的:慢性疾病和退行性疾病發(fā)病率增長驚人。衰老仍然是癌癥、心臟病、老年癡呆癥、2型糖尿病、關節(jié)炎、肺病以及幾乎所有其他重大疾病的最大風險因素。

如果衰老就意味著虛弱和依賴,誰想活得更久呢?
目前研究顯示,人類自然壽命的最大值在120到125歲。在工業(yè)化國家,每6000人中就有一人能活到100歲,每500萬人中就有一人能活到110歲以上。
目前世界最長壽老人是法國的Jeanne Calment,1997年去世,享年122歲164天。

圖注:世界最長壽老人Jeanne Calment
幾個世紀以來,人類一直在追逐永葆青春的夢想。但在30年前,關于衰老和長壽的研究還是一潭死水。
加州大學舊金山分校的Cynthia Kenyon改變了秀麗隱桿線蟲的一個基因,使它們的壽命延長了一倍。那是我們第一次發(fā)現(xiàn),衰老是可塑的——由基因、細胞通路和生化信號控制。
然而,延遲線蟲和小鼠死亡的方法,并不一定會在人類身上起作用。
胸腺免疫
有科學家表明,通過治療胸腺可以逆轉免疫衰老。胸腺是胸部的一個小腺體,可以刺激T細胞的發(fā)育。

已到退休年齡的Fahy斷斷續(xù)續(xù)地給自己注射了八年的重組人生長激素(一種幾十年來用于治療矮小兒童的藥物),來使胸腺和身體對疾病的防御能力減弱。
如今的他擁有一頭濃密的深棕色頭發(fā)、令人羨慕的身材和年輕的熱情與活力。

進一步試驗表明,T細胞的產(chǎn)生增加,胸腺脂肪會減少,腎臟和前列腺健康也能得到改善。
根據(jù)表觀遺傳時鐘測量結果,胸腺免疫療法試驗參與者的生理年齡平均減少了近3歲。

圖注:作為巴爾的摩老齡化縱向研究的一部分,90歲的老人Joan Valentine在海港醫(yī)院測試她的步態(tài)。這項研究于1958年推出,是世界上最長的同類研究之一。研究人員追蹤了 3200多人,其中一些人追蹤了50多年。他們收集血液和尿液樣本,測量力量和敏捷性,評估認知功能,并進行身體檢查。這些數(shù)據(jù)已被用于數(shù)以千計的科學論文中。
衰老細胞清除術
衰老細胞清除術,又叫Senolytics療法,可以殺死隨著年齡增長而積累的破壞性細胞。
它似乎有望成為第一個通過監(jiān)管挑戰(zhàn)、獲批上市的抗衰老療法。
表觀遺傳重編程
2006年,日本干細胞研究人員Shinya Yamanaka發(fā)明了一種名為“細胞重編程”的方法。
一舉斬獲2012年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎,也徹底顛覆了細胞生物學和尋找治療人類疾病的方法。

哈佛醫(yī)學院Paul F. Glenn衰老生物學研究中心的遺傳學教授和副主任David Sinclair希望用這一方法來逆轉衰老、根治老齡疾病。
53歲時,他服用二甲雙胍,并在早餐中摻進白藜蘆醇;練習舉重以保持荷爾蒙水平——他在Instagram上發(fā)帖說他的睪丸激素水平很高;最近還開始嘗試純素飲食?!凹兯仫嬍巢⒉幌裎蚁胂蟮哪敲礋o聊?!彼f。
此外,Sinclair還通過InsideTracker公司的43種生物標志物產(chǎn)品密切監(jiān)測自己的生理年齡?!癈反應蛋白是一種炎癥指標,在這個指標上,我的表現(xiàn)遠遠優(yōu)于20歲的年輕小伙?!?/p>

近期,Sinclair使用“重編程”的方法成功再生了受損的視神經(jīng),并恢復了患有青光眼樣疾病的小鼠的視力。
此外,Sinclair還通過InsideTracker公司的43種生物標志物產(chǎn)品密切監(jiān)測自己的生理年齡。“C反應蛋白是一種炎癥指標,在這個指標上,我的表現(xiàn)遠遠優(yōu)于20歲的年輕小伙?!?/p>


