來(lái)源??TMR Publishing Group

?? ?作者??Traditional Medicine Research 編輯部??

研究亮點(diǎn)

本文從治療方法，檢測(cè)技術(shù)，新藥研發(fā)，信息數(shù)據(jù)和中藥五個(gè)方面進(jìn)行綜述，以期“從點(diǎn)到面”、“從外到內(nèi)”以及“中西結(jié)合”探索癌癥治療和研究的總體情況。

研究背景

2015年1月，美國(guó)政府提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)倡議”，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念隨后迅速進(jìn)入了公眾視野和國(guó)際舞臺(tái)，成為學(xué)術(shù)界關(guān)注的熱點(diǎn)話題。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)被定義為“一種考慮到差異的個(gè)體“基因、環(huán)境和生活方式”的來(lái)預(yù)防和治療疾病的新方法?！熬_醫(yī)學(xué)計(jì)劃”的目的是將精確醫(yī)學(xué)的概念轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床實(shí)踐的科學(xué)依據(jù)，從而開創(chuàng)醫(yī)學(xué)的新時(shí)代。

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“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)倡議”的提議與癌癥密切相關(guān)。癌癥具有世界上最高的病死率，并且隨著年齡的增長(zhǎng)而上升，其特征是“無(wú)法解釋的耐藥性，腫瘤的遺傳異質(zhì)性，未能充分評(píng)估療效和腫瘤復(fù)發(fā)”。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化藥物，可以根據(jù)癌癥本身的特點(diǎn)，通過(guò)生物信息數(shù)據(jù)庫(kù)，患者的個(gè)體化檢測(cè)技術(shù)，大數(shù)據(jù)分析技術(shù)和大數(shù)據(jù)分析，來(lái)創(chuàng)建個(gè)體化的醫(yī)學(xué)。針對(duì)不同患者的治療方案，使腫瘤治療顯得“個(gè)性化”、“精確”和“最優(yōu)”。

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精確創(chuàng)新的腫瘤治療方法

腫瘤免疫療法

腫瘤免疫療法是指通過(guò)增強(qiáng)人體免疫力在腫瘤免疫反應(yīng)中的作用。先天免疫系統(tǒng)產(chǎn)生直接免疫細(xì)胞，使人體抵抗腫瘤，炎癥或其他疾病并保護(hù)人體。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)通過(guò)抗原特異性淋巴細(xì)胞抵抗特異性威脅并形成免疫記憶。腫瘤細(xì)胞可通過(guò)影響機(jī)體的抗原呈遞過(guò)程，破壞控制T細(xì)胞抑制和激活的途徑，收集免疫抑制細(xì)胞并釋放免疫抑制活性因子等機(jī)制，破壞免疫系統(tǒng)并將免疫調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)腫瘤細(xì)胞有利的模式。腫瘤免疫療法針對(duì)這些機(jī)制，以抗體、肽、蛋白質(zhì)、小分子、細(xì)胞因子、溶瘤病毒、雙特異性分子和各種細(xì)胞療法的形式開發(fā)藥物。

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腫瘤靶向治療

腫瘤靶向治療是針對(duì)在細(xì)胞和分子水平特異性致癌位點(diǎn)，并且可以是蛋白質(zhì)分子。藥物進(jìn)入人體后，會(huì)特意選擇與之結(jié)合的致癌部位，使腫瘤細(xì)胞特異地死亡，而不會(huì)影響腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞，從而提高了結(jié)直腸癌、肺癌、胃癌的療效。

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腫瘤激素治療

腫瘤激素療法（激素療法，也稱為內(nèi)分泌療法）是指減慢或預(yù)防腫瘤生長(zhǎng)的治療方法。腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與體內(nèi)激素分泌的失衡有關(guān)。在治療中，可以應(yīng)用一些激素或抗激素物質(zhì)來(lái)改變腫瘤生長(zhǎng)所依賴的條件，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。目前，臨床上更多的激素治療選擇有以下應(yīng)用：（1）甲狀腺癌合并甲狀腺素治療甲狀腺癌；（2）性激素和激素抗藥治療乳腺癌，前列腺癌，子宮內(nèi)膜癌；（3）腎上腺皮質(zhì)激素與化學(xué)療法聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)化學(xué)療法的作用，減少化學(xué)療法的毒副作用。同時(shí)，內(nèi)分泌治療對(duì)白血病、惡性淋巴瘤、惡性黑色素瘤、卵巢癌以及腎臟、精囊腫瘤有一定的治療作用。

