隨著HCC領(lǐng)域免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥或聯(lián)合方案的不斷獲批，臨床上亟待解決的問(wèn)題就是一線免疫治療進(jìn)展后二線治療用藥選擇問(wèn)題。其實(shí)這篇文章只是一篇protocol，還未有研究數(shù)據(jù)公布，只是方便我在做免疫再挑戰(zhàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)儲(chǔ)備資料，尤其是統(tǒng)計(jì)假設(shè)和樣本量設(shè)定。

——2023 ASCO GI——

2023年ASCO胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO-GI2023）于當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月19日-21日在舊金山拉開帷幕。胃腸道（GI）癌癥研討會(huì)是一個(gè)腫瘤學(xué)專題活動(dòng)，旨在為胃腸道癌癥護(hù)理和研究組織的成員提供科學(xué)和教育內(nèi)容；為期三天的會(huì)議包含了食道、胃、胰腺、小腸和肝膽道、結(jié)腸、直腸和肛門等部位癌癥的最新科學(xué)。會(huì)議由美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）、美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)（AGA）、美國(guó)放射腫瘤學(xué)會(huì)（ASTRO）、美國(guó)外科腫瘤學(xué)會(huì)（SSO）聯(lián)合舉辦。

肝癌領(lǐng)域是一直關(guān)注的疾病領(lǐng)域，在化療和靶向治療時(shí)代，HCC領(lǐng)域相關(guān)治療藥物進(jìn)展緩慢，與HCC的高度異質(zhì)性密不可分。隨著免疫治療時(shí)代的到來(lái)，HCC領(lǐng)域迎來(lái)PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合靶向或單藥諸多適應(yīng)癥的獲批，且隨著適應(yīng)癥前移，在肝癌圍手術(shù)期的研究也逐步增多。但隨著HCC領(lǐng)域免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥或聯(lián)合方案的不斷獲批，臨床上亟待解決的問(wèn)題就是一線免疫治療進(jìn)展后二線治療用藥選擇問(wèn)題。

——REGONEXT研究——

一線阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗治療后進(jìn)展的不可切除肝細(xì)胞癌患者二線使用瑞戈非尼的II期試驗(yàn)：REGONEXT研究（NCT5134532）。

研究背景

• Atezolizumab/bevacizumab（Ate/Bev），即阿替利珠單抗/貝伐珠單抗聯(lián)合方案已在III期試驗(yàn)中證明了對(duì)晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者的有效性和安全性，已經(jīng)成為晚期HCC一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)；

• 然而，Ate/Bev失敗后的最佳治療順序尚不清楚；

• 瑞戈非尼是一種口服多激酶抑制劑，可阻斷參與血管生成、腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移和腫瘤免疫的蛋白激酶的活性；

• 盡管瑞戈非尼在索拉非尼進(jìn)展后作為晚期HCC患者的后續(xù)治療顯示出生存獲益，但瑞戈非尼作為Ate/Bev后的后續(xù)治療的療效和安全性尚未得到證實(shí)；

• 因此，研究者設(shè)計(jì)了一項(xiàng)II期試驗(yàn)，探尋瑞戈非尼作為一線Ate/Bev治療進(jìn)展的晚期HCC患者的二線治療。

研究方法

• 這是一項(xiàng)針對(duì)一線Ate/Bev進(jìn)展的晚期HCC患者的II期多中心單臂研究。

• 具體的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)如下圖所示：

  
  

• 關(guān)鍵納入資格標(biāo)準(zhǔn)包括：

  根據(jù)AASLD確診的HCC，ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0-1，Child-Pugh評(píng)分為5或6，根據(jù)RECIST v1.1有可評(píng)估病灶，之前至少服用了2個(gè)周期的Ate/Bev，預(yù)計(jì)生存周期≥12周，器官功能良好。

• 關(guān)鍵排除標(biāo)準(zhǔn)包括：

  纖維板層癌或混合性肝細(xì)胞膽管癌、既往瑞戈非尼治療、入組28天內(nèi)有臨床意義的出血以及未經(jīng)治療或有癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或軟腦膜轉(zhuǎn)移。

• 符合條件的患者將在每4周的治療周期內(nèi)，口服瑞戈非尼160 mg Q3W，直到疾病進(jìn)展、不可耐受的毒性、撤回同意或死亡。

• 主要終點(diǎn)是RECIST v 1.1評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存率（PFS），次要終點(diǎn)是總生存率、進(jìn)展時(shí)間、總有效率（ORR）、疾病控制率和安全性（NCI-CTCAE v5.0）。

  
  

樣本量計(jì)算

• 根據(jù)肝癌TKI的二線臨床試驗(yàn)，安慰劑組的中位PFS為2個(gè)月, 假設(shè)瑞戈非尼治療可將中位PFS提高至4個(gè)月；

• accrual time為24個(gè)月，隨訪時(shí)間為12個(gè)月，單側(cè)α為0.005，功效為80%的條件下，樣本量計(jì)算為36；

• 假設(shè)脫落率為10% → 樣本量確定為40。

入組情況

• 這項(xiàng)研究正在進(jìn)行中，計(jì)劃入組的40名患者中已有27名已入選。