近日，《北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)加快建設(shè)全球"新藥智造"產(chǎn)業(yè)高地行動(dòng)計(jì)劃（2023-2025年）》發(fā)布，其中明確支持的領(lǐng)域包括T細(xì)胞、自然殺傷（NK細(xì)胞）、樹突狀細(xì)胞（DC）等免疫細(xì)胞治療。

免疫治療是目前最有前景的癌癥治療方法，它以人體自身免疫系統(tǒng)為基礎(chǔ)，充分發(fā)揮人體免疫潛能，能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞實(shí)行有效的抑制甚至清除。其中，自然殺傷 (NK) 細(xì)胞是一種在免疫療法中具有巨大潛力的免疫細(xì)胞。

NK細(xì)胞

癌癥治療的醫(yī)學(xué)新熱點(diǎn)

最近，針對(duì)應(yīng)用NK細(xì)胞治療癌癥的研究綜述《NK Cell Therapy: A Rising Star in Cancer Treatment》發(fā)表于國際腫瘤核心期刊《Cancers》。研究發(fā)現(xiàn)，癌癥組織中的 NK 細(xì)胞數(shù)量低于正常水平，這種情況下有助于癌細(xì)胞的生長。此外，NK細(xì)胞的免疫功能受損，也會(huì)干擾抗癌免疫。

因此，正在進(jìn)行許多研究以開發(fā)基于增加 NK 細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，解除NK細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境的抑制狀態(tài)的癌癥治療策略。

NK細(xì)胞全名自然殺傷細(xì)胞（Natural Killer cell，NK），在核心的細(xì)胞軍團(tuán)中與T、B細(xì)胞并列的第三類群淋巴細(xì)胞。

NK細(xì)胞殺傷的靶細(xì)胞主要是腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、較大的病原體（如真菌和寄生蟲）等。在面對(duì)癌細(xì)胞時(shí)，NK細(xì)胞不需要其他細(xì)胞的激活與刺激，便能直接識(shí)別并殺死癌細(xì)胞。

大量研究數(shù)據(jù)表明，NK細(xì)胞療法在提高惡性腫瘤患者免疫功能和生存質(zhì)量方面都有極為不錯(cuò)的表現(xiàn)，可以與手術(shù)、放療和化療等傳統(tǒng)治療方案互補(bǔ)，從2022年最新公布的全球細(xì)胞療法中不難看出，NK細(xì)胞療法很有可能是繼CAR-T療法之后細(xì)胞免疫療法的下一位主角。

緩解率達(dá)75%

NK細(xì)胞治療EGFR突變肺腺癌效果顯著

EGFR突變的肺腺癌患者，往往對(duì)化療反應(yīng)不佳，導(dǎo)致預(yù)后不良。而在東亞人中，超過40%的肺腺癌患者具有EGFR突變。目前，靶向治療成為EGFR突變肺癌重要的一線治療方案，如何防止耐藥，提升療效成為研究的方向。

一項(xiàng)發(fā)表在《Precis Clin Med》上的臨床研究，調(diào)查了NK細(xì)胞聯(lián)合靶向藥治療對(duì)有/沒有EGFR突變晚期肺腺癌的有效性，以評(píng)估反應(yīng)率和無進(jìn)展生存期（PFS）。

結(jié)果表明，NK細(xì)胞聯(lián)合第二代靶向藥阿法替尼顯著提升治療效果，緩解率從16.7%提升到75%，中位PFS從6個(gè)月提升到9個(gè)月。值得注意的是，該研究納入的EGFR陽性患者之前已使用第一代靶向藥吉非替尼治療，且均已耐藥。

NK細(xì)胞療法在EGFR突變患者上效果如此顯著，研究人員認(rèn)為EGFR突變的腫瘤細(xì)胞大量增殖，刺激了NK細(xì)胞的超活躍狀態(tài)，從而可能逆轉(zhuǎn)了靶向藥物的耐藥性，增加了靶向藥物的敏感性。

