更激進的定價策略，提供越來越多負擔得起的中國免疫腫瘤藥物的時代可能不遠了。

中國是全球癌癥發(fā)展最快的國家之一，與其他人類發(fā)展指數高（備注：人類發(fā)展指數是預期壽命指數、教育指數和人均國民總收入指數的幾何平均值。人類發(fā)展指數在0—1之間，越接近1，反映人類發(fā)展水平越高。用以取代單一的人均GDP衡量體系，來界定一個國家是否屬于發(fā)達國家。）的國家非常相似。中國人口超過14億，是全球老年人口最多的國家（年齡≥60歲），截至2019年約為2.54億人，預計到2040年將進一步增加到4.02億人（約占全國人口的28%）。癌癥護理和研究被公認為中國政府2019-2030年健康中國行動計劃的五個重點領域之一。癌癥新藥開發(fā)一直得到中國政府規(guī)劃的支持，并被納入第十一、十二和十三五年重大新藥創(chuàng)新計劃。為了促進更廣泛的全球藥物開發(fā)合作，中國藥品監(jiān)督管理部門加入了人用藥品技術要求國際協調理事會（ICH），以確保在全國范圍內實施國際試驗倫理誠信和科學質量標準。此外，政府部門出臺了一系列更快的監(jiān)管審批條例，加速了藥物審批流程。毫無疑問，生物制藥將成為中國“一帶一路”倡議的核心全球產業(yè)領域。

據我們所知，本世紀沒有任何一種癌癥治療創(chuàng)新手段有比腫瘤免疫治療手段更為影響深遠。2011年，第一種免疫檢查點抑制劑（ICI）ipilumumab（一種靶向CTLA-4的單克隆抗體）的批準，促使許多癌癥的治療方式發(fā)生了根本性變化，這些癌癥以前幾乎沒有治療選擇（如轉移性黑色素瘤）。靶向PD-1、PD-L1或最新的LAG-3單克隆抗體，在更廣泛的實體腫瘤和血液腫瘤中延續(xù)了這種劇變。這些新藥的問世，使得當下幾乎所有腫瘤都已有或正在進行ICI的療法。為了了解中國作為癌癥治療領域潛在的新超級大國的演變，研究者通過搜索科學網（Web of Science）確定了全球免疫腫瘤學研究出版物，并使用經過充分驗證的出版社的文獻資料，重點關注中國在其中的發(fā)展貢獻。

圖. 全球5個地區(qū)免疫腫瘤藥物研究論文產量

2012年至2021，免疫腫瘤學研究論文的發(fā)表數量急劇增加，從2012年的775篇（占全球癌癥研究論文的0.93%）增加到2021的2926篇（占全球癌癥研究論文的1.67%）。這一增長是在中國整體癌癥研究活動大幅增加的背景下出現的。同期，總體癌癥研究活動（以出版物產出衡量）增加了333%，而就絕對值而言，中國目前在癌癥研究出版物方面排名全球第一，占全球的18%。中國只有17%的癌癥研究論文有國際合著者，這可能反映了一種將國內研究活動和出版放在首位的戰(zhàn)略方針。

中國的免疫腫瘤學研究主要集中在全國發(fā)病率較高的解剖腫瘤部位。例如，2020年，世界衛(wèi)生組織的數據顯示，全球食管癌總負擔的54%、全球肝癌總負擔的45%和全球胃癌總負擔的44%發(fā)生在中國。來自中國的免疫腫瘤學研究出版物主要集中在這些癌種上。例如：通過分析2012-2021年以腫瘤發(fā)病部位進行匯總的全球免疫腫瘤學出版物，中國食管癌占據了全球食管癌出版數量的39%，肝癌的比例為32%，胃癌的比例為23%。相應地，在中國患病率較低的癌種中，免疫腫瘤學的產出較低。例如，中國僅占惡性黑色素瘤免疫腫瘤學出版物的4.3%，該領域的研究一直由歐洲（即歐盟國家和英國）和美國主導。中國如此專注的產出可能反映了中國的戰(zhàn)略。即在美國和歐洲國家占主導地位的免疫腫瘤學相關研究中，相關癌癥研究應避免正面競爭。然而，隨著ICIs的發(fā)展，這種模式可能會發(fā)生變化，相較于在美國和歐洲開發(fā)藥物，在中國進行ICIs研發(fā)，有可能提供有效且潛在的更便宜的替代品。例如，度伐利尤單抗已在美國、歐洲和中國獲得批準，用于治療基于鉑類化療和放療后沒有疾病進展的不可切除3期非小細胞肺癌。在中國，舒格利單抗也獲得了相同適應癥的許可，且價格低于度伐利尤單抗。

截至2022年12月，已有9種ICI藥物獲得FDA的批準。ICI藥物臨床試驗研究的全球總產出增加了177%，即從2012年的161篇出版物增加到2021的447篇。全球臨床研究總產出的大部分（43%）集中在pembrolizumab、nivolumab和ipilimumab上。歐洲和美國主導的這九種ICI藥物相關臨床免疫腫瘤學研究，只有7%的出版物有中國合著者。此外，來自中國的患者只占少數，在獲得FDA批準的ICI關鍵試驗中，總招募比例（<10%）較低。與這一發(fā)現相符的，僅在中國獲得上市授權的八種中國ICI藥物（即沒有同時獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局或歐洲藥品管理局的批準），中國作者的貢獻微乎其微，只有不到6%的論文有來自歐洲和北美地區(qū)的作者。用于批準中國唯一授權的ICI藥物的關鍵試驗大量（>50%）從中國招募患者，23個記錄的試驗地點中有19個（83%）僅在中國。

中國腫瘤學領域創(chuàng)新的加速對于如何有效應對日益增加的腫瘤負擔，是一種兼顧成本-效益，同時確保癌癥患者獲得有效治療的途徑。在過去的十年中，采取了一系列行動來促進癌癥藥物的開發(fā)和加強醫(yī)療創(chuàng)新，顯然有明顯的好處。

2005年至2020年間，78種癌癥藥物對應141種適應癥在中國獲得授權。此外，進展似乎正在加速。例如，自2021以來，中國批準了首個皮下PD-L1抗體（恩沃利單抗）和首個靶向PD-1和CTLA-4的雙特異性抗體（卡度尼利單抗）。癌癥的創(chuàng)新并不局限于免疫腫瘤學領域，在小分子開發(fā)（如阿美替尼）和CAR-T（如relmacabtagene autoleucel）方面也出現了類似技術進步的跡象。盡管這些創(chuàng)新在中國很重要，但其全球效應尚待觀察。

許多較小的國家藥品監(jiān)管機構，如拉丁美洲和加勒比國家的監(jiān)管機構，使用美國食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥品管理局的監(jiān)管決定來批準新的藥品，中國類似情況也是可行的。美國食品藥品監(jiān)督管理局最近未能批準信迪利單抗，部分原因是單一國家（僅限中國）臨床數據的不可接受性，在中國腫瘤學創(chuàng)新的全球化過程中，可能存在更廣泛的地緣政治考慮。然而，這種情況可能只是暫時的。盡管基本癌癥藥物的供應嚴重不足，但全球對免疫腫瘤藥物的需求正在增加，特別是在中等收入國家。更激進的定價策略，提供越來越多負擔得起的中國免疫腫瘤藥物的時代可能不遠了。

參考文獻

www.thelancet.com/oncology Vol 24 May 2023