近日，國(guó)內(nèi)“干細(xì)胞創(chuàng)可貼”的新聞刷屏。青島大學(xué)徐文華教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)的全球首創(chuàng)的干細(xì)胞”創(chuàng)可貼”正在進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)。據(jù)悉，這是利用4D打印技術(shù)研發(fā)出一種新型干細(xì)胞載體，利用該載體可將干細(xì)胞牢牢貼在創(chuàng)面并對(duì)其進(jìn)行修復(fù)，從而可避免麻煩的植皮手術(shù)。

皮膚創(chuàng)面愈合是目前醫(yī)學(xué)上一大棘手問題，由各種外部損失或者自身疾病狀態(tài)引起，如燒傷，電傷，糖尿病引起的皮膚潰瘍等，目前對(duì)于皮膚創(chuàng)面治療的手段包括藥物治療，植皮手術(shù)等，傳統(tǒng)治療療效不佳，費(fèi)用昂貴且患者痛苦，還存在瘢痕遺留等問題。面對(duì)傳統(tǒng)修復(fù)方法的缺陷，科學(xué)家們嘗試使用干細(xì)胞來作為“突破口”，干細(xì)胞具有分化為身體各組織細(xì)胞的潛能，可用于受損皮膚的修復(fù)。

干細(xì)胞：修復(fù)皮膚具有傳統(tǒng)治療不可比擬的優(yōu)勢(shì)

皮膚具有一定的自我修復(fù)能力，在受到輕微損傷后，多種細(xì)胞，如角質(zhì)形成細(xì)胞從基底層遷移到創(chuàng)面，成纖維細(xì)胞也會(huì)移動(dòng)到傷口部位來完成缺損修復(fù)。但當(dāng)損失程度過重時(shí)，依靠機(jī)體自身顯然無(wú)法完成修復(fù)。干細(xì)胞已經(jīng)被廣泛應(yīng)用到皮膚修復(fù)的研究當(dāng)中。下面以脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞為例。

圖片來自文獻(xiàn)[3]

脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(ADSCs)是一種存在于毛囊底部的皮下組織、真皮薄層、毛囊間真皮和皮下組織中的細(xì)胞類型：

#?優(yōu)勢(shì)?#

1.可以增殖和分化為皮膚細(xì)胞以修復(fù)受損或死亡的細(xì)胞，也可以通過自分泌和旁分泌途徑激活細(xì)胞再生和愈合過程。

2.具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，可在傷口愈合過程中調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)以啟動(dòng)組織重建。據(jù)報(bào)道[1]，在體外，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的條件培養(yǎng)液可以刺激巨噬細(xì)胞，增加TNF和IL-10等抗炎細(xì)胞因子的分泌，從而促進(jìn)傷口愈合。

3.可分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF），肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF)等，在皮膚修復(fù)和傷口愈合過程中誘導(dǎo)新生血管生成[2]。

干細(xì)胞治療皮膚損傷：不斷優(yōu)化與突破

最初，科學(xué)家們將干細(xì)胞直接移植到創(chuàng)面上，取得了較好的療效。一種由毛囊干細(xì)胞產(chǎn)生的商業(yè)化自體產(chǎn)品Epidex?已在臨床上應(yīng)用，一項(xiàng)研究[4]對(duì)68例慢性創(chuàng)面患者進(jìn)行Epidex?移植治療，Epidex?直接覆蓋于創(chuàng)面表面，結(jié)果顯示，在治療9個(gè)月后，50/68(74%)的患者傷口完全愈合，10/68 (15%) 的患者創(chuàng)面縮小50%以上。此外，創(chuàng)面疼痛完全消失率為78%。

圖片來自文獻(xiàn)[4]

為了提高移植干細(xì)胞在創(chuàng)面上的存活率和活性，近年來，各種可作為干細(xì)胞載體的生物工程材料不斷被開發(fā)，這些材料與人體相容，支持干細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)張，最終類似于皮膚的自然特性。

