? ? ? ?2019 這一年里，有很多關(guān)于 NMN 的相關(guān)科學(xué)研究，現(xiàn)在讓我們跟隨科學(xué)家們的步伐，看看他們在 2019 年中窺探到了 NMN 研究中的哪些秘密？

PART 01

NMN 可以直接進(jìn)入細(xì)胞

1 月 7 日，美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人在《自然 · 代謝》雜志上發(fā)表了他們研究：他們找到了 NMN 的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，NMN 可以直接進(jìn)入細(xì)胞。

一種名為 Slc12a8 的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在細(xì)胞能量供應(yīng)鏈條中扮演著重要角色，它會在鈉離子的幫助下，將 NMN 直接運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞中，并迅速發(fā)揮作用，用于 NAD 的生產(chǎn)。

PART 02

NAD+ 類補(bǔ)充劑逆轉(zhuǎn)了肌肉的衰老

2019 年 2 月 10 日?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn) NNMT 隨著肌肉衰老過度表達(dá)，而加入其抑制劑避免了 NAD+ 的減少，從而逆轉(zhuǎn)了肌肉的衰老。

這和 2018 年三月哈佛大學(xué)發(fā)現(xiàn)的補(bǔ)充 NMN 增加肌肉中 NAD+ 的含量從而逆轉(zhuǎn)肌肉衰老有異曲同工之妙。由于 NMN 這一功能可用于改善宇航員的肌肉萎縮（宇航員由于失重，缺少鍛煉），NASA 也授予發(fā)現(xiàn)團(tuán)隊(duì) David Sinclair iTech 大獎。

PART 03

NMN 臨床試驗(yàn)中期報告發(fā)布

2019 年 2 月 19 日，美國 HILEREN（喜立仁）品牌發(fā)布了“長期（24 周）口服 NMN 對人體的益處”的臨床試驗(yàn)中期報告，世界上首次臨床證實(shí)：人體口服 NMN 后長壽蛋白表達(dá)增加，并且多種類型激素表達(dá)也都有增加。

HEREN品牌負(fù)責(zé)人表示：

“由 Sirtuin1 長壽蛋白的表達(dá)增加，可以推測得出：各種老年性疾病（如：老年人常見病、癌癥和老年癡呆）都是可以被治療改善或者完全康復(fù)的。為了驗(yàn)證這一點(diǎn)和探尋其機(jī)制，我們希望盡快的開展多方面的研究?！?/p>

PART 04

NAD+ 類補(bǔ)充劑可以增加造血干細(xì)胞活性

2019 年 3 月 7 日，瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的 Olaia Naveiras 和瑞士洛桑的路德維希癌癥研究所的 Nicola Vannini 領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)揭示了 NAD+ 類補(bǔ)充劑還可以增加造血干細(xì)胞活性，相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》子刊上。

研究人員稱“我們期望 NAD+ 補(bǔ)充劑和其他線粒體調(diào)節(jié)劑可以成為一種補(bǔ)充手段，以增強(qiáng)干細(xì)胞的能力、加速血液生成?！?/p>

PART 05

NMN 可以維持端粒長度

3 月 28 日，來自美國貝勒醫(yī)學(xué)院 Hisayuki Amano 的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了端粒和 Sirtuins 之間的聯(lián)系，并通過動物實(shí)驗(yàn)展示了 NMN 改善端粒相關(guān)疾病如肝纖維化的潛力。

研究發(fā)現(xiàn)：“端粒功能紊亂（縮短）以 p53 依賴性方式下調(diào)肝臟中的 sirtuins，而 P53 通過轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后機(jī)制來抑制 Sirtuins；端粒的功能障礙和輔酶 I 下降有關(guān)?！?/p>

更為重要的發(fā)現(xiàn)是：NMN 可以穩(wěn)定端粒并改善端粒紊亂癥狀。研究人員給實(shí)驗(yàn)小鼠先連續(xù)給予 NMN 2 周，然后注射纖維化誘導(dǎo)劑 CCl4（共注射 12 次，每周 2 次，讓其端粒紊亂），同時繼續(xù)給予 NMN，連續(xù) 6 周。研究發(fā)現(xiàn)：服用 NMN 的小鼠端粒長度顯著長于對照組。

PART 06

NMN 新功能“多長骨頭，少長肉”

2019 年 4 月 18 日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院的彭亮和謝嬋研究團(tuán)隊(duì)探討了 NMN 通過調(diào)節(jié)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）在治療年齡相關(guān)疾病中的作用，他們的研究成果發(fā)表在 Cell Death & Diease 雜志上。

這次中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn) NMN 可直接促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞的擴(kuò)增，刺激成骨分化并抑制脂肪細(xì)胞分化，減緩骨流失。簡而言之就是 NMN 讓人多長骨頭少長肉。

PART 07

NMN 具有顯著的腦血管保護(hù)作用

2019 年 6 月，研究發(fā)現(xiàn) NMN 補(bǔ)充劑對老年小鼠具有顯著的腦血管保護(hù)作用，能夠改善老年皮質(zhì)中的 NVC 反應(yīng)與其導(dǎo)致的老年癡呆。無論是作為預(yù)防手段還是輔助治療措施，NMN 都非常具有潛力。

