近日，國(guó)際電視臺(tái)CGTN報(bào)道了采用機(jī)器人將干細(xì)胞植入患者眼睛內(nèi)以修復(fù)視力喪失的一則新聞。倫敦國(guó)王學(xué)院和 Moorfields眼科醫(yī)院的科學(xué)家正在研究一種將干細(xì)胞植入眼睛后部以恢復(fù)視力的新技術(shù)。目前，這項(xiàng)試驗(yàn)已經(jīng)在兩名患者身上成功進(jìn)行了測(cè)試，這兩名患者原先根本無法進(jìn)行閱讀，經(jīng)過治療后，現(xiàn)在可以佩戴普通老花鏡進(jìn)行閱讀，每分鐘能閱讀 60 到 80 個(gè)單詞。

眼睛中藏納著較多神經(jīng)，即使是一些常見的炎癥疾病也可能損傷到眼部神經(jīng)，加上神經(jīng)細(xì)胞難以再生，從而造成不可逆的損傷，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致患者視力喪失。因此，如何治療一直是臨床上的難題。

近日，stem cell research & therapy上刊登了干細(xì)胞治療視網(wǎng)膜色素變性患者的非隨機(jī)I期臨床試驗(yàn)成果[1]，其招募了14位患者，在患者玻璃體內(nèi)注射了間充質(zhì)干細(xì)胞，通過1.5-7年不等的隨訪后，發(fā)現(xiàn)患者視力有所改善，且無明顯不良反應(yīng)。

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視網(wǎng)膜色素變性疾病當(dāng)前治療現(xiàn)狀

視網(wǎng)膜色素變性是一個(gè)統(tǒng)稱，其囊括了一系列具有遺傳性、進(jìn)行性光感受器或視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞變性以及功能障礙的疾病?；颊呷艋忌洗思膊?，則最終逃不過逐漸喪失視力，最終失明的結(jié)局。

視網(wǎng)膜色素變性主要是因?yàn)榛蛲蛔儗?dǎo)致的，因此，針對(duì)這一疾病，最常用的治療方式便是采取載體將治療基因?qū)氚屑?xì)胞內(nèi)修復(fù)存在缺陷的基因功能。但是，由于靶細(xì)胞在疾病中后期會(huì)消失，因此這一方法只可以用在疾病的早期階段。所以，當(dāng)前，視網(wǎng)膜色素變性這一疾病的治療方案仍待發(fā)掘。

間充質(zhì)干細(xì)胞具有低免疫原性、易于分離及擴(kuò)增的特點(diǎn)。研究證實(shí)[2]，間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)有著神經(jīng)保護(hù)特性，還可以起到延緩感光細(xì)胞退化的神經(jīng)保護(hù)作用。因此，其已成為視網(wǎng)膜細(xì)胞治療的主要研究對(duì)象之一。目前，幾種基于干細(xì)胞的治療方法正處于 I 期或 I/II 期臨床試驗(yàn)階段，并已在臨床試驗(yàn)網(wǎng)站上注冊(cè)。

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14名患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療

在這項(xiàng)研究中，科研人員人招募了 14 名由經(jīng)驗(yàn)豐富的眼科醫(yī)生診斷為晚期視網(wǎng)膜色素變性的患者，根據(jù)以下流程開展了實(shí)驗(yàn)方案：將所有參與者的右眼作為實(shí)驗(yàn)組，其中又根據(jù)玻璃體內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞的濃度不同，細(xì)分為三組（低劑量、中劑量、高劑量），將左眼作為對(duì)照組。

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?圖來自文獻(xiàn)[1]

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實(shí)驗(yàn)結(jié)果從以下幾部分開展分析：

平均最佳矯正視力：所有患者的平均最佳矯正視力均有改善。令人驚奇的是，相比于左眼（對(duì)側(cè)眼睛），低劑量組觀察到的改善效果最為明顯。但，經(jīng)過一年的隨訪，發(fā)現(xiàn)幾乎所有的患者的平均最佳矯正視力又開始逐漸下降，漸漸恢復(fù)到原來水平。

短期療效評(píng)價(jià)：評(píng)估了患者的視力、視野以及生活質(zhì)量情況。幾乎所有患者視力都得到了一定程度的改善，相比于對(duì)側(cè)眼睛，接受了間充質(zhì)干細(xì)胞的眼睛可以更好地看到光線以及顏色，提高了患者的生活質(zhì)量，且這種改善不會(huì)隨著時(shí)間的發(fā)展而逐漸下降到原來的水平。

安全性評(píng)估：患者在注射間充質(zhì)干細(xì)胞后會(huì)發(fā)生眼睛炎癥、眼壓升高的情況，但是可自愈。最輕微的炎癥發(fā)生在低劑量組，該組接受的細(xì)胞數(shù)量最少。這種炎癥反應(yīng)是短暫的，在沒有對(duì)癥處理的前提下，所有組的炎癥反應(yīng)都在 14 天后恢復(fù)到原先水平。此外，患者在注射后會(huì)立即出現(xiàn)眼壓升高的情況，但是所有組的眼壓都在 1 天內(nèi)恢復(fù)到原先水平。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間，沒有參與者的視力或視野迅速下降。眼底評(píng)估還揭示了該疾病的穩(wěn)定特征。這確保了間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)于這一疾病是安全的和無毒的。

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總結(jié)

這項(xiàng)研究證明了玻璃體內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)晚期視網(wǎng)膜色素變性參與者的安全性、可行性和短期療效研究，證實(shí)了干細(xì)胞治療對(duì)患者的生活質(zhì)量有著一定的改善。雖然試驗(yàn)中患者的視力改善存在著不穩(wěn)定的情況，但是未來，隨著其實(shí)驗(yàn)方案的不斷完善，間充質(zhì)干細(xì)胞治療視網(wǎng)膜色素變性將會(huì)越來越成熟。

參考文獻(xiàn)：

[1] Tuekprakhon A, Sangkitporn S, Trinavarat A, Pawestri AR, Vamvanij V, Ruangchainikom M, Luksanapruksa P, Pongpaksupasin P, Khorchai A, Dambua A, Boonchu P, Yodtup C, Uiprasertkul M, Sangkitporn S, Atchaneeyasakul LO. Intravitreal autologous mesenchymal stem cell transplantation: a non-randomized phase I clinical trial in patients with retinitis pigmentosa. Stem Cell Res Ther. 2021 Jan 9;12(1):52.

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33422139/

[2] Usategui-Martin R, Puertas-Neyra K, Garcia-Gutierrez MT, Fuentes M, Pastor JC, Fernandez-Bueno I. Human mesenchymal stem cell secretome exhibits a neuroprotective effect over in vitro retinal photoreceptor degeneration. Mol Ther Methods Clin Dev. 2020;17:1155–66.

鏈接：https://doi.org/10.1016/j.omtm.2020.05.003.