當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月28日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了首個(gè)針對(duì)I型糖尿病患者的細(xì)胞療法上市。這是CellTrans公司開發(fā)的同種異體胰島細(xì)胞療法——Lantidra，被批準(zhǔn)用于治療反復(fù)發(fā)生嚴(yán)重低血糖，強(qiáng)化糖尿病管理和教育后仍無法接近目標(biāo)糖化血紅蛋白的I型糖尿病患者。

FDA新聞稿稱，這是第一個(gè)由已故供體胰腺細(xì)胞制成的同種異體（供體）胰島細(xì)胞療法。?

美國(guó)FDA生物制品評(píng)估和研究中心主任Peter Marks博士表示，“嚴(yán)重低血糖是一種危險(xiǎn)的情況，可能會(huì)導(dǎo)致意識(shí)喪失或癲癇發(fā)作所引起的傷害，這是批準(zhǔn)的有史以來首款治療1型糖尿病患者的細(xì)胞療法，為患有1型糖尿病和反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重低血糖的個(gè)體提供了額外的治療選擇，以幫助達(dá)到目標(biāo)血糖水平。”?

Lantidra如何起作用？

1型糖尿病是一種慢性自身免疫性疾病，需要終身護(hù)理，包括每天注射多次胰島素或使用泵進(jìn)行持續(xù)輸注?；加?型糖尿病的人還需要每天進(jìn)行多次血糖檢測(cè)，以指導(dǎo)其糖尿病的管理。

一些患有1型糖尿病的人很難在不引起低血糖的情況下管理每天所需的胰島素量，以防止高血糖。他們還可能出現(xiàn)低血糖不知情癥，即無法檢測(cè)到血糖正在下降，可能沒有機(jī)會(huì)自我治療以防止血糖進(jìn)一步下降。這使得注射胰島素變得困難，Lantidra的出現(xiàn)為這些患者提供了潛在的治療選擇。?

Lantidra的主要作用機(jī)制被認(rèn)為是輸注的異基因胰島β細(xì)胞分泌胰島素。在一些患有1型糖尿病的患者中，這些輸注的細(xì)胞可以產(chǎn)生足夠的胰島素，因此患者不再需要通過注射或泵來控制其血糖水平。

Lantidra通過單次輸注到肝門靜脈（又稱門靜脈，是由消化道胃、腸、胰脾等的毛細(xì)血管匯集，從肝門處入肝的一條粗大靜脈）進(jìn)行給藥，根據(jù)患者對(duì)初始劑量的反應(yīng)，可能會(huì)進(jìn)行額外的Lantidra輸注。?

“這種基于胰島細(xì)胞移植技術(shù)的治療方法已提出很多年，以前一直處于臨床實(shí)驗(yàn)階段，現(xiàn)在終于獲得FDA批準(zhǔn)?！闭憬髮W(xué)求是講席教授、藥學(xué)院院長(zhǎng)顧臻表示，通常而言，胰島細(xì)胞從捐獻(xiàn)者遺體中分離獲得。?

Lantidra的有效性如何？有何不良反應(yīng)？?

兩項(xiàng)非隨機(jī)、單臂研究評(píng)估了Lantidra的安全性和有效性，共有30例1型糖尿病患者接受了至少一次、最多三次輸注?？傮w而言，21名受試者不需要使用胰島素一年或更長(zhǎng)時(shí)間，其中11名受試者不需要胰島素1-5年，10名受試者不需要胰島素5年以上。

與Lantidra相關(guān)的不良反應(yīng)因受試者的輸液次數(shù)和隨訪時(shí)間而異，可能并不反映實(shí)際觀察到的比率。最常見的不良反應(yīng)包括惡心、疲乏、貧血、腹瀉和腹痛。大多數(shù)試驗(yàn)參與者經(jīng)歷了至少1起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，與肝門靜脈輸注Lantidra的流程和使用維持胰島細(xì)胞活力所需的免疫抑制藥物相關(guān)。一些嚴(yán)重不良反應(yīng)需要停用免疫抑制藥物，從而導(dǎo)致胰島細(xì)胞功能喪失。?

FDA表示，在評(píng)估Lantidra對(duì)每例患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)考慮這些不良事件。?

“由于該方法是利用同種異體胰島細(xì)胞進(jìn)行移植，因此受體必須服用免疫排斥藥物來盡可能延長(zhǎng)被移植細(xì)胞的存活時(shí)間。但是免疫抑制藥物難免對(duì)受體的免疫系統(tǒng)造成傷害。此外，胰島供體有限，胰島細(xì)胞移植后逐步失活導(dǎo)致需多次治療，以及治療過程中所伴隨的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)潛在影響該療法的普及?！鳖櫿檎f。?

他表示，目前，胰島素仍舊將是1型糖尿病和進(jìn)程性2型糖尿病治療的主要控糖手段。糖尿病細(xì)胞療法是很好的方向，但如何解決胰島的來源有限問題、更好控制免疫排斥以及降低治療成本仍是努力的重點(diǎn)。?

糖尿病細(xì)胞療法前景可觀?

近日，糖尿病細(xì)胞療法動(dòng)態(tài)頻頻。6月23日，美國(guó)生物技術(shù)公司福泰制藥宣布其在糖尿病干細(xì)胞療法VX-880的1/2期臨床研究使2名患者擺脫胰島素依賴，全部6名患者均分泌了內(nèi)源性胰島素。?

6月29日，美國(guó)藥企禮來（LLY.US）宣布將以逾3億美元收購(gòu)其糖尿病細(xì)胞療法合作伙伴Sigilon Therapeutics，雙方將合作開發(fā)用于治療1型糖尿病的封裝細(xì)胞療法。?

與此同時(shí)，眾多干細(xì)胞治療1型糖尿病的臨床研究在如火如荼的開展，并且臨床研究結(jié)果表明，干細(xì)胞療法是一種有潛力的治療1型糖尿病的免疫療法。?

截止2023年6月，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)http://clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療的I型糖尿病的臨床研究項(xiàng)目有117項(xiàng)，已經(jīng)完成的研究有39項(xiàng)，其中，公布了臨床研究結(jié)果的有6項(xiàng)。

因此對(duì)于1型糖尿病患者來說，干細(xì)胞療法的未來是相當(dāng)樂觀的。相信未來隨著基礎(chǔ)研究的進(jìn)一步深入以及臨床研究的不斷開展，細(xì)胞療法有望成為糖尿病治療的利劍。