多肽合成中氨基酸原料的保護(hù)基
?20種常見氨基酸,根據(jù)側(cè)鏈可以分為幾類:
? ? ?脂肪族氨基酸(Ala,Gly,Val,Leu,Ile,),芳香族氨基酸(Phe,Tyr,Trp,His),酰胺或羧基側(cè)鏈氨基酸(Asp,Glu,Asn,Gln),堿性側(cè)鏈氨基酸(Lys,Arg),含硫氨基酸(Cys,Met),含醇氨基酸(Ser,Thr),亞氨型基酸(Pro)。
? ? ? ?多肽化學(xué)合成中氨基酸的保護(hù)非常關(guān)鍵,直接決定了合成能夠成功的關(guān)鍵。因?yàn)槌R姷?0中氨基酸中有很多都是帶有活性側(cè)鏈的,需要進(jìn)行保護(hù),一般要求,這些保護(hù)基在合成過程中穩(wěn)定,無副反應(yīng),合成結(jié)束后可以完全定量的脫除。合成中需要進(jìn)行保護(hù)的氨基酸包括:Cys,Asp,Glu,His,Lys,Asn,Gln,Arg,Ser,Thr,Trp,Tyr。
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? ? ? 需要進(jìn)行保護(hù)的基團(tuán):羥基,羧基,巰基,氨基,酰胺基,胍基,吲哚,咪唑等。
? ? ? ?其中Trp也可以不保護(hù),因?yàn)檫胚嵝再|(zhì)比較穩(wěn)定。當(dāng)然在特殊的情況下,有些氨基酸也可以不保護(hù),象,Asn,Gln ,Thr,Tyr。?

表1 常見3種氨基脫除條件

圖1?常見3種氨基保護(hù)基結(jié)構(gòu)
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? ? ? ?氨基酸側(cè)鏈保護(hù)基團(tuán)非常多,同一個(gè)側(cè)鏈有多種不同的保護(hù)基,可以在不同的條件下選擇性的脫除,這點(diǎn)在環(huán)肽以及多肽修飾上具有很重要的意義。而且側(cè)鏈保護(hù)基和選擇的合成方法有密切的關(guān)系,液相和固相不一樣,固相中BOC和FMOC策略也不一樣,從某種意義上看,多肽化學(xué)就是氨基酸保護(hù)基的靈活運(yùn)用與搭配。
? ? ? 關(guān)于側(cè)鏈保護(hù)基的使用,請(qǐng)參考王德心的《固相有機(jī)合成——原理及應(yīng)用指南》第四章,我們這里主要介紹Cys,Lys,Asp的幾種保護(hù)基及其脫除方法。Cys最常見的保護(hù)基有三種,Trt,Acm,Mob,這三個(gè)保護(hù)基可以完成多對(duì)二硫鍵多肽的合成。
? ? ? ?Lys最常見的保護(hù)基有:Boc,F(xiàn)moc,Trt,Dde,Allyl,這對(duì)于固相合成環(huán)肽提供了很多正交的保護(hù)策略。Asp最常見的保護(hù)基有:Otbu,OBzl,OMe,OAll,OFm,同樣也提供了多種正交的保護(hù)策略。