ANEXT安齡生物·干細胞或成為肝病治療新方向

肝炎是人類發(fā)展史上面臨的巨大挑戰(zhàn)。據(jù)世界衛(wèi)生組織最新統(tǒng)計表明，全球約有3.25億乙肝或丙肝病毒感染者，約30秒就有一人死于肝炎類疾病，嚴重威脅人類生命健康。

中國也是“肝炎大國”。目前我國慢性乙肝病毒感染者約有8600萬，其中慢性乙型肝炎患者2000萬~3000萬例。丙肝病毒感染者約560萬。肝炎病毒感染還是引發(fā)肝癌的第一大危險因素。

一、肝臟對人體有多重要

中國有個成語叫：肝膽相照。肝是人體最大的實質(zhì)性器官，也是人體中最大的解毒器官和代謝中心。

如果把人體比作是一家不停運轉的工廠，那么肝臟就是“化工處理部”，承擔著身體夜以繼日的超過500多種工作。

肝臟參與日常的營養(yǎng)代謝，比如糖、蛋白和脂肪。吃進肚子里的食物被胃腸道消化后，由肝臟處理成人體能用的營養(yǎng)素。

對外來的或體內(nèi)代謝產(chǎn)生的有毒物質(zhì)，均要在肝臟解毒變?yōu)闊o毒的或溶解度大的物質(zhì)，隨膽汁或尿液排出體外。

肝臟還承擔著分泌和排泄膽汁的功能，肝臟在24小時內(nèi)制造膽汁約一升，經(jīng)膽管運送到膽囊，膽囊起濃縮和排放膽汁的功能，以促進脂肪在小腸內(nèi)的消化和吸收。

肝臟還是造血器官，胎兒時期的主要造血器官就是肝臟，至成人時由骨髓取代，造血功能停止，但在某些病理情況下其造血功能恢復。

另外，幾乎所有的凝血因子都由肝臟制造。在人體凝血和抗凝兩個系統(tǒng)的動態(tài)平衡中，肝臟起著重要的調(diào)節(jié)作用。因此肝功能破壞的嚴重程度常與凝血障礙的程度相平行，肝功能衰竭者常有嚴重的出血。

然而這么重要的一個器官，卻“痛覺遲鈍”，當肝臟受傷不太會痛，因為它沒有末梢神經(jīng)，即使出現(xiàn)一點小問題，人體也感覺不到很明顯的不舒服。其次，肝臟的功能很強，壞了一部分還能正常工作，早期也不容易被發(fā)現(xiàn)。

二、什么是肝炎

肝炎是指肝臟炎癥。通常是指由多種致病因素，如病毒、細菌、酒精、藥物、自身免疫因素等使肝臟細胞受到破壞，肝臟功能受到損害。其中病毒性肝炎是危害我國人民健康的主要傳染病。

01、病毒性肝炎

在肝炎的種類中，被人提及最多的就是乙肝。生活中我們所說的肝炎，多為肝炎病毒引起的病毒性肝炎，病毒性肝炎可分為甲肝、乙肝、丙肝、丁肝、戊肝5種類型。

02、酒精性肝炎

指長期大量喝酒引發(fā)的肝炎疾病。在肝炎的種類中，酒精肝僅次于乙肝的危害。酒精攝入量過多，易使肝臟的負擔過重，導致肝細胞損傷，從而引發(fā)炎癥。酒精肝的發(fā)病率高，對人的身體會產(chǎn)生極大的危害。喝酒易傷肝。

03、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）

是指由于各種因素導致的肝細胞內(nèi)脂肪含量過多的病變，僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，影響著全球至少四分之一的成年人群。NASH是NAFLD的進展形式，與持續(xù)性肝細胞損傷相關，可導致纖維化，甚至進展為肝硬化和終末期肝病。

04、自身免疫性肝炎

自身免疫性肝炎與自身免疫反應有關，遺傳易感性被認為是自身免疫性肝炎的主要因素，多發(fā)于女性身上，嚴重的可快速演變?yōu)楦卫w維化、肝硬化和肝衰竭。

05、藥物性肝炎

是指由藥物引起的肝臟損害。由于肝臟是藥物代謝的主要器官，所以肝臟極易受到藥物的影響。藥物性肝炎主要表現(xiàn)為膽汁淤積、肝細胞壞死、肝硬化等，嚴重者會有生命危險。

近年來，雖然肝炎治療新藥上市頻繁，但目前肝病治療仍未滿足需求，尤其是急性和慢性肝功能衰竭。供肝缺乏、免疫排斥反應、價格昂貴等因素阻礙了肝移植技術的進一步開展和應用。隨著干細胞技術的發(fā)展，在肝病的臨床治療研究方面，人們開始逐漸把目光轉向干細胞移植方向。

三、干細胞治療肝病取得重大突破

已經(jīng)有越來越多的研究證明干細胞能夠分化為成熟的肝細胞，并在肝損傷修復中發(fā)揮重要作用。

間充質(zhì)干細胞是當前臨床研究中應用得最多的一類干細胞?？茖W家研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞對于肝病的治療具有很大的優(yōu)勢。

第一，間充質(zhì)干細胞進入人體后，通過分泌多種免疫調(diào)節(jié)因子，能夠有效抑制肝星狀細胞的活化，大大減輕肝臟的纖維化。

第二，間充質(zhì)干細胞還可以通過細胞間接觸的方式，抑制免疫細胞對肝臟細胞的攻擊，阻止肝臟持續(xù)受損。

第三，間充質(zhì)干細胞釋放的營養(yǎng)物質(zhì)及細胞因子，還能通過改善肝臟局部微環(huán)境，來促進肝臟的再生。

發(fā)表在《Stem Cells Transl Med》雜志的治療成果，專家評估了間充質(zhì)干細胞治療乙型肝炎患者的安全性和有效性，靜脈滴注后患者的血清白蛋白和膽堿酯酶水平、凝血酶原活性以及血小板計數(shù)均有所增加，血清總膽紅素、ALT和AST 水平顯著降低，終末期肝病模型評分降低，證實干細胞可改善肝功能，提高患者生存率。

我國專家對69例肝硬化患者采用干細胞治療，可以明顯減輕患者肝硬化、肝腹水、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀，谷丙轉氨酶（ALT）也逐步恢復正常，其肝功能指標甲胎蛋白、總膽汁酸、谷丙轉氨酶、總膽紅素、白蛋白也顯著性改善。證明干細胞治療肝硬化具有良好療效。

這些臨床試驗結果顯示，間充質(zhì)干細胞對改善肝功能具有重要的作用。目前利用間充質(zhì)干細胞對肝病進行治療臨床試驗還在增加，隨著研究的進一步加深，間充質(zhì)干細胞治療肝病的機制將能夠得到更好的闡明。