74歲凍齡女神梅耶·馬斯克，最為人稱道的身份或許是特斯拉掌舵人埃隆·馬斯克的母親。但摘下“硅谷鋼鐵俠”之母的光環(huán)，梅耶本人的生平也相當(dāng)能打：是國(guó)際名模、是暢銷書(shū)作家、還是擁有雙料營(yíng)養(yǎng)學(xué)碩士學(xué)位的企業(yè)家！

74歲高齡的梅耶依舊精神矍鑠、風(fēng)姿綽約。她在接受福布斯采訪時(shí)曾表示，對(duì)市面上大多數(shù)保健品了如指掌卻不屑一顧；但去年9月，梅耶卻破天荒官宣成為尿石素A補(bǔ)劑Mitopure代言人，還親自下場(chǎng)“試藥”，為這個(gè)幾乎沒(méi)什么臨床成果的冷門(mén)產(chǎn)品“打頭陣”。

包括熊崽在內(nèi)的很多人初聽(tīng)尿石素A（后稱UA）這個(gè)名頭，第一反應(yīng)都是“和尿有關(guān)系嗎？”

其實(shí)并沒(méi)有。UA是一種腸道代謝物，其前體在石榴、草莓、覆盆子和核桃中都大量存在。

關(guān)于UA最經(jīng)典的研究，便是2016年發(fā)表在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine上的“UA可以將線蟲(chóng)壽命延長(zhǎng)45%，使小鼠跑步耐力提高57%”。此后，它又被陸續(xù)證明對(duì)改善線粒體、代謝、腸道、肌肉、關(guān)節(jié)、聽(tīng)力等等均有助益。

但如此“全方位、多層次、立體化”助力健康的代謝物，卻不是人人體內(nèi)都含有，也不是所有人都能靠吃石榴來(lái)補(bǔ)充。（參閱：向衰老宣戰(zhàn)！首富馬斯克之母甄選補(bǔ)劑UA，抗衰物質(zhì)家族再添新丁？）

距離梅耶官宣代言一年過(guò)去了，尿石素A又挖出了哪些新干貨？

7月1日，Aging Cell上刊登的文章指出，補(bǔ)充UA可通過(guò)改善線粒體健康來(lái)減少骨關(guān)節(jié)炎引起的結(jié)構(gòu)損傷，并緩解關(guān)節(jié)疼痛[1]。

原理是啥呢？隨年齡增長(zhǎng)，骨骼肌細(xì)胞中的線粒體功能受損，連累肌肉功能一起下降。

此時(shí)，細(xì)胞為了自我拯救，會(huì)啟動(dòng)線粒體自噬程序，受損線粒體“吃掉自己”，取而代之的是精神飽滿的健康線粒體。但年齡越大，線粒體自噬的效率就越低，此時(shí)，UA便作為一種線粒體自噬激活劑閃亮登場(chǎng)。

研究發(fā)現(xiàn)，UA顯著增加了健康老年人膝關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中的線粒體呼吸和線粒體自噬；同時(shí)也增加了骨關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)細(xì)胞中的線粒體健康，并且添加的UA劑量越高，挽救患病關(guān)節(jié)線粒體缺陷的效果越好。

在小鼠身上，UA的效果也同樣顯著：給藥后，小鼠的滑膜炎有所減輕、痛感減弱；在接受膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)的小鼠體內(nèi)，UA也減少了關(guān)節(jié)組織的退化。

圖：UA給藥后滑膜炎小鼠痛感變化

在骨關(guān)節(jié)炎尚無(wú)特效藥物根治的年月，壯骨又止痛的UA屬實(shí)是我等滑膜炎選手福音無(wú)疑了。

5月17日，發(fā)表于Cell子刊的研究稱，補(bǔ)充UA 4個(gè)月，可將中年人的肌肉力量提升12%，運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)也改善不少[2]。

88名40至64歲的加拿大中年人被隨機(jī)分配接受每日補(bǔ)充500mg、1000mg的UA補(bǔ)劑或安慰劑。

4個(gè)月后，Mitopure補(bǔ)充組的兩項(xiàng)骨骼肌力量指標(biāo)都得到了改善。500mg組腘繩肌肌肉力量提高12%，膝關(guān)節(jié)屈曲肌肉力量提高10.6%；1000mg組兩個(gè)指標(biāo)分別提高了9.8%和10.5%。

圖：UA口服給藥顯著提高了中年人的腿部肌肉力量并影響有氧耐力

在1000mg組參與者中還觀察到有氧耐力（峰值耗氧量增加10%）、身體表現(xiàn)（6分鐘步行測(cè)試增加33米）的改善，只可惜這些臨床改善并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

論文共同作者、瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院Johan Auwerx博士表示，“這是首次在人體中證明UA通過(guò)線粒體自噬修復(fù)線粒體，可以為我們帶來(lái)實(shí)實(shí)在在的健康益處。參與者的常規(guī)鍛煉沒(méi)有任何改變，而肌肉力量和運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)卻有大幅提升?！?/p>

6月2日，Current Cancer Drug Targets刊發(fā)了一篇綜述，細(xì)數(shù)了UA在各種體內(nèi)研究中顯著的抗炎和抗癌作用[3]。

