脊髓損傷(Spinal cord injury,SCI)可引起原發(fā)性機(jī)械性損傷和繼發(fā)性炎癥性損傷。脊髓組織的機(jī)械性損傷引發(fā)原發(fā)性損傷，而繼發(fā)性神經(jīng)炎癥反應(yīng)在原發(fā)性損傷后發(fā)生，介導(dǎo)附加的廣泛神經(jīng)損傷?？刂朴泻Φ募毙陨窠?jīng)炎癥可作為抑制損傷、促進(jìn)功能恢復(fù)的治療策略。小膠質(zhì)細(xì)胞在脊髓損傷后繼發(fā)性損傷中起著至關(guān)重要的作用。在SCI的急性期，活化的小膠質(zhì)細(xì)胞可產(chǎn)生神經(jīng)毒性的促炎細(xì)胞因子，如TNF-α、IL-1細(xì)胞殺傷因子和IL-6。因此， 仔細(xì)調(diào)整小膠質(zhì)細(xì)胞的功能，使其有害影響最小化，發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用，對促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)至關(guān)重要。

近日，福建骨科醫(yī)院和福建醫(yī)科大學(xué)陳文凱等研究人員在The Journal of Neuroinflammation上發(fā)表了題為“Inhibition of leucine-rich repeats and calponin homology domain containing 1 accelerates microglia-mediated neuroinflammation in a rat traumatic spinal cord injury model.’’的研究論文，闡明富含亮氨酸的重復(fù)序列和鈣調(diào)理蛋白同源域1(LRCH1)對小膠質(zhì)細(xì)胞功能的意義，在原代小膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)中應(yīng)用慢病毒誘導(dǎo)的LRCH1敲低，在體外和大鼠SCI模型中測試LRCH1在小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)中的作用。為研究新的脊髓損傷治療方法提供了線索。

創(chuàng)傷性脊髓損傷后小膠質(zhì)細(xì)胞LRCH1表達(dá)下調(diào)。LRCH1基因敲低增加了脂多糖和三磷酸腺苷體外誘導(dǎo)后的促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如IL-1的細(xì)胞因子，TNF-α 和IL-6。此外，LRCH1敲低促進(jìn)了誘導(dǎo)誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞向促炎誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)表達(dá)的小膠質(zhì)細(xì)胞極化。LRCH1敲低也增強(qiáng)了啟動后小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的N27神經(jīng)元死亡。在體外培養(yǎng)大鼠原代脊髓神經(jīng)元（由源井生物提供），經(jīng)含有LRCH1 shRNA序列的慢病毒誘導(dǎo)感染的小膠質(zhì)細(xì)胞對脊髓神經(jīng)元的毒性更強(qiáng)。

進(jìn)一步的分析顯示，LRCH1敲低增加了誘導(dǎo)的p38絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的激活和Erk1/2信號通路，這對小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)至關(guān)重要。當(dāng)LRCH敲低的小膠質(zhì)細(xì)胞被重新注射到大鼠的脊髓中時，它們增強(qiáng)了SCI后促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，增加了SCI誘導(dǎo)的白細(xì)胞招募，加重了SCI誘導(dǎo)的組織損傷和神經(jīng)元死亡，并惡化了運(yùn)動功能。

總而言之，研究表明，抑制LRCH1可以增加活化的小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子。此外，抑制LRCH1促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞向促炎狀態(tài)極化。LRCH1的作用是通過減輕p38 MAPK的激活來介導(dǎo)的Erk1/2信號。LRCH1低表達(dá)小膠質(zhì)細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移加重脊髓損傷引起的組織損傷和功能障礙。因此，抑制LRCH1會加速脊髓損傷后小膠質(zhì)細(xì)胞化的神經(jīng)炎癥。研究者首次揭示了LRCH1作為脊髓損傷后小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥的負(fù)調(diào)控因子，為研究新的脊髓損傷治療方法提供了線索。

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