例如，一種羧甲基纖維素鈉支架用于支持脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(ADSCs)皮膚修復(fù)。在大鼠創(chuàng)傷模型中[5]，與對(duì)照組相比，該支架聯(lián)合ADSCs可增加肉芽組織的細(xì)胞增殖率和上皮厚度。結(jié)果表明，該支架能夠允許ADSCs生長(zhǎng)，在一定濃度范圍內(nèi)是安全的，是一種很有希望用于細(xì)胞治療的生物材料。

圖片來自文獻(xiàn)[5]

雖然直接將干細(xì)胞覆蓋于創(chuàng)面上可以取得良好的創(chuàng)面愈合效果，但是出于對(duì)如移植細(xì)胞的低活性，天生的異質(zhì)性等的擔(dān)憂[6]，科學(xué)家們又想到能否將無(wú)細(xì)胞成分的干細(xì)胞衍生外泌體應(yīng)用于創(chuàng)面修復(fù)。利用干細(xì)胞分泌的外泌體被認(rèn)為是克服臨床使用干細(xì)胞可能產(chǎn)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)的一種替代方案，與干細(xì)胞治療相比，外泌體穩(wěn)定性高，易于保存。此外，它們不會(huì)被免疫系統(tǒng)排斥，具有歸巢作用，而且它們的劑量很容易控制。目前，動(dòng)物試驗(yàn)已經(jīng)表明外泌體對(duì)于創(chuàng)面修復(fù)的安全性與有效性，接下來有待進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

干細(xì)胞治療作為一種皮膚損傷后結(jié)構(gòu)與功能恢復(fù)的新療法，目前已經(jīng)引發(fā)了極大的關(guān)注。經(jīng)歷了一段時(shí)間的發(fā)展，干細(xì)胞療法已經(jīng)發(fā)展到囊括直接將干細(xì)胞覆蓋于創(chuàng)面、使用無(wú)細(xì)胞成分-外泌體、使用新型生物材料等等多種形式，不斷提高干細(xì)胞及其外泌體在創(chuàng)面的存活與活性，增強(qiáng)了創(chuàng)面修復(fù)能力。未來，隨著科研的不斷發(fā)展，干細(xì)胞也將成為創(chuàng)面修復(fù)的強(qiáng)有力武器！

參考文獻(xiàn)：

[1]Stojanovi? S, Najman S. The Effect of Conditioned Media of Stem Cells Derived from Lipoma and Adipose Tissue on Macrophages' Response and Wound Healing in Indirect Co-culture System In Vitro. Int J Mol Sci. 2019 Apr 3;20(7):1671.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30987193/

[2]Zhou X, Ning K, Ling B, Chen X, Cheng H, Lu B, Gao Z, Xu J. Multiple Injections of Autologous Adipose-Derived Stem Cells Accelerate the Burn Wound Healing Process and Promote Blood Vessel Regeneration in a Rat Model. Stem Cells Dev. 2019 Nov 1;28(21):1463-1472.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31530229/

[3]Mazini L, Rochette L, Admou B, Amal S, Malka G. Hopes and Limits of Adipose-Derived Stem Cells (ADSCs) and Mesenchymal Stem Cells (MSCs) in Wound Healing. Int J Mol Sci. 2020 Feb 14;21(4):1306.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32075181/

[4]Ortega-Zilic N, Hunziker T, L?uchli S, Mayer DO, Huber C, Baumann Conzett K, Sippel K, Borradori L, French LE, Hafner J. EpiDex? Swiss field trial 2004-2008. Dermatology. 2010;221(4):365-72.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21071921/

[5]Rodrigues C, de Assis AM, Moura DJ, Halmenschlager G, Saffi J, Xavier LL, Fernandes Mda C, Wink MR. New therapy of skin repair combining adipose-derived mesenchymal stem cells with sodium carboxymethylcellulose scaffold in a pre-clinical rat model. PLoS One. 2014 May 2;9(5):e96241.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24788779/

[6]Baldari S, Di Rocco G, Piccoli M, Pozzobon M, Muraca M, Toietta G. Challenges and Strategies for Improving the Regenerative Effects of Mesenchymal Stromal Cell-Based Therapies. Int J Mol Sci. 2017 Oct 2;18(10):2087.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28974046/