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干細(xì)胞移植治療

外周血干細(xì)胞移植已成為治療實(shí)體瘤的有效方法，例如惡性血液病、淋巴瘤和乳腺腫瘤，尤其是多發(fā)性骨髓瘤，惡性淋巴瘤和乳腺癌。干細(xì)胞移植沒(méi)有直接的抗腫瘤作用，但可以通過(guò)結(jié)合放療，化療或同步放化療發(fā)揮抗腫瘤作用。干細(xì)胞移植包括自體干細(xì)胞移植和同種異體干細(xì)胞移植。自體干細(xì)胞移植使用患者自己的骨髓或血液，而同種異體造血干細(xì)胞移植則使用來(lái)自相關(guān)供體的骨髓或血液。

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快速檢測(cè)與分析技術(shù)

腫瘤的臨床檢測(cè)和分析為腫瘤的發(fā)現(xiàn)，治療和預(yù)后提供了有力的支持和幫助。常規(guī)的腫瘤檢測(cè)和分析技術(shù)包括血液檢測(cè)，超聲檢查，X射線掃描，CT或MRI掃描，內(nèi)窺鏡檢查，放射性核素檢測(cè)等，這些技術(shù)為檢測(cè)和治療腫瘤提供了有力的保證。

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腫瘤篩查技術(shù)

腫瘤篩查是指通過(guò)簡(jiǎn)單，方便和高通量的篩查方法，在大量“正常”人群中篩查實(shí)際上被診斷出患有該疾病的癌癥患者。通過(guò)進(jìn)一步檢查和診斷進(jìn)行篩查可提供有關(guān)早期臨床干預(yù)和及時(shí)治療的信息。篩查已成為早期發(fā)現(xiàn)癌癥的重要方法。美國(guó)建議篩查以下疾病：子宮頸癌，乳腺癌，大腸癌，前列腺癌；日本在胃癌篩查方面居世界首位; 在中國(guó)，食管癌，肝細(xì)胞癌和鼻咽癌的篩查已成為特征。當(dāng)前，常見(jiàn)且有效的腫瘤篩查方法包括：鉬靶標(biāo)乳腺癌篩查、鉬靶標(biāo)篩查、HPV檢測(cè)和篩查宮頸癌、用糞便潛血和結(jié)腸鏡檢查篩查大腸癌、小劑量螺旋CT篩查肺癌脂蛋白和腹部超聲檢查、篩查肝癌、胃鏡篩查胃癌和食道癌。

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液體活檢技術(shù)

液體活檢是一種通過(guò)收集體液（包括血液、唾液、汗液和分泌物等）來(lái)分析供移植患者體內(nèi)或器官中腫瘤狀態(tài)的方法，以分析循環(huán)中的腫瘤細(xì)胞，血漿游離DNA或外來(lái)體。液體活檢具有無(wú)創(chuàng)，全面，準(zhǔn)確和實(shí)時(shí)的特點(diǎn)，在肺癌，大腸癌，胃癌，肝癌的臨床治療和研究指導(dǎo)中起著重要作用。

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下一代測(cè)序

下一代測(cè)序的特點(diǎn)是高通量，包括全基因組測(cè)序，全外顯子組測(cè)序和目標(biāo)區(qū)域測(cè)序，它們具有高通量，高精度和豐富信息的優(yōu)點(diǎn)。它已應(yīng)用于無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查，腫瘤基因檢測(cè)，遺傳疾病診斷，藥物指導(dǎo)和其他臨床領(lǐng)域。FDA已批準(zhǔn)Foundation One CDx47，F(xiàn)oundation Focus?CDx BRCA，Oncomine DX目標(biāo)測(cè)試，擴(kuò)展RAS面板，MSKCC-IMPACT 5 NGS體外診斷產(chǎn)品，以跟上癌癥研究的最新進(jìn)展，從而從中獲得更多收益腫瘤患者的最新治療方法。

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基因組編輯技術(shù)

基因組編輯技術(shù)是指通過(guò)技術(shù)手段和方法來(lái)“編輯”靶基因的能力，以實(shí)現(xiàn)特定基因DNA片段的敲除，添加和轉(zhuǎn)化。以ZFN（鋅指核酸酶）和TALEN（轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶）為代表的第一代基因編輯技術(shù)在基礎(chǔ)研究，基因治療和遺傳改良方面顯示出巨大潛力。以CRISPR / Cas9為代表的第二代基因編輯技術(shù)可以靶向和修復(fù)腫瘤抑制基因，恢復(fù)腫瘤抑制基因的功能和活性，抑制腫瘤發(fā)生，破壞免疫耐受，提高T細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞的能力。它被用于構(gòu)建基因?qū)虻幕蚯贸齽?dòng)物模型?；蚓庉嫾夹g(shù)在腫瘤治療的應(yīng)用、發(fā)展、治療和預(yù)后方面具有廣闊的前景，對(duì)未來(lái)的癌癥治療研究具有深遠(yuǎn)的意義。

