7月21日，據(jù)NBC新聞報(bào)道，一名歐洲男子在接受干細(xì)胞臨床治療血液系統(tǒng)腫瘤（俗稱“血癌”）后，艾滋病已經(jīng)緩解了長(zhǎng)達(dá)20個(gè)月。如果能持續(xù)，他將成為繼柏林、倫敦、杜塞爾多夫、紐約和希望之城患者后，歷史上第6位實(shí)現(xiàn)艾滋病“治愈”的人，他被稱為“日內(nèi)瓦患者”，且他移植的干細(xì)胞來(lái)自未攜帶CCR5Δ32突變的一名供體。這則案例再次激發(fā)了人們對(duì)干細(xì)胞臨床治療艾滋病的期待。今天我們就來(lái)看看，近年來(lái)干細(xì)胞在HIV領(lǐng)域的應(yīng)用與進(jìn)展。

干細(xì)胞臨床治療艾滋病的相關(guān)案例

01

柏林患者

柏林患者廣為人知，在很長(zhǎng)一段時(shí)間里，他是地球上唯一被治愈的艾滋病患者，他名叫Timothy Ray Brown，在1995年被發(fā)現(xiàn)感染艾滋病，此后一直接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物療法（ART）。

2006年，他患上了急性髓系白血病，2007年，他接受了CCR5Δ32/Δ32造血干細(xì)胞移植，不僅治好了白血病，體內(nèi)的HIV-1病毒也徹底消失了。此后的十多年時(shí)間里，他沒有再檢測(cè)到HIV病毒，被認(rèn)為是全世界第一個(gè)被治愈的艾滋病患者。2020年9月，他死于白血病復(fù)發(fā)。

倫敦患者

2019年3月5日，Nature發(fā)表了一篇題為《HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation》的論文。這名感染了HIV-1病毒的霍奇金淋巴瘤患者，在接受CCR5Δ32/Δ32造血干細(xì)胞移植后，霍奇金淋巴瘤得到了有效治療，同時(shí)，他在長(zhǎng)達(dá)30個(gè)月的時(shí)間里，體內(nèi)沒有再檢測(cè)到HIV-1病毒。

2020年3月10日，Lancet HIV期刊發(fā)表論文，在對(duì)“倫敦患者”治療后連續(xù)4年的跟蹤研究后，將其病情改善情況從長(zhǎng)期緩解改為治愈。宣告了世界上第二個(gè)治愈的艾滋病患者出現(xiàn)。

紐約患者

2022年2月15日，加州大學(xué)洛杉磯分校和約翰·霍普金斯大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染會(huì)議（CROI）上報(bào)告了一個(gè)艾滋病治療案例：一名接受臍帶血干細(xì)胞移植治療急性髓細(xì)胞白血病的女性艾滋病患者，在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療后，已經(jīng)長(zhǎng)達(dá)14個(gè)月沒有檢測(cè)到HIV病毒，也就是干細(xì)胞移植實(shí)現(xiàn)艾滋病的長(zhǎng)期緩解。

希望之城患者

這名現(xiàn)年66歲的患者在1988年被診斷出感染了HIV病毒，然而，他接受治療并不是因其艾滋病毒，而是因?yàn)樗?3歲時(shí)患上了急性髓系白血病。在被診斷出患有白血病后，他于2019年接受了攜帶CCR5Δ32基因突變的配型供體的干細(xì)胞移植。這是干細(xì)胞臨床治愈的最年長(zhǎng)的一位艾滋病患者，接受治療之前他已感染HIV三十一年，治療后截止報(bào)道時(shí)，無(wú)需繼續(xù)服用抗病毒藥物并且未檢出病毒。

Ahmed M. Aribi 博士（左）和患者 Paul Edmonds（右）

杜塞爾多夫患者

在2023年CROI大會(huì)期間，根據(jù)發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上的一份報(bào)告，德國(guó)杜塞爾多夫的一名男子在近十年前接受了干細(xì)胞移植，并在四年多前停止了ART，沒有檢測(cè)到艾滋病毒。

該男子在2011年被診斷出患有急性髓系白血病，這是一種危及生命的血癌，就在他開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療幾個(gè)月后。2013年2月，他接受了來(lái)自一位不相關(guān)捐贈(zèng)者的干細(xì)胞移植，該捐贈(zèng)者攜帶兩份罕見的基因突變，即CCR5Δ32，這種基因突變會(huì)刪除大多數(shù)艾滋病毒株用于進(jìn)入CD4細(xì)胞的受體。實(shí)際上，供體細(xì)胞為接受者提供了一個(gè)新的抗HIV免疫系統(tǒng)。

干細(xì)胞臨床治療艾滋病的研究進(jìn)展

02

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外均有學(xué)者發(fā)表了干細(xì)胞臨床治療艾滋病的研究成果，采用的干細(xì)胞類型從造血干細(xì)胞到間充質(zhì)干細(xì)胞。

造血干細(xì)胞在艾滋病領(lǐng)域的應(yīng)用，比較為人所知的就是上述5個(gè)案例中移植的CCR5突變的造血干細(xì)胞。CCR5是一種細(xì)胞膜蛋白，也是HIV-1入侵機(jī)體細(xì)胞的主要受體之一。當(dāng)移植了CCR5突變的造血干細(xì)胞時(shí)，就相當(dāng)于缺乏CCR5膜蛋白這個(gè)輔助受體，HIV-1病毒就無(wú)法侵入CD4免疫細(xì)胞。

而隨著研究發(fā)展，許多科學(xué)家將間充質(zhì)干細(xì)胞技術(shù)運(yùn)用到了艾滋病的治療研究當(dāng)中，并發(fā)現(xiàn)其在重建患者免疫力上發(fā)揮重要作用。

國(guó)際上，加州大學(xué)戴維斯分校的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)利用猴免疫缺陷病毒（SIV，相當(dāng)于人類的HIV）感染的恒河猴艾滋病模型，研究同種異體骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞體內(nèi)給藥能否減輕腸道炎癥和修復(fù)黏膜淋巴功能，以恢復(fù)抗病毒免疫。研究發(fā)現(xiàn)這種間充質(zhì)干細(xì)胞可以減少艾滋病的病毒數(shù)量，增強(qiáng)免疫力，恢復(fù)被猴免疫缺陷病毒（SIV，相當(dāng)于人類的HIV）損壞的腸道淋巴濾泡，還有助于抗原激活淋巴細(xì)胞的腸道歸巢。為多管齊下的艾滋病病毒根除策略提供了科學(xué)依據(jù)。

2021年6月9日，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心王福生院士團(tuán)隊(duì)在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上在線發(fā)表了題為“艾滋病免疫無(wú)應(yīng)答者注射hUC-MSC：一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”的研究論文。結(jié)果顯示，輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞臨床治療艾滋病免疫無(wú)應(yīng)答者的耐受性良好，并且至少部分改善了患者的宿主免疫重建。這為此類患者提供了一種與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）相結(jié)合的有前途的新治療方法。

當(dāng)前干細(xì)胞技術(shù)干預(yù)艾滋病仍處于臨床前試驗(yàn)以及臨床試驗(yàn)中，且受到研究者的廣泛關(guān)注，間充質(zhì)干細(xì)胞改善艾滋病患者免疫重建的療效也仍需要在大型隊(duì)列研究中進(jìn)一步研究。但隨著干細(xì)胞移植水平的不斷發(fā)展，相信干細(xì)胞在艾滋病的臨床治療中能發(fā)揮更大的作用。