從線蟲、果蠅到小鼠，AKG的延壽歷程踏遍萬水千山，最終能否走向人體臨床，一直是個謎[1-3]。

自從2年前在一項人類受試者回顧性研究中取得“7個月逆齡8歲”的好成績[4]，AKG似乎就此銷聲匿跡，只有一些試圖添加入寵物飼料的消息不時傳出[5]，令人懷疑這一切是不是又一場“割韭菜”的鬧劇。

不過，近日發(fā)表于Geroscience的一篇論文可能要讓大家失望了。由新加坡國立大學(xué)健康長壽中心主持的高質(zhì)量、大規(guī)模隨機(jī)對照臨床試驗（RCT）終于出現(xiàn)。僅僅是一個方案，就足以令人熱血沸騰[6]。

AKG是人體細(xì)胞有氧代謝過程“三羧酸循環(huán)”的重要中間產(chǎn)物。不得不說，雖然已在多種模式生物中驗證其抗衰價值，但其在人體中的抗衰證據(jù)仍十分缺乏。

目前的臨床試驗大多在患病人群中進(jìn)行，作用范圍很廣，包括燒傷[7]、血液透析[8]、骨質(zhì)疏松[9]、肌肉萎縮[10]，以及心臟手術(shù)中的心肌缺血性損傷[11]。

相比之下，針對健康人群抗衰的臨床試驗寥寥無幾。2年前的回顧性研究并無安慰劑對照，雖然“7個月年輕8歲”的結(jié)果振奮人心，但對于這樣一種非常有應(yīng)用價值的抗衰成分，高質(zhì)量的隨機(jī)對照臨床試驗不可或缺。

而近期發(fā)布的這項臨床試驗在受試者的選擇、檢測指標(biāo)的確定以及檢測工具的使用上都嚴(yán)謹(jǐn)?shù)每扇牲c。

受試者的選擇

首先，研究者對大量報名參與者進(jìn)行兩輪篩選，選出120位40-60歲、生理年齡大于實際年齡，并且無任何嚴(yán)重疾病及近期用藥史的受試者。

可以看出，此臨床試驗受試者的選擇針對AKG的最大可能獲益人群——衰老加速的中老年人，足以體現(xiàn)研究團(tuán)隊積極推進(jìn)其作為抗衰補(bǔ)劑應(yīng)用于人體的決心。

受試者檢測時間線

隨后，這120位受試者將依次完成四大類信息采集，分別為：

1. 臨床評估（身體成分掃描、動脈僵硬度檢測、心肺功能測試、肌肉力量測試和檢測晚期糖基化終產(chǎn)物積累的皮膚自發(fā)熒光測試）；

2. 血液參數(shù)評估（DNA甲基化時鐘、血脂血糖、胰島素、炎癥標(biāo)志物等）以及唾液標(biāo)本（同樣用于評估DNA甲基化水平）、糞便樣本評估（腸道微生物分析）；

3. 問卷調(diào)查（包括社會人口統(tǒng)計調(diào)查、睡眠和生活質(zhì)量問卷、國際體力活動量表、全球偏好調(diào)查、蒙特利爾認(rèn)知評估測試和圍絕經(jīng)期生存質(zhì)量量表）；

4. 佩戴身體活動追蹤器，隨時監(jiān)測身體情況的變化。

之后，每天1g的緩釋CaAKG或安慰劑被隨機(jī)分配給每位受試者。在服用3個月、6個月和9個月的時間點，受試者將接受回訪，評估指標(biāo)的變化情況。

本項臨床試驗的結(jié)果分為兩部分，最主要的結(jié)果是四個DNA甲基化衰老時鐘：Hannum、Horvath、GrimAge和PhenoAge反映的生理年齡變化。

研究表明，這四個時鐘的中位數(shù)能夠比單一時鐘早3個月監(jiān)測到DNA甲基化年齡逆轉(zhuǎn)，這對于持續(xù)時間較短的臨床試驗意義重大[12]。

第二部分結(jié)果包括上一部分所述的四大類評估信息。

臨床評估部分主要有：體重指數(shù)（BMI）、身體成分（脂肪比重、肌肉比重）、髖部和腰部骨礦物質(zhì)密度；握力測量、腿部肌力測量、有氧運(yùn)動心肺功能、動脈僵硬度分析，以及皮膚自發(fā)熒光測試（晚期糖基化終產(chǎn)物檢測）；

除此之外，還包括腸道微生物分析、血液標(biāo)志物分析、調(diào)查問卷的收集整理，以及日?；顒拥哪芰肯募帮嬍秤涗?/strong>。

在這樣的全面評估之下，相信此項臨床試驗結(jié)果將大幅推進(jìn)AKG抗衰應(yīng)用的進(jìn)程，讓我們拭目以待。

時光派點評

AKG與其他物質(zhì)的聯(lián)用一直是許多人關(guān)注的問題。因為AKG的酸性過強(qiáng)，服用純AKG常令人感到胃腸道不適，所以大家漸漸轉(zhuǎn)向服用CaAKG、AAKG（精氨酸AKG）、OAKG（鳥氨酸AKG）這類結(jié)合型AKG。

其中，CaAKG被Kennedy教授多次用于動物實驗及臨床研究，并獲得了許多積極結(jié)果。比如，2020年發(fā)表于Cell Metabolism的小鼠實驗中發(fā)現(xiàn)，在飲食中添加CaAKG顯著延長了雌性小鼠的壽命和生存率、提高毛囊黑色素細(xì)胞數(shù)量、增加抗炎細(xì)胞因子IL-10水平，并延長了雄性小鼠的中位壽命（兩組雄性小鼠分別延長9.6%和12.8%）[13]。

先前包含42位受試者的CaAKG臨床試驗結(jié)果發(fā)布后，新加坡國立大學(xué)Brian Kennedy教授曾在一項訪談中表示：

“這項臨床試驗的規(guī)模大于先前任何人做過的類似試驗，并且我們使用了DNA甲基化時鐘以測定服用CaAKG前后生理年齡的改變，這是一個驚人的發(fā)現(xiàn)，我們也正在準(zhǔn)備進(jìn)行更多安慰劑對照臨床試驗，以從機(jī)制上更好地了解這種物質(zhì)怎樣起到抗衰效果?！?/p>

從訪談中可以看出，CaAKG安慰劑對照臨床試驗的進(jìn)行早已在計劃之內(nèi)，并且得出結(jié)果也只是時間問題。同時，Kennedy教授認(rèn)為此臨床試驗中使用的緩釋劑型能使AKG在小腸內(nèi)被緩慢吸收，提高人體利用率[14]。

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻(xiàn)撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評論區(qū)留下你的觀點和疑惑；日更動力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！

參考文獻(xiàn)

標(biāo)簽：