在抗炎方面，UA可減弱促炎因子（IL-6、IL-1β、NOS2 等）的產(chǎn)生，抑制炎癥信號(hào)通路，減少慢性炎癥。

在抗癌戰(zhàn)場(chǎng)上，神通廣大的尿石素仿佛擁有十八般武藝，對(duì)每種癌癥的預(yù)防作用機(jī)制各不相同。

比如，針對(duì)全美死亡率第二高的癌癥結(jié)腸癌，UA就“打得一手好輔助”。

結(jié)腸癌最大的治療痛點(diǎn)，就在于癌細(xì)胞對(duì)抗癌藥物有極強(qiáng)的抗藥性。8月初，美國(guó)路易斯維爾大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，將UA與抗癌藥物5-氟尿嘧啶聯(lián)合使用，可增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性，從而提升藥物的抗癌功效[4]。

再比如乳腺癌，大部分乳腺癌的癌細(xì)胞增殖依賴于雌激素，而UA可以靶向雌激素合成酶來(lái)抑制其活性，停止人體內(nèi)雌激素合成，從而達(dá)到預(yù)防和治療乳腺癌的目的。

不過(guò)說(shuō)起UA最具廣泛代表性的抗癌策略，還是通過(guò)上調(diào)腫瘤抑制蛋白p53的表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來(lái)避免細(xì)胞癌變發(fā)生，對(duì)前列腺癌、子宮癌、肝癌和膀胱癌都有預(yù)防作用。

除上述提到的三項(xiàng)研究外，近些年來(lái)UA可謂“全面開(kāi)花”：抑制腎臟炎癥、改善線粒體和細(xì)胞健康、提高胰島素敏感性、保護(hù)聽(tīng)力等等。下表為不完全統(tǒng)計(jì)：

由表可見(jiàn)，近幾年所有關(guān)于UA的研究中，作者來(lái)自洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的文章占據(jù)了半壁江山，并且期刊質(zhì)量一騎絕塵，堪稱篇篇精品。

值得指出的是，洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院就是Mitopure（梅耶代言的產(chǎn)品）母公司Amazentis的合作方，部分研究經(jīng)費(fèi)由Amazentis贊助。

目前該公司有兩項(xiàng)與UA有關(guān)的人體臨床在進(jìn)行中，分別為服用補(bǔ)劑后檢測(cè)干血斑中UA水平，以及UA對(duì)骨骼肌功能、鐵代謝和耐力表現(xiàn)的影響。

無(wú)可否認(rèn)，UA從無(wú)人問(wèn)津的冷門(mén)成分發(fā)展為如今全面開(kāi)花的種子選手，全靠它的伯樂(lè)Amazentis一手力捧。利益牽扯的背后雖意在帶貨，但如果沒(méi)兩把刷子，也做不到篇篇文章有的放矢，還順手贏得了“世界首富”之母的青睞。

抗衰領(lǐng)域頂級(jí)KOL，辛克萊、巴特萊、肯尼迪、巴克衰老研究所CEO都關(guān)注的Nathan Cheng在時(shí)光派直播連線活動(dòng)中就曾表示，“科學(xué)家有責(zé)任有義務(wù)把有效的物質(zhì)和產(chǎn)品進(jìn)行商業(yè)化?！?/p>

參考文獻(xiàn)

[1] Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents. (2016). Nature Medicine. https://www.nature.com/articles/nm.4132

[2] Urolithin A improves muscle strength, exercise performance, and biomarkers of mitochondrial health in a randomized trial in middle-aged adults. Singh, A., et al. (2022) Cell Reports Medicine. doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100633.

[3] Rogovskii, V. S. (2022). The Therapeutic Potential of Urolithin A for Cancer Treatment and Prevention. Http://Www.Eurekaselect.Com. https://www.eurekaselect.com/article/124148

[4] Microbial metabolite restricts 5-fluorouracil-resistant colonic tumor progression by sensitizing drug transporters via regulation of FOXO3-FOXM1 axis [Abstract]. (2022). Venkatakrishna Rao Jala. https://www.thno.org/v12p5574

[5] Urolithin A Mitigates Cisplatin-Induced Nephrotoxicity by Inhibiting Renal Inflammation and Apoptosis in an Experimental Rat Model. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Guada, M. (2017, October 1) https://jpet.aspetjournals.org/content/363/1/58

[6] Urolithin A, a Gut Metabolite, Improves Insulin Sensitivity Through Augmentation of Mitochondrial Function and Biogenesis. (2019). Soonkyu Chung. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.22404

[7] Gong, Z. (2019, March 14). Urolithin A attenuates memory impairment and neuroinflammation in APP/PS1 mice - Journal of Neuroinflammation. BioMed Central. https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-019-1450-3?utm_source=xmol&utm_medium=affiliate&utm_content=meta&utm_campaign=DDCN_1_GL01_metadata

[8] Andreux, P. A. (2019, June 14). The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans. Nature. https://www.nature.com/articles/s42255-019-0073-4?error=cookies_not_supported&code=d589648a-d823-4c79-9a80-2f522ea4f0d7

[9] Singh, A. (2021, June 11). Direct supplementation with Urolithin A overcomes limitations of dietary exposure and gut microbiome variability in healthy adults to achieve consistent levels across the population. Nature. https://www.nature.com/articles/s41430-021-00950-1?error=cookies_not_supported&code=deeba5ea-7e7d-4fd1-9a72-d8b546fa67a4

[10] Auwerx, J. (2021). Urolithin A improves muscle function by inducing mitophagy in muscular dystrophy. Science Translational Medicine, 13(588). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abb0319

[11] Liu, S., PhD. (2022, January 20). Effect of Urolithin A Supplementation on Muscle Endurance and Mitochondrial Health in Older Adults. JAMA Network. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2788244

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