像細胞重編程這樣的高精尖技術,何時、是否能在人類身上復制在小鼠中取得的成就?沒人知道。
但作為普通人,我們能為應對自身衰老做的事情也有很多。
哈佛大學陳曾熙公共衛(wèi)生學院的研究人員分析了美國123,219名成年人數(shù)十年來的數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)五種習慣可以使女性的預期壽命延長14年,男性的預期壽命延長12年:飲食習慣良好、定期鍛煉、體重健康、不抽煙、不酗酒。
運動
華盛頓大學健康老齡化與長壽研究所試驗室醫(yī)學和病理學教授兼主任Matt Kaeberlein表示:“最物有所值的抗衰方式就是運動”。

圖注:Matt Kaeberlein,51歲,華盛頓大學病理學教授,在他位于華盛頓州的車庫里做138公斤硬拉
Kaeberlein正在研究雷帕霉素是否可以延長狗狗的壽命,并降低與年齡相關的疾病的發(fā)病率。選擇研究寵物的原因之一,是因為它們與人生活在一起,共享相同的環(huán)境。
此外,他的試驗室開發(fā)了一個名為Wormbot的機器人平臺,梳理影響線蟲壽命的因素。
但無論他有多忙,51歲的Kaeberlein每周都會去他車庫里的臨時健身房三天,并循環(huán)進行臥推、深蹲、硬拉和肩部舉重,以保持肌肉質量?!?/p>
對于大多數(shù)50歲以上的人來說,久坐不動的生活方式導致的肌肉質量下降,通常是日后健康狀況不佳的最重要因素之一。”他說。

圖注:65歲的Mirsada Mehinagi?搖著她兩歲的孫女Selma。“有孩子在身邊,我每天都必須唱歌、跳躍,”她說?!斑@些活動讓我們保持年輕?!?久坐不動的生活方式風險很大,即使是適度運動也可以改善身心健康。
飲食
營養(yǎng)專家也對最佳抗衰飲食方案各執(zhí)一詞——限時飲食、間歇性禁食、生酮飲食、純素食、地中海飲食,不一而足。
充分的動物研究證明,嚴格熱量限制可以延長壽命,但對人來說是否如此還很難確定。
二十年前,美國國家老齡化研究所發(fā)起了一項大型研究CALERIE,衡量“將卡路里減少25%的飲食”對人身體健康的影響。
結果顯示,進行熱量限制后身體各個方面的指標都有所改善。

冰浴
冷療可以緩解疼痛、提高思維能力,甚至有助于減輕體重。冷水能訓練神經(jīng)系統(tǒng)的靈活性,對血液循環(huán)也有好處。

圖注:每周幾次,Ries Nieuwkoop在他位于荷蘭茲沃勒的后院的古董浴缸里洗個冰浴。冷療對健康的益處尚未在人體中得到廣泛研究,但倡導者表示,“我相信這是健康的,冰浴讓我感到非常放松。”
心態(tài)
耶魯大學流行病學和心理學教授Becca Levy指出了另一個對健康長壽的重要且可控的影響:我們對衰老的看法。
研究指出,對衰老持積極看法的老年人更有可能從致殘性損傷中完全康復、患阿爾茨海默氏癥的風險更低、對衰老持最樂觀信念的人比持最悲觀信念的人平均多活七年半。

圖注:在阿姆斯特丹梵高博物館,老年人觀看藏品中的繪畫和版畫。參與藝術活動,例如參觀博物館、觀看戲劇或聆聽交響樂,可以讓您更長壽、更健康。倫敦大學學院行為科學與健康副教授Daisy Fancourt發(fā)現(xiàn),50歲及以上的成年人,每年欣賞一兩次藝術作品,死亡風險降低14%,每隔幾個月欣賞一次藝術作品,死亡風險降低31%。
Levy的研究讓我想起了母親,她在90多歲的時候仍然享受著生活。
我從來沒有聽過她抱怨過她生活中的任何不便,或者說她太老了,做不了某些事。而類似這種抱怨,我常常從我的同齡人口中說出。
“我不算很老啊。雖然做事更慢,也可能更少。但我離太老還遠著呢,還能跳舞、走路或做任何我喜歡做的事情?!彼nD了一下?!昂冒?,我倒是不會再游泳了?!?/p>
“因為你好久沒游了?”
“因為我不喜歡我穿泳衣的樣子?!?/p>
—— TIMEPIE ——
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