TEPP-46 (ML-265) 是一種有效，選擇性的丙酮酸激酶 M2 (pyruvate kinase M2; PKM2) 激活劑，AC50 值為 92 nM，對 PKM1，PKL 和 PKR 作用較小或沒有作用。

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　　TEPP-46激活劑的生物活性

　　體外研究

　　TEPP-46和DASA-58激活PKM2的機制與內源性激活劑FBP相似。用TEPP-46或DASA-58預處理細胞可防止過磷酸酯誘導的PKM2活性抑制。TEPP-46還能誘導細胞內乙酰輔酶a、乳酸、磷酸核糖和絲氨酸水平的降低。TEPP-46抑制lps誘導的Hif-1α和IL-1β，以及一系列其他Hif-1α依賴基因的表達。TEPP-46處理顯著下調M1標記物Il12p40和Cxcl-10的表達。使用TEPP-46激活PKM2可顯著抑制FSL-1和cpg誘導的Il1b mRNA表達。TEPP-46抑制mtb誘導的Il1b mRNA水平，提高mtb誘導的Il10 mRNA水平，對Tnf水平無影響。

　　體內研究

　　TEPP-46具有良好的口服生物利用度，清除率相對較低，半衰期較長，分布體積好，這些參數(shù)可預測腫瘤組織中的藥物暴露。150 mg/kg的TEPP-46在A549異種移植腫瘤中很容易達到PKM2激活的最大值。

　　TEPP-46激活劑的實驗參考方法

　　細胞試驗

　　在治療開始前24小時將2000個細胞接種于96孔板中。CellTiter96?水溶液用于評估氧化劑和PKM2激活劑聯(lián)合處理后的細胞活力。MTS:(3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)- 2h -四氮唑)。

　　動物實驗

　　將組成表達小鼠PKM1 cDNA的H1299親本細胞和H1299-PKM1細胞(H1299-PKM1細胞)在添加10%胎牛血清、2 mM谷氨酰胺和濕霉素的RPMI中繁殖，進行轉基因選擇。收集細胞，在無菌PBS中重懸，將5×105細胞皮下注射到nu/nu小鼠中。用卡尺測量監(jiān)測腫瘤生長情況，在指定時間后處死小鼠并收獲腫瘤。對腫瘤進行稱重、分割，或者在液氮中快速冷凍，或者在福爾馬林中固定以供以后分析。

　　MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。