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更新用于癌癥治療的迭代新藥

近年來(lái)，腫瘤研究領(lǐng)域的一個(gè)突出特點(diǎn)是它受到臨床治療和患者需求的指導(dǎo)。隨著腫瘤治療相關(guān)藥物的不斷更新和同類藥物的不斷迭代，逐步形成了用于實(shí)驗(yàn)室研究，開發(fā)，臨床試驗(yàn)，部門監(jiān)督和臨床應(yīng)用的新型腫瘤臨床藥物的完整研發(fā)過(guò)程。

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基于單克隆抗體的藥物

抗體（Antibody）是由高度均勻的單個(gè)B淋巴細(xì)胞克隆產(chǎn)生的，僅適用于Antibody的特定抗原表位，包括單克隆抗體和多克隆抗體。在臨床上，用于腫瘤治療的抗體藥物主要是單克隆抗體（也稱為單克隆抗體），經(jīng)歷了四個(gè)階段：小鼠單克隆抗體，嵌合單克隆抗體，人源化單克隆抗體和全人單克隆抗體。目前，主要有免疫檢查點(diǎn)抑制劑（例如伊匹單抗，曲美單抗，尼古拉單抗，派姆單抗），表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑（西妥昔單抗，吉非替尼），厄洛替尼等），血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和受體抑制劑（貝伐單抗，舒尼替尼，索拉非尼等），人表皮生長(zhǎng)因子2抑制劑（曲妥珠單抗）。

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基于CAR-T的藥物

嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAT-T）是一種治療腫瘤細(xì)胞的方法，方法是人工合成T細(xì)胞以表達(dá)能夠識(shí)別腫瘤抗原的嵌合蛋白，然后將其送回到患者體內(nèi)以消除腫瘤細(xì)胞。在2017年，作為CAT-T療法的治療藥物，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了novartis 's Kymriah用于患有復(fù)發(fā)性或難治性急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）的兒童和青少年。CAT-T治療已在血液系統(tǒng)腫瘤中得到廣泛研究，但在實(shí)體瘤中的應(yīng)用和研究很少。因此，CAT-T療法具有巨大的潛力和廣闊的應(yīng)用前景。

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基于TCR-T的藥物

T細(xì)胞受體嵌合T細(xì)胞療法（TCR-T）是到轉(zhuǎn)腫瘤抗原特異性TCR基因?qū)胪ㄟ^(guò)載體的自身性淋巴細(xì)胞，然后返回到患者“身體殺死腫瘤細(xì)胞。該TCR嵌合t細(xì)胞在體外培養(yǎng)后可產(chǎn)生大量腫瘤抗原特異性CTL細(xì)胞，發(fā)揮細(xì)胞毒性作用，并增強(qiáng)免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞在返回體內(nèi)，靶向并殺死腫瘤細(xì)胞后的消除作用。具體來(lái)說(shuō)。2006年，進(jìn)行了TCR-T治療黑素瘤的第一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，隨后進(jìn)行了黑素瘤，結(jié)直腸癌，滑膜肉瘤的臨床試驗(yàn)。轉(zhuǎn)移性宮頸癌，食道癌和尿道上皮癌以及TCR-T細(xì)胞療法的快速發(fā)展，可能是治療惡性腫瘤的重要方法。

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癌癥疫苗

癌癥疫苗將腫瘤抗原或表達(dá)腫瘤抗原的基因引入患者體內(nèi)，以激活免疫系統(tǒng)并誘導(dǎo)細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)，以控制或消除腫瘤。腫瘤疫苗包括腫瘤治療性疫苗和預(yù)防性疫苗。2017年，美國(guó)達(dá)納-法伯癌癥研究所的研究小組開發(fā)了一種個(gè)性化的癌癥疫苗，該疫苗可動(dòng)員免疫系統(tǒng)靶向患者中的腫瘤突變蛋白，從而成功地預(yù)防了皮膚癌患者的癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

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引領(lǐng)生物信息技術(shù)的最前沿

隨著信息社會(huì)和科學(xué)技術(shù)的高度發(fā)展，各種新的生物信息學(xué)手段和概念已逐步引入腫瘤的研究和治療應(yīng)用中，為腫瘤治療提供了重要的支持和豐富的內(nèi)涵。

