重組蛋白本身穩(wěn)定性較差，這在一定程度上制約了重組蛋白的發(fā)展和應(yīng)用，而解決這一問(wèn)題最好是采用真空冷凍干燥（凍干）的方法。 凍干技術(shù)的基本原理是把重組蛋白溶液先在低溫環(huán)境下凍結(jié)，再在真空條件下干燥，形成重組蛋白固體制劑。由于凍干藥品呈多孔狀、能長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定貯存、并易重新復(fù)水而恢復(fù)活性，因此冷凍干燥技術(shù)廣泛應(yīng)用于制備固體蛋白質(zhì)藥物、口服速溶藥物及藥物包埋劑脂質(zhì)體等藥品。

從國(guó)家藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)得知，目前國(guó)內(nèi)已有注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子、注射用重組人干擾素α2b、凍干鼠表皮生長(zhǎng)因子、外用凍干重組人表皮生長(zhǎng)因子、注射用重組鏈激酶、注射用重組人白介素-2、注射用重組人生長(zhǎng)激素、注射用A群鏈球菌、注射用重組人干擾素α2b、凍干人凝血因子VⅢ、凍干人纖維蛋白原、間苯三酚口服凍干片等凍干藥品獲準(zhǔn)上市。截止2000年2月，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)的生物技術(shù)藥共計(jì)76個(gè)。

冷凍干燥技術(shù)最早于1813年由英國(guó)人Wollaston發(fā)明。1909年Shsckell試驗(yàn)用該方法對(duì)抗毒素、菌種、狂犬病毒及其它生物制品進(jìn)行凍干保存，取得了較好效果。在第二次世界大戰(zhàn)中，對(duì)血液制品的大量需求大大刺激了冷凍干燥技術(shù)的發(fā)展，從此該技術(shù)進(jìn)入了工業(yè)應(yīng)用階段。

此后，制冷和真空設(shè)備的飛速發(fā)展為快速發(fā)展冷凍干燥技術(shù)提供了強(qiáng)有力的物質(zhì)條件。進(jìn)入上個(gè)世紀(jì)，科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展和人民群眾對(duì)健康保障的需求為藥品冷凍干燥技術(shù)的飛速發(fā)展提供了強(qiáng)大的動(dòng)力，在藥品凍干損傷和保護(hù)機(jī)理、藥品凍干工藝、藥品冷凍干燥機(jī)等方面取得了巨大的成績(jī)。但藥品冷凍干燥技術(shù)是一門邊緣學(xué)科，需要生物學(xué)、藥學(xué)、制冷、真空和控制等知識(shí)的交叉和綜合，因此仍存在亟待解決的問(wèn)題。

藥品冷凍干燥原理及特點(diǎn)

藥品冷凍干燥是指把藥品溶液在低溫下凍結(jié)，然后在真空條件下升華干燥，除去冰晶，待升華結(jié)束后再進(jìn)行解吸干燥，除去部分結(jié)合水的干燥方法。該過(guò)程主要可分為：藥品準(zhǔn)備、預(yù)凍、一次干燥（升華干燥）和二次干燥（解吸干燥）、密封保存等五個(gè)步驟。藥品按上述方法凍干后，可在室溫下避光長(zhǎng)期貯存，需要使用時(shí)，加蒸餾水或生理鹽水制成懸浮液，即可恢復(fù)到凍干前的狀態(tài)。

與其它干燥方法相比，藥品冷凍干燥法具有非常突出的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)：

a)藥液在凍結(jié)前分裝，劑量準(zhǔn)確；

b)在低溫下干燥，能使被干燥藥品中的熱敏物質(zhì)保留下來(lái)；

c)在低壓下干燥，被干燥藥品不易氧化變質(zhì)，同時(shí)能因缺氧而滅菌或抑制某些細(xì)菌的活力；

d)凍結(jié)時(shí)被干燥藥品可形成"骨架"，干燥后能保持原形，形成多孔結(jié)構(gòu)而且顏色基本不變；

e)復(fù)水性好，凍干藥品可迅速吸水還原成凍干前的狀態(tài)；

f)脫水徹底，適合長(zhǎng)途運(yùn)輸和長(zhǎng)期保存。