什么是SMN1基因？

SMN1基因一般稱為運動神經(jīng)元存活基因。 它也被稱為 gems 1 的一個組成部分。該基因編碼人類中一種名為 SMN 蛋白的特定蛋白質。 該基因位于5號染色體的端粒區(qū)。此外，SMN1基因還位于5號染色體q13的一部分，稱為反向復制區(qū)，長500 kbp。 該重復區(qū)域包含至少 4 個基因（例如 SMN2 基因）和重復元件。 此外，倒置重復區(qū)域由于其復雜性而易于重排和刪除。 SMN1 和 SMN2 基因幾乎相同。 但這兩個基因有一個關鍵的序列差異，即外顯子 7 中的單核苷酸轉換（C 到 T）。

圖1.SMN1基因

SMN1 基因的突變會導致一種稱為脊髓性肌萎縮癥的神經(jīng)肌肉疾病。 然而，SMN2 基因的缺失不會導致這種疾病。 此外，SMN1 和 SMN2 基因的突變共同導致胚胎死亡。

什么是SMN2基因？

SMN2基因通常被稱為運動神經(jīng)元存活2。該基因在人類中產(chǎn)生兩種類型的蛋白質； 正常的全長 SMN 蛋白和截短的 SMN 蛋白。 由于該基因外顯子 7 中 C 向 T 的轉變，從大多數(shù) SMN2 mRNA 轉錄物中產(chǎn)生了截短的、無功能的 SMN 蛋白。 然而，來自 SMN2 基因的 10% 到 15% 的 SMN2 mRNA 轉錄物可以產(chǎn)生功能性的全長 SMN 蛋白。 因此，突變導致的 SMN1 基因功能喪失部分由 SMN 2 基因合成的 SMN 蛋白所補償。

此外，SMN 2 基因中的核苷酸取代導致大約 80-90% 的截短和不穩(wěn)定蛋白質，以及 10-20% 的全長蛋白質，這與 SMN1 基因產(chǎn)生的蛋白質非常相似。 除此之外，由于該基因是該疾病的修飾因子，因此發(fā)現(xiàn)三個或更多 SMN2 拷貝的存在與較輕的脊髓性肌萎縮癥表型相關。

SMN1 和 SMN2 基因有什么區(qū)別？

SMN1基因突變確實會導致脊髓性肌萎縮癥，而SMN2基因突變不會導致脊髓性肌萎縮癥。 因此，這是 SMN1 和 SMN2 基因之間的關鍵區(qū)別。 此外，SMN1 總是產(chǎn)生全長 SMN 蛋白，而 SMN 2 基因產(chǎn)生大約 80-90% 的截短和不穩(wěn)定的 SMN 蛋白以及 10-20% 的全長 SMN 蛋白。