脊髓亞急性聯(lián)合變性有明確的病因，主要是由于維生素B12的攝入、吸收、結(jié)合、轉(zhuǎn)運(yùn)或者代謝障礙，導(dǎo)致體內(nèi)維生素B12含量不足，而引起中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)變性的疾病，病變主要影響到脊髓的后索、側(cè)索、周?chē)窠?jīng)等解剖結(jié)構(gòu)。臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)為雙下肢深感覺(jué)的障礙、缺失，從而出現(xiàn)感覺(jué)性共濟(jì)失調(diào)，甚至痙攣性癱瘓，還有周?chē)窠?jīng)性的病變表現(xiàn)，通常還伴隨有貧血的臨床表現(xiàn)。

脊髓亞急性聯(lián)合變性的核心原因主要是維生素B12的缺乏，因?yàn)榫S生素B12是DNA和RNA合成的必需的輔酶，是維持髓鞘結(jié)構(gòu)和功能的必需物質(zhì)。若缺乏維生素B12，將會(huì)導(dǎo)致核蛋白的合成不足，從而影響中樞神經(jīng)的甲基化，造成髓鞘脫失，變性而致病。維生素B12還參與血紅蛋白的合成，因此病人還會(huì)伴有貧血，甚至惡性貧血的臨床表現(xiàn)。

維生素B12缺乏的常見(jiàn)原因有：①營(yíng)養(yǎng)不足或需要增加；②吸收障礙，如內(nèi)因子缺乏；③小腸疾患；④藥物影響；⑤寄生蟲(chóng)；⑥血液中運(yùn)鈷胺蛋白缺乏，均可導(dǎo)致維生素B12的吸收和運(yùn)轉(zhuǎn)障礙。

脊髓亞急性聯(lián)合變性的病理改變主要在脊髓的后索和錐體束，嚴(yán)重時(shí)侵及腦和脊髓的白質(zhì)，視神經(jīng)和周?chē)窠?jīng)。為髓鞘脫失和軸索變性。鏡下可見(jiàn)髓鞘腫脹，空泡形成及軸索變性。早期病變散在分布，以后融合成海綿樣變性的病灶，伴有不同程度的膠質(zhì)細(xì)胞增生。

脊髓亞急性聯(lián)合變性是Liththein等在1887年首先描述的一種與惡性貧血伴發(fā)的脊髓疾病，1900年Russeu提出詳細(xì)的臨床及病理描述。多在中年以后發(fā)病，男女無(wú)明顯差異。維生素B12在體內(nèi)不能合成，主要食物來(lái)源是動(dòng)物內(nèi)臟、肉、蛋及乳品，食物消化后游離的維生素B12必須與胃液中的內(nèi)因子(糖蛋白)結(jié)合成穩(wěn)定的復(fù)合物才不被消化道細(xì)菌所利用，在回腸被吸收，通常維生素B12缺乏癥很少見(jiàn)。

脊髓亞急性聯(lián)合變性通常與內(nèi)因子分泌物先天性缺乏有關(guān)，也可由多種原因造成的維生素B12吸收不良，如萎縮性胃炎，胃大部切除術(shù)后、小腸吸收不良綜合征、回腸切除、胺蛋白缺乏等引起。此外，由于葉酸代謝與維生素B12的代謝之間有密切關(guān)系，故葉酸缺乏也能產(chǎn)生神經(jīng)癥狀。