21天消滅黑色素瘤

NK細(xì)胞療法效果令人驚嘆

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Ryan C. Fields和Todd A. Fehniger團(tuán)隊(duì)在小鼠和人類細(xì)胞中進(jìn)行的臨床前研究表明，從黑色素瘤開始，基于這種增強(qiáng)型NK細(xì)胞的免疫療法也可以有效對(duì)抗實(shí)體瘤。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《ClinicalCancerResearch》上。

在本項(xiàng)研究中，嘗試了來自健康人和黑色素瘤患者的人類NK細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)黑色素瘤中的NK細(xì)胞表現(xiàn)出降低細(xì)胞毒性潛力，從健康供體和黑色素瘤患者分化而來的記憶樣NK細(xì)胞顯示出增強(qiáng)的IFN-g產(chǎn)生能力和對(duì)黑色素瘤靶標(biāo)的細(xì)胞毒性。

結(jié)果表明，由細(xì)胞因子誘導(dǎo)的記憶樣（ML）NK細(xì)胞可以有效治療患有人類黑色素瘤的小鼠。在許多模型小鼠中，腫瘤縮小到幾乎無法檢測(cè)到的程度，并且在21天的實(shí)驗(yàn)期間，記憶樣（ML）細(xì)胞在大多數(shù)情況下阻止了腫瘤復(fù)發(fā)。

疾病控制率達(dá)71.4%

NK細(xì)胞療法對(duì)抗肝癌殺傷力強(qiáng)勁

一篇發(fā)表在《Journal of Modern Oncology（現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)）》雜志上關(guān)于自然殺傷細(xì)胞治療肝癌的前瞻性研究中，來自暨南大學(xué)附屬復(fù)大腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所的醫(yī)學(xué)者們對(duì)2016年2月-2017年9月收治的17例肝癌患者進(jìn)行了NK細(xì)胞免疫治療，向患者體內(nèi)注射了在體外增殖的高活性NK細(xì)胞，并對(duì)患者病情進(jìn)行了追蹤觀察和檢測(cè)。

治療結(jié)果令人驚喜！經(jīng)NK細(xì)胞免疫治療后，所有患者的客觀緩解率為14.3%，疾病控制率為71.4%；從短期臨床療效上看，接受療程數(shù)多的患者療效稍好于接受療程數(shù)少的患者；且治療前后，患者均無不良反應(yīng)出現(xiàn)，充分說明了NK細(xì)胞免疫療法的安全性、有效性。

無癌生存近4年

晚期胃癌患者至今無復(fù)發(fā)

一篇刊登在《Medicine》上的病例報(bào)告就胃混合印戒細(xì)胞癌患者采用NK細(xì)胞輔助治療的生存益處進(jìn)行探討。

該案例報(bào)道的是一名41歲患有胃混合印戒細(xì)胞癌患者，他于2015年12月-2016年5月在根治性胃切除術(shù)后接受奧沙利鉑+替加氟聯(lián)合化療6個(gè)周期（V1）。治療后CA72-4水平顯著下降（V2）。3個(gè)月后（V3），CA72-4水平迅速上升至86.34 U/mL。2016年11月（V4），患者開始接受每年3次的NK細(xì)胞治療。NK細(xì)胞治療后（V4-V8）腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)和腹部CT掃描顯示，它正在變得正常且狀況良好。

直到2020年9月最后1次隨訪時(shí)，患者在輸注NK細(xì)胞后46個(gè)月保持無病狀態(tài)！

NK細(xì)胞療法被廣泛用于各種癌癥的治療，包括肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢腫瘤、橫紋肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等，且在這些研究中，都取得了不錯(cuò)的治療效果。

免疫細(xì)胞治療可以說是醫(yī)學(xué)界的革命。免疫療法逐漸成為繼手術(shù)、放療、化療、以及靶向治療之后的第五大療法。相信隨著科學(xué)界更深入的研究，免疫細(xì)胞療法未來必將在防癌抗癌等領(lǐng)域得到更廣泛的應(yīng)用，并有望給更多患者帶來新的選擇。