尋覓HIV前身,從免疫到感染,中間經(jīng)歷了什么?

SIV 猴免疫缺陷病毒
世界上估計(jì)有數(shù)百萬種未知病毒,空氣、土壤、河流遍布它們的身影。并非所有病毒都能感染人類,但對人存在威脅的不在少數(shù)。并非所有病毒都會(huì)導(dǎo)致下一次大流行,但很多都可能。非典、埃博拉、艾滋、新冠等都是歷史給人類的答案,它們都曾在某一階段坐上了頂峰的寶座,它們也有個(gè)共同的身份——人畜共患。而這些疾病和病毒里面唯有艾滋保持了數(shù)十年的威脅,所以它的身份值得探究了解。
回想艾滋病出現(xiàn)的時(shí)間似乎也就幾十年,打入人類這個(gè)種族更像是個(gè)偶然的必然事件。數(shù)萬年也可能是數(shù)十萬年前,一些非人類靈長動(dòng)物感染了一種新的病毒;這種病毒在猿猴體內(nèi)很少引起癥狀,但卻能持續(xù)感染。在某種意義上它們完成了某一種共生。靈長類生活在一起,難免有傷口的接觸,雖然情況不多;但也在悠久的歷史中讓病毒陸陸續(xù)續(xù)發(fā)展了不少宿主。盡管大自然無情淘汰掉了很多,但性行為的傳播讓這一病毒一直不斷擴(kuò)張;病例開始從罕見往少見轉(zhuǎn)移。而母嬰傳播更是保證了病毒能在歷史長河中維持傳承,這就是 猴免疫缺陷病毒(SIV)。

SIV的發(fā)病機(jī)制包括非致病性和致病性,其中以非致病性偏多。其實(shí)它一開始對猿猴有比較大的殺傷力,大到能摧毀免疫系統(tǒng)。但后來病毒的變異往高傳播低致死發(fā)展,無數(shù)的猴子被其感染;比奧科島上猴子的SIV毒株至少確定了SIV數(shù)萬年的歷史。
萬余年前 海平面的上升將比奧科島與大陸隔開,海水的隔絕使得SIV無法進(jìn)出島嶼。而島上四種毒株雖然都有挺大不同點(diǎn),但這些毒株都能在島嶼旁邊的大陸上找到根源相似的毒株;所以病毒存在的時(shí)候 比奧科島可能還和大陸連在一起。幸運(yùn)的是雖然人類也是從早期的靈長類動(dòng)物進(jìn)化而來,但我們體內(nèi)的一種突變使得我們對SIV免疫。SIV一直沒有找到跨越人類這一物種屏障的方法,直到在后來的自然選擇中,黑猩猩成為了SIV最佳的新宿主。黑猩猩會(huì)捕食這些猴子,而捕食過程中難免出現(xiàn)血液與傷口接觸的情況;在時(shí)間和數(shù)量的累積下,SIV跨越物種屏障感染黑猩猩。長久以來SIV也在黑猩猩體內(nèi)不斷變異;不過其實(shí)到后來,猴子身上一種SIV也打破了人體的防線;形成了第二種HIV病毒。目前這個(gè)病毒只要流行于西非地區(qū),它的致病力相對于HIV-1有減少;更像是HIV-1的減毒形式。
SIV會(huì)感染一種調(diào)節(jié)多種免疫功能的白細(xì)胞。

被SIV感染的細(xì)胞通常在感染后一天內(nèi)死亡,免疫系統(tǒng)制造免疫細(xì)胞的速度趕不上白細(xì)胞死亡的速度;因此免疫功能逐漸惡化,導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜合癥。使動(dòng)物逐漸失去對外界的抵抗力;部分黑猩猩受到SIV的攻擊出現(xiàn)了和艾滋病類似的癥狀。1983年開始 美國就報(bào)道了圈養(yǎng)猴子出現(xiàn)類似人類艾滋病的免疫缺陷;1985年從其中一些患有猿猴艾滋病的圈養(yǎng)恒河猴中分離出SIV。后來一種研究人員在2009年證實(shí),部分黑猩猩確實(shí)在野外死于猿猴艾滋病。在對野生黑猩猩進(jìn)行測試時(shí),研究人員發(fā)現(xiàn)了類似于晚期人類艾滋病的器官和組織損傷。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中受感染的黑猩猩死亡的風(fēng)險(xiǎn)是未受感染的黑猩猩的10~16倍,而黑猩猩與人類DNA序列相似度接近99%;是最接近人類的靈長類動(dòng)物之一。黑猩猩的感染意味著SIV離感染人類可能只差一步,只需要人類提高和黑猩猩的接觸頻率。
果然歷史驗(yàn)證了這一過程。在非洲因?yàn)槭澄锏娜狈Γ糠秩祟愐院谛尚蔀槭?;捕殺過程中難免會(huì)遇到攜帶SIV的黑猩猩,導(dǎo)致其血液接觸到傷口。但SIV不容易感染人類,可以理解為進(jìn)入血液的SIV沒辦法生存。但最終有那么一部分病毒獲得了額外的突變,這看似不起眼的一步讓它們適應(yīng)了人體環(huán)境。至此,SIV繞開了人類的物種屏障;第一批人類的感染為HIV打開了人類這塊未探索地圖。

當(dāng)然這需要一些比較隱秘的運(yùn)動(dòng)和其他病原配合才能讓HIV刷清楚人類這張未知地圖。
上個(gè)世紀(jì) 剛果的首都和大城市金沙薩提供了孕育HIV的溫床。遍地的特殊交易讓病毒大規(guī)模傳播,隨后的移民更是把病毒散布到全世界。60年代剛果的海地專業(yè)人員返回家園時(shí),艾滋病病毒從非洲傳播到海地和加勒比地區(qū)。HIV在1970年左右從加勒比海傳播到紐約市,僅僅十年 HIV就從紐約市蔓延到舊金山;奠定了如今HIV的基礎(chǔ)。
由于猿猴類動(dòng)物和人類之間的密切遺傳關(guān)系,很多病原體很容易在物種之間反復(fù)橫跳;細(xì)菌、真菌、寄生蟲和病毒總有那么幾款能做到通吃。在實(shí)驗(yàn)和飼養(yǎng)接觸過程中難免會(huì)被咬傷抓傷,而且要命的是非人類靈長動(dòng)物通常攜帶和傳播疾病沒有任何明顯跡象。就像這個(gè)SIV,能想象一只正常猴子猩猩體內(nèi)有SIV嗎?所以自然界中數(shù)百萬種病毒隨時(shí)都有感染人類的風(fēng)險(xiǎn),也很難想象哪種病毒會(huì)重復(fù)SIV攻破人體屏障的方式引起流行。也許在自然界中 人類本來就很脆弱。