NAD+ 是一種在內(nèi)皮細(xì)胞中促存活途徑和線粒體功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，而 NMN 作為補(bǔ)充 NAD+ 最有效的前體物質(zhì)，已經(jīng)在抗衰老領(lǐng)域的各個方面表現(xiàn)得十分出色，為了驗(yàn)證 NMN 是否能夠治療 / 預(yù)防老年患者神經(jīng)血管功能障礙與認(rèn)知障礙，Zoltan Ungvari 和他的研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究，他們的研究成果發(fā)表在今年 6 月的 Redox Biology 雜志上。

PART 08

eNAMPT 酶，可以抑制老化并延長壽命

2019 年 6 月 13 日，美國華盛頓大學(xué)的今井教授和他的研究團(tuán)隊(duì)研究證實(shí)，增加 NAD+ 合成中一種關(guān)鍵酶 eNAMPT 的循環(huán)水平，能夠改善小鼠的健康狀況，延緩衰老。研究成果發(fā)表在 6 月 13 日的 Cell Metabolism 上。

研究結(jié)果表明，當(dāng)老年小鼠被給予這種酶時，在身體活動、代謝、大腦功能以及壽命上均有顯著的提升。文章中指出，eNAMPT 的存在，可以有效的對抗衰老，延長小鼠的壽命，通過系統(tǒng)性遞送含有 eNAMPT 的細(xì)胞外囊泡有望成為一種有效的抗衰老手段。

PART 09

NMN 向 NAD+ 轉(zhuǎn)變的增加，有助于懷孕！

2019 年 6 月，正式發(fā)表在 Aging Cell 雜志的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：一種能介導(dǎo) NAD+ 合成的酶 NMNAT2 酶，由它介導(dǎo)的 NAD+ 合成對衰老卵母細(xì)胞具有保護(hù)作用。

在 Preiss-Handler 途徑中，煙酸經(jīng) NMNAT 合成 NAD+；

在補(bǔ)救合成途徑中，NMNAT 是 NMN 直接合成 NAD+ 的限速酶。

根據(jù)補(bǔ)充煙酸能夠增加 NAD+ 含量從而保護(hù)老年卵母細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，其實(shí)不難推測出補(bǔ)充 NMN 也有類似的功效。與煙酸類似，NMN 合成 NAD+ 的過程也受 NMNAT2 酶的約束，而且對比口服煙酸的較高副作用，NMN 是一種更為安全的補(bǔ)充方式，也期待未來會有更完善的研究成果。

PART 10

NMN 逆轉(zhuǎn)血管衰老

2019 年 8 月，來自俄克拉荷馬大學(xué)健康科學(xué)中心老年醫(yī)學(xué)系的科學(xué)家發(fā)現(xiàn) NMN 能夠逆轉(zhuǎn)小鼠衰老血管中微小 RNA（miRNA）的水平，從而使表觀遺傳年輕化并抵抗動脈粥樣硬化，相關(guān)研究成果發(fā)表在老年學(xué)雜志上。

NMN 能逆轉(zhuǎn)衰老血管中 miRNA 的表達(dá)譜，而后者與心血管衰老表型的發(fā)展、心血管發(fā)病機(jī)制有直接的因果關(guān)系，可以說是為“ NMN 保護(hù)血管”再添一實(shí)錘。而 miRNA 可能導(dǎo)致表觀遺傳學(xué)的變化則意味著其抗衰老機(jī)制有更多的可能，讓我們期待他們以后的研究成果。

PART 11

NMN 可解酒護(hù)肝

2019 年 12 月 10 日，一項(xiàng)研究解鎖了 NMN（β - 煙酰胺單核苷酸）“解酒護(hù)肝“的新功能。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn) NMN 能夠提高肝臟 NAD + 水平，通過 Atf3 和 Erk1 / 2 信號傳導(dǎo)阻止乙醇誘導(dǎo)的 ALT 和 AST 升高，并改變 25％受乙醇代謝調(diào)節(jié)的基因的表達(dá)，對酒精性脂肪肝的治療具有重要意義。

PART 12

NMN 改善抑郁行為

2019 年 12 月底，發(fā)表于 Journal of Affective Disease 期刊的一項(xiàng)研究表明：NMN 能夠改善皮質(zhì)醇（CORT）誘導(dǎo)的抑郁癥小鼠病情，還能增強(qiáng) NAD+ 合成限速酶 NAMPT 的活性。

NMN 改善了抑郁小鼠的能量代謝和線粒體功能，并矯正了小鼠的消極行為。研究同時發(fā)現(xiàn) NMN 可以提高 NAMPT 酶活性，而 NAMPT 酶可進(jìn)一步提高 NAD+ 水平。而在今年 6 月的研究中，補(bǔ)充 NAMPT 酶同樣可以延長壽命。