2022年9月2日，江蘇省人民醫(yī)院王學(xué)浩院士課題組合作天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院特聘研究員劉力在?Redox Biology?雜志上發(fā)表單細(xì)胞研究論文，研究人員對(duì) 4 例 HCC 患者和 2 例對(duì)照患者的外周血、癌癥組織和癌旁組織中的免疫細(xì)胞進(jìn)行了 scRNA-seq。發(fā)現(xiàn)相比對(duì)照組織， HCC 組織的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）中 APOC1 的表達(dá)顯著增高，抑制該基因后 M2 型巨噬細(xì)胞通過(guò)鐵死亡途徑逆轉(zhuǎn)為 M1 型。利用 APOC1-/-?小鼠驗(yàn)證該基因功能并基于 CyTOF 技術(shù)檢測(cè)腫瘤中免疫細(xì)胞的單細(xì)胞蛋白。最后，在 HCC 數(shù)據(jù)庫(kù)中發(fā)現(xiàn) APOC1 與 PD1/PD-L1 的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)?？傊?，研究表明抑制 APOC1 可重塑腫瘤免疫微環(huán)境，改善 HCC 的抗 PD1 免疫療法，為 HCC 患者的治療帶來(lái)了新的希望。本研究中 10x Genomics 單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序服務(wù)由博奧晶典提供。

【發(fā)表期刊】Redox Biology

【影響因子】10.787

【發(fā)表時(shí)間】2022年9月2日

【發(fā)表單位】江蘇省人民醫(yī)院&天津中醫(yī)藥大學(xué)

研究背景

單細(xì)胞 RNA 測(cè)序通過(guò)分析單細(xì)胞群體，對(duì)復(fù)雜腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞行為提供了更好的見(jiàn)解。然而，肝細(xì)胞癌（HCC）治療失敗的潛在機(jī)制尚不清楚。

研究路線

全文結(jié)論及研究意義

01

在 HCC 組織的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）中發(fā)現(xiàn) APOC1 的表達(dá)比在正常組織中顯著增高；

02

在 HCC 的 TAMs 中，抑制?APOC1 可以促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞?轉(zhuǎn)為 M1 型；

03

與野生型（WT）小鼠相比，APOC1-/-?C57BL/6 小鼠中的腫瘤被抑制；

04

單細(xì)胞蛋白組學(xué)結(jié)果顯示，與?WT?組相比，APOC1-/-?組中?M2?巨噬細(xì)胞、B?細(xì)胞和?CD4+?T?細(xì)胞的相對(duì)比例呈下降趨勢(shì)，而?CD8+?T 細(xì)胞、M1 巨噬細(xì)胞和 NK 細(xì)胞呈上升趨勢(shì)；

研究結(jié)論

總之，本研究發(fā)現(xiàn)抑制 APOC1 可以通過(guò)鐵死亡途徑促進(jìn) M2 巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為 M1 巨噬細(xì)胞，從而重塑腫瘤免疫微環(huán)境，改善 HCC 的抗 PD1 免疫療法，為提高抗 PD1 的治療效果提供了新的策略，給 HCC 患者帶來(lái)了新的希望。

參考文獻(xiàn)

Hao X, Zheng Z, Liu H, Zhang Y, Kang J, Kong X, Rong D, Sun G, Sun G, Liu L, Yu H, Tang W, Wang X. Inhibition of APOC1 promotes the transformation of M2 into M1 macrophages via the ferroptosis pathway and enhances anti-PD1 immunotherapy in hepatocellular carcinoma based on single-cell RNA sequencing.?Redox Biol.?2022 ;56:102463. doi: 10.1016/j.redox.2022.102463.?