近期，拉霍亞免疫學(xué)研究所（LJI）的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，MAIT細胞的代謝可以被調(diào)整以對抗各種病原體，這一發(fā)現(xiàn)可能會帶來創(chuàng)新的治療策略。MAIT細胞是一種非常規(guī)類型的白細胞，最近引起了免疫學(xué)家和臨床醫(yī)生的關(guān)注。與傳統(tǒng)的T細胞不同，MAIT細胞主要存在于組織中，能夠提供免疫保護，對于各種疾病具有重要的意義。

盡管MAIT細胞僅占血液中淋巴細胞的2%，但在人體內(nèi)的數(shù)量相當豐富。它們在肝臟中的比例可達10%至40%，并且經(jīng)常存在于肺部等組織中。然而，盡管MAIT細胞如此重要，關(guān)于它們的生物學(xué)和臨床功能仍然存在許多未知之處。

為了弄清楚MAIT細胞的位置、功能、基因表達和代謝，LJI的科學(xué)家在一項新的研究中探索了小鼠肺部MAIT細胞。該研究由LJI導(dǎo)師Thomas Riffelmacher博士領(lǐng)導(dǎo)，他指出："新陳代謝是細胞利用燃料分子進行工作的方式，近年來，研究開始將T細胞的功能與其代謝程序聯(lián)系起來，但MAIT細胞的代謝研究尚未展開。"

為了在這一研究方向上取得突破，Riffelmacher與LJI教授和首席科學(xué)官Mitchell Kronenberg博士合作，后者是研究先天性T細胞的專家，能夠更快速地做出反應(yīng)。他們的最新研究工作描述了MAIT細胞的兩個不同"口味"：由糖驅(qū)動的抗病毒亞型和由脂肪驅(qū)動的抗菌亞型。這些發(fā)現(xiàn)可能引發(fā)新的疫苗和細胞治療方法，改變這兩種細胞群之間的平衡，以幫助個體對抗特定的病原體。

有趣的是，MAIT細胞不僅在感染后表現(xiàn)出類似記憶的增強反應(yīng)，而且還增加了更多的細胞數(shù)量和更強的保護反應(yīng)，以促進宿主的防御。Riffelmacher最初的研究目標是探索是什么分子變化推動了MAIT細胞的這種重要記憶功能。

為了達到這個目標，他在小鼠模型中使用了一個活的細菌疫苗菌株，結(jié)果MAIT細胞在動物的肺部迅速擴增了100倍。Riffelmacher沒想到的是，在這個擴大的細胞群體中發(fā)現(xiàn)了兩組不同的細胞。通過一系列細致的實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)了這兩個細胞譜系之間的幾個不同特性。

在另一個亞型的MAIT細胞中，它們主要存在于肺組織中，能夠產(chǎn)生一種17型的免疫反應(yīng)，由分泌不同的細胞因子——白細胞介素-17（IL-17）所定義。MAIT17細胞專門用于對抗細胞外微生物，比如導(dǎo)致肺炎的細菌。

為了證明它們獨特的保護特性，研究人員純化了MAIT1和MAIT17細胞，并將它們轉(zhuǎn)移至新的小鼠體內(nèi)。與未經(jīng)處理的小鼠相比，這兩個細胞群都增強了動物的免疫力。然而，MAIT1細胞對流感病毒提供了更好的保護，而MAIT17細胞對肺炎鏈球菌（最常見的肺炎病因之一）提供了保護。

更引人注目的是，這兩種細胞類型擁有高度不同的新陳代謝程序。每種細胞類型似乎從不同的來源獲得能量。

MAIT1細胞一直處于非常低能量的休眠狀態(tài)，直到被激活，這時它們依靠糖（糖酵解）來獲得燃料。另一方面，MAIT17細胞則高度活躍，需要不斷消耗脂肪酸通過線粒體產(chǎn)生足夠的能量。通過對白細胞代謝進行遺傳操作，研究人員發(fā)現(xiàn)，當促進糖酵解時，MAIT1細胞數(shù)量增加，從而證實代謝對MAIT細胞的反應(yīng)起到影響作用。

那么這是否意味著通過飲食攝入高脂肪的食物可以保護我們免受肺炎的傷害呢？Kronenberg表示，飲食可能會對代謝物在體內(nèi)的分布產(chǎn)生一定的影響，但代謝在細胞和機體層面發(fā)揮功能的方式有所不同。目前沒有證據(jù)表明改變個體的飲食模式會影響MAIT細胞的功能。

然而，通過調(diào)整這些代謝物的藥理水平，研究人員實際上能夠改變動物體內(nèi)MAIT細胞的反應(yīng)，使其更好地對抗病毒感染或細菌侵襲。

為了能夠?qū)⑦@一發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于臨床實踐，研究人員建議開發(fā)疫苗來刺激MAIT1或MAIT17細胞的活性，或者甚至將這些細胞亞型移植到患者體內(nèi)，以提高特定病原體的免疫反應(yīng)。由于MAIT細胞及其相互作用的主要信號蛋白在個體和物種之間高度保守，它們引起移植物抗宿主反應(yīng)的風險也相對較低。

Kronenberg表示："我們希望未來能夠擁有選擇性地增強MAIT1或MAIT17細胞的工具，這樣病人就可以根據(jù)需要調(diào)整免疫系統(tǒng)，以對抗不同的病原體。"這項研究為開發(fā)新的治療策略奠定了基礎(chǔ)，有望為更有效地應(yīng)對感染和疾病帶來新的突破。