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大數(shù)據(jù)

互聯(lián)網(wǎng)的普及將人類帶入了大數(shù)據(jù)時(shí)代。互聯(lián)網(wǎng)帶來(lái)的信息風(fēng)暴正在改變我們的生活，工作和思維方式。在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，大數(shù)據(jù)被抽象地定義為“生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)” ，“健康和醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)”，“醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)”。它為癌癥的預(yù)防和治療研究提供了重要的平臺(tái)，例如“人類基因組計(jì)劃”，“人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃（HPP）”等。大數(shù)據(jù)不僅可以加強(qiáng)臨床信息與分子生物學(xué)，基因組學(xué)，代謝組學(xué)等學(xué)科的整合，還可以幫助人們發(fā)現(xiàn)疾病背后的秘密，提高靶向藥物，免疫療法和綜合治療的研究效率。

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人工智能

人工智能（AI）是指由人類制造的機(jī)器所顯示的智能，它使計(jì)算機(jī)能夠模擬人類的某些思維過(guò)程和智能行為。它在心理學(xué)，哲學(xué)，語(yǔ)言學(xué)，生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域和其他學(xué)科中具有廣泛的應(yīng)用。2017年，在日本使用AI診斷大腸癌的準(zhǔn)確率高達(dá)86％，并且AI在癌癥預(yù)防和治療中的應(yīng)用已變得越來(lái)越深入。

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移動(dòng)健康

移動(dòng)健康是通過(guò)使用移動(dòng)通信技術(shù)來(lái)提供醫(yī)療服務(wù)和信息。從預(yù)約掛號(hào)，付款跟進(jìn)，出院后管理到醫(yī)療信息獲取，越來(lái)越多的移動(dòng)醫(yī)療產(chǎn)品進(jìn)入我們的生活。2013年，研究人員評(píng)估了295個(gè)用于癌癥的移動(dòng)應(yīng)用程序，發(fā)現(xiàn)對(duì)癌癥的了解，癌癥的教育信息，癌癥的早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防已成為移動(dòng)癌癥醫(yī)學(xué)的重要內(nèi)容。在中國(guó)，移動(dòng)醫(yī)療應(yīng)用如“癌癥醫(yī)生” ，“腫瘤化療助手”和“腫瘤化療手冊(cè)” 為癌癥臨床醫(yī)生提供了非常強(qiáng)大的平臺(tái)。

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中藥

中醫(yī)（TCM）是指以中醫(yī)理論為指導(dǎo)的醫(yī)學(xué)，在中國(guó)五千年的發(fā)展中，在維護(hù)人民身體健康和人口再生產(chǎn)中發(fā)揮了重要作用。中醫(yī)在惡性腫瘤和其他重大困難疾病的綜合治療中，尤其是在預(yù)防癌前病變方面，起著積極的作用。

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預(yù)防癌前病變

癌前病變是癌癥的早期階段，癌癥癌癥的發(fā)展過(guò)程包括癌前病變，原位癌和浸潤(rùn)癌三個(gè)階段。癌前病變?cè)谂R床上是一個(gè)廣泛的概念，這意味著繼續(xù)發(fā)展某些可能會(huì)癌變的病變，例如肺結(jié)節(jié)，甲狀腺結(jié)節(jié)，慢性萎縮性胃炎，肝硬化，腺瘤性腸息肉，某些良性腫瘤，乳腺腺瘤等。中醫(yī)藥對(duì)癌前病變的阻斷和預(yù)防具有良好的治療作用，在癌前病變的治療中可以發(fā)揮全方位，多通道，多靶點(diǎn)的調(diào)節(jié)作用。

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調(diào)節(jié)身體免疫

免疫療法已經(jīng)成為治療癌癥最有效的方法，它主要是指通過(guò)激活人體殺死腫瘤細(xì)胞的“自身免疫系統(tǒng)。中醫(yī)在調(diào)節(jié)體內(nèi)腫瘤的免疫微環(huán)境中起著雙重和多靶點(diǎn)的作用。它可以改善機(jī)體的免疫監(jiān)測(cè)和清除功能，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力，打破機(jī)體的免疫耐受性，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫效率。身體。它是腫瘤綜合治療的重要方法。

