什么是腫瘤免疫治療？正常情況下，人體免疫系統(tǒng)可識(shí)別并清除腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞，但腫瘤細(xì)胞能夠采用不同策略，使免疫系統(tǒng)受到抑制，從而在抗腫瘤免疫應(yīng)答的各階段得以幸存，甚至繼續(xù)發(fā)生、發(fā)展。

　　腫瘤免疫治療就是通過重新啟動(dòng)并維持腫瘤-免疫循環(huán)，恢復(fù)機(jī)體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。

　　腫瘤免疫治療在2013年被《科學(xué)》雜志評(píng)為年度重要的科學(xué)突破。近幾年，腫瘤免疫治療的好消息不斷，目前已在多種腫瘤的治療中展示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性，多個(gè)腫瘤免疫治療藥物已經(jīng)獲得幾十個(gè)國家批準(zhǔn)臨床應(yīng)用，為廣大腫瘤患者帶去新的希望。

　　PD-1抑制劑的工作原理

　　人體淋巴結(jié)中的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，是免疫系統(tǒng)強(qiáng)大火力的來源，可以用來殺滅腫瘤細(xì)胞。但為了防止“誤傷”健康細(xì)胞，T細(xì)胞也會(huì)受到“免疫檢查點(diǎn)”的制約，這反而給了腫瘤可趁之機(jī)。有些腫瘤細(xì)胞在受到T細(xì)胞攻擊后，開始發(fā)揮作用，從而逃避免疫反應(yīng)。PD-1(Programmed Death 1，程序性死亡受體1)/PD-L1(Programmed Cell Death 1 Ligand 1，程序性死亡配體)信號(hào)通路就是其中的一種機(jī)制。腫瘤細(xì)胞通過分泌PD-L1，與PD-1結(jié)合，啟動(dòng)T細(xì)胞的程序性死亡，使腫瘤細(xì)胞獲得免疫逃逸。

　　而PD-1抑制劑的工作原理，就是斷開PD-1和PD-L1的結(jié)合，重新啟動(dòng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊和殺傷功能。

　　哪些腫瘤患者能從PD-1抑制劑受益？

　　目前，已上市的PD-1抑制劑有帕博利珠單抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda）和納武利尤單抗（Nivolumab，商品名Opdivo）兩種。美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)Opdivo用于小細(xì)胞及非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌、結(jié)直腸癌（MSI-H/dMMR）、黑色素瘤、肝癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、腎癌、膀胱癌等癌種的適應(yīng)癥，國內(nèi)CFDA批準(zhǔn)了Opdivo用于非小細(xì)胞肺癌的二線治療。

　　來自PD-1廠商BMS的數(shù)據(jù)表明，相比傳統(tǒng)治療方式，經(jīng)過PD-1抑制劑治療后的癌癥患者五年生存率達(dá)成數(shù)倍提升，以非小細(xì)胞肺癌為例，傳統(tǒng)治療的肺癌患者生存率通常不足一年，免疫治療在肺癌中的三年生存率已達(dá)30%，五年生存率可達(dá)15.6%。

　　Opdivo治療期間可能會(huì)有的不良反應(yīng)

　　Opdivo在機(jī)理上不同于傳統(tǒng)意義的化療藥物，其治療過程中大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度，嚴(yán)重不良反應(yīng)極其罕見，一旦發(fā)生后果可能很嚴(yán)重。所以對(duì)Opdivo用藥的副反應(yīng)監(jiān)測非常必要，請您和您的家屬仔細(xì)閱讀以下信息：

　　【1】不良反應(yīng)在治療期間的任何階段均可能發(fā)生，治療一段時(shí)間之后發(fā)生的可能性更大，因?yàn)榇藭r(shí)您的免疫系統(tǒng)已經(jīng)被激活，更有可能因?yàn)槊庖呖哼M(jìn)而發(fā)生不良反應(yīng)。

　　【2】如果您覺得有胸悶、氣喘、面部口唇甚至舌頭腫脹，意味著您可能發(fā)生了嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，情況比較緊急，請立即撥打120求助。

　　【3】如果您察覺到以下不適，不要驚慌，請及時(shí)與您的醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)聯(lián)系：

　　?肺部癥狀：咳嗽、胸悶胸痛、氣促等

　　?腸道癥狀：腹瀉，特別是當(dāng)大便顏色呈鮮紅、黑色或柏油色的時(shí)候

　　?嚴(yán)重的胃痛，或胃部壓痛

　　?肝腎功能損傷：表現(xiàn)為惡心嘔吐、右側(cè)腹部疼痛，尿液顏色加深，尿量減少，大便顏色變淺，皮膚或眼睛明顯發(fā)黃

　　?激素改變造成的不適：心跳加速，體重顯著增加或減輕，頭暈乏力、畏寒甚至?xí)炟剩豢诳识囡?，小便量增?/p>

　　?其他癥狀還包括：皮膚及黏膜潰瘍，發(fā)熱、疲勞、嗜睡、記憶混亂

　　【4】另外在治療期間可能發(fā)生下列不良反應(yīng)，通常不會(huì)影響您的正常生活，當(dāng)然您也可以聯(lián)系我們尋求進(jìn)一步幫助：

　　?疲勞

　　?食欲下降有時(shí)伴有惡心

　　?輕微的咳嗽和氣短，有時(shí)可能發(fā)生上呼吸道感染，通常能夠自行緩解

　　?皮疹和瘙癢，需要注意的是：出現(xiàn)大量皮疹時(shí)請及時(shí)就醫(yī)

　　?便秘或者腹瀉

　　?肌肉關(guān)節(jié)疼痛

　　【5】治療期間其他注意事項(xiàng)

　　除了上述不良反應(yīng)癥狀外，納武利尤單抗通過激活您的免疫系統(tǒng)，可能影響機(jī)體的各項(xiàng)機(jī)能，需要您遵循醫(yī)囑定期隨訪。一些相關(guān)的檢查是我們評(píng)估您身體狀況必不可少的資料。通常至少會(huì)定期檢查血常規(guī)、肝功能和甲狀腺功能。

　　納武利尤單抗與其他藥品產(chǎn)生相互作用的可能很小，但是為了保障用藥安全，在您的每次治療前，我們都會(huì)詳細(xì)詢問您的用藥史。如果在治療期間，您還需要其他藥物治療，請一定告知醫(yī)生，您正在使用納武利尤單抗。

　　用藥前應(yīng)該做的準(zhǔn)備

　　用藥前請協(xié)助您的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)了解您的過敏史和用藥史，以保您的用藥安全；

　　如果您之前發(fā)生過：自身免疫性疾?。ㄈ缃Y(jié)腸炎、克羅恩病、狼瘡）、器官移植、肺部或呼吸問題，請告知我們。

　　用藥過程中請放松心情，正常飲食，適當(dāng)休息。

　　每次治療結(jié)束后，我們會(huì)提醒您下次用藥的時(shí)間，如果您錯(cuò)過了預(yù)約，請一定及時(shí)與醫(yī)療團(tuán)隊(duì)聯(lián)系。