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減少毒副作用

腫瘤放療，化學(xué)療法，免疫療法，靶向治療的綜合治療中不可忽視的問(wèn)題是治療引起的嘔吐，脫發(fā)，手和手綜合征以及骨髓排斥的不良副作用。上述治療的毒性和副作用可能成為阻止癌癥患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療的重要因素，甚至成為患者不接受標(biāo)準(zhǔn)治療的主要原因。中醫(yī)治療的特點(diǎn)是“病證結(jié)合，整體觀念”?？紤]到患者和疾病的整體治療，它與放療和化療，靶向治療和免疫治療相結(jié)合。中藥在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí)，對(duì)減輕患者的毒性和副作用具有顯著作用。據(jù)報(bào)道，復(fù)方苦參注射液，血府逐瘀湯等對(duì)癌癥化學(xué)療法和放射療法患者的毒性和副作用具有顯著的減緩作用。因此，在中藥的精確治療中對(duì)各種毒副作用的綜合治療是必不可少且不可替代的治療方法。

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促進(jìn)康復(fù)過(guò)程

中醫(yī)既有藥物治療也有非藥物治療方法，例如針灸（包括電針灸），艾灸（包括熱敏灸），功夫（氣功，太極拳，十八法功夫，八段錦等）和推拿。這些非藥物治療方法在腫瘤治療過(guò)程中以及手術(shù)和藥物治療后腫瘤患者的康復(fù)過(guò)程中也起著重要的輔助作用。研究表明，針刺配合不同的穴位對(duì)化療引起的惡心和嘔吐有明顯的作用。針灸結(jié)合西藥對(duì)多囊卵巢綜合征的治療效果肯定; 經(jīng)絡(luò)平衡法可減輕婦科腫瘤引起的慢性盆腔疼痛，電穴位刺激對(duì)老年胃腸道惡性腫瘤術(shù)后患者的下肢血栓形成有預(yù)防作用，氣功對(duì)疲勞和睡眠質(zhì)量有改善作用對(duì)于非霍奇金淋巴瘤化療患者，太極拳對(duì)肺癌化療患者的癌癥相關(guān)疲勞有明顯的緩解作用。可以認(rèn)為，對(duì)臨床癌癥患者的綜合治療具有良好的治療效果，并且在癌癥患者的后續(xù)康復(fù)中起著積極的作用。

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總結(jié)與分析

精確醫(yī)學(xué)計(jì)劃的提出和實(shí)施使現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)入了大規(guī)模整合醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的時(shí)代?；蚪M學(xué)，蛋白質(zhì)組學(xué)，代謝組學(xué)，表觀遺傳學(xué)，微生物學(xué)，環(huán)境，行為，臨床檢查，中醫(yī)等信息已導(dǎo)致醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)呈指數(shù)增長(zhǎng)。精密醫(yī)學(xué)的知識(shí)體系已經(jīng)超出了個(gè)別醫(yī)生的能力范圍，知識(shí)更新的速度也超過(guò)了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)教育體系的能力。用于腫瘤的精確醫(yī)學(xué)的臨床治療越來(lái)越依賴于信息技術(shù)。

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在精密醫(yī)學(xué)的背景下，如何有效地處理，整合，分析和利用癌癥患者的健康數(shù)據(jù)并做出適當(dāng)?shù)呐R床和生產(chǎn)決策已成為醫(yī)生，醫(yī)院，制藥公司和監(jiān)管部門需要思考和面對(duì)的問(wèn)題。在精密醫(yī)學(xué)的背景下，腫瘤的治療還有很長(zhǎng)的路要走。精準(zhǔn)腫瘤學(xué)的發(fā)展環(huán)境仍不成熟。發(fā)展方向仍不清楚。在臨床實(shí)踐中的成就也很有限。有必要了解和掌握癌癥精密醫(yī)學(xué)的目標(biāo)和趨勢(shì)，深入研究腫瘤的發(fā)生和治療機(jī)制，更好地滿足學(xué)術(shù)，臨床和患者的需求。

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引用格式

Zhou LH, Li Y, Li Q. Research hotspot and frontier progress of cancer under the background of precision medicine.?Tradit Med Res. 2020;5(1):22–33. doi: 10.12032/TMR20190225101

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究?Traditional Medicine Research（ISSN 2413-3973）【2021免版面費(fèi)】?已被Emerging Sources Citation Index (ESCI), 2020年中科院期刊分區(qū), Embase, DOAJ, ProQuest, J-Gate, EuroPub, WHO-COVID-19 Database?等數(shù)據(jù)庫(kù)收錄。特別歡迎具有明確歷史記載、民族特色和地域特色的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究和相關(guān)社會(huì)科學(xué)研究。官網(wǎng)：https://www.tmrjournals.com/tmr投稿地址：https://submission.tmrjournals.com/submission?journal=18