不知道您有沒有看過這樣的視頻，說痛風(fēng)的新藥、尿酸的“排酸大師”普瑞凱希已經(jīng)上市？最近老劉閑來無事就看到不少宣傳該類藥物的內(nèi)容，比如：

“只需三針就能從根源上拿下痛風(fēng)，一個月打一針、分三次注射，關(guān)節(jié)病灶部位打一針有一針的效果。第一針清除體內(nèi)多余尿酸結(jié)晶，加快關(guān)節(jié)愈合過程；第二針清除體內(nèi)有害物質(zhì)，凈化腎臟內(nèi)環(huán)境，幫助關(guān)節(jié)恢復(fù)活動；第三針調(diào)節(jié)痛風(fēng)患者紊亂代謝，通過治療釋放更多的生長因子，加速關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的愈合和修復(fù)，恢復(fù)機體活動功能。這就是普瑞凱希，你的痛風(fēng)多久了？”（某網(wǎng)紅醫(yī)生語）

那么，普瑞凱希是什么藥物？普瑞凱希真的是“痛風(fēng)終結(jié)者”嗎？打三針普瑞凱希真的能夠清除尿酸結(jié)晶讓關(guān)節(jié)恢復(fù)正常嗎？今天咱們就來說一說。

部分視頻宣傳的痛風(fēng)藥物普瑞凱希

普瑞凱希是尿酸氧化酶類藥物可用于治療痛風(fēng)

“痛風(fēng)患者有福了，只需要一個酶就可以和痛風(fēng)一刀兩斷。它就是重組尿酸氧化酶，可以讓尿酸氧化溶解，變成尿酸囊素排出體外。普瑞凱希就是尿酸氧化酶，如果你被痛風(fēng)折磨很多年，反反復(fù)復(fù)不見好，可以使用它，一個酶抵過吃50盒非布司他。”（某痛風(fēng)專家語）

普瑞凱希在痛風(fēng)藥物中屬于尿酸氧化酶類藥物，尿酸氧化酶類藥物對降尿酸有什么作用呢？首先人類和靈長類動物在遠古時期自身是帶有尿酸氧化酶的，但是為了適應(yīng)嚴(yán)寒的天氣，尿酸氧化酶在進化過程中出現(xiàn)了基因的無義突變，于是人類就丟失了這類物質(zhì)。

尿酸氧化酶可以把尿酸分解為容易溶解于水的小分子，讓這種小分子更容易排出體外。這也就是為什么丟失了尿酸氧化酶的人類和高級靈長動物要比其它動物的尿酸水平高3~10倍的原因。因為缺失了尿酸氧化酶，尿酸就無法被進一步分解，只能通過尿液排出體外。

因為有了對尿酸氧化酶的發(fā)現(xiàn)，所以科學(xué)家們就開始對該類物質(zhì)動腦筋，比如從豬、牛、羊等低等動物的體內(nèi)提取尿酸氧化酶并用于人類疾病的治療。比如將尿酸氧化酶用于腫瘤溶解綜合征的治療，腫瘤溶解綜合征常見于急性淋巴細胞白血病、高等級非霍奇金淋巴瘤患者，該病是腫瘤細胞分解導(dǎo)致的代謝紊亂，使用尿酸氧化酶就是調(diào)節(jié)機體自我平衡機制。

痛風(fēng)及高尿酸血癥治療史

尿酸氧化酶用于痛風(fēng)的治療也是近些年才提出的新觀點?！?016中國痛風(fēng)診療指南》中并沒有涉及對尿酸氧化酶降尿酸治療的闡述。直到《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識（2017）》提出：

“新型降尿酸藥物包括尿酸酶和選擇性尿酸重吸收抑制劑，尿酸酶將尿酸分解為可溶性產(chǎn)物排出，包括拉布立酶和普瑞凱希。普瑞凱希適用于大部分難治性痛風(fēng)，可用于其他藥物療效不佳或存在禁忌癥的成年難治性痛風(fēng)患者?！?/p>

《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)》正式明確對“難治性痛風(fēng)”可以采用尿酸氧化酶治療：

難治性痛風(fēng)……治療方面建議將聚乙二醇重組尿酸酶制劑用于難治性痛風(fēng)的降尿酸治療；疼痛反復(fù)發(fā)作、常規(guī)藥物無法控制的難治性痛風(fēng)患者，可考慮使用白細胞介素1(IL-1)或腫瘤壞死因子α(TNF-α)拮抗劑；如痛風(fēng)石出現(xiàn)局部并發(fā)癥(感染、破潰、壓迫神經(jīng)等)或嚴(yán)重影響生活質(zhì)量時，可考慮手術(shù)治療。

某痛風(fēng)專家對普瑞凱希的宣傳

普瑞凱希治療難治性痛風(fēng)有一定的適應(yīng)癥

“劉醫(yī)生，普瑞凱希是不是每個痛風(fēng)患者都能使用？”

“您聽誰說的呢？”

“好多人都說普瑞凱希這種尿酸氧化酶是痛風(fēng)新藥，每個月打一次就能讓血尿酸持續(xù)達標(biāo)？”

“事實并不是這樣的！”

常見的尿酸氧化酶主要是拉布立酶、普瑞凱希等等，經(jīng)過幾十年的研發(fā)，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)尿酸氧化酶類藥物初步體現(xiàn)了其臨床價值，對于痛風(fēng)患者而言，尿酸氧化酶類藥物能夠催化尿酸氧化成水溶性更高的尿囊素從腎臟排泄，降低血尿酸水平，這確實是一件難得的好事。

拉布立酶相對來說雖然能夠控制血尿酸濃度，但還是主要用于白血病、淋巴瘤、實體腫瘤兒童和成人患者接受化療時初始血尿酸濃度的控制，因此拉布立酶主要作為腫瘤溶解綜合征高風(fēng)險人群、別嘌醇無法預(yù)防的中風(fēng)險人群預(yù)防和治療腫瘤溶解綜合征的一線用藥。

普瑞凱希作為聚乙二醇重組尿酸酶制劑對大部分難治性痛風(fēng)有較好的作用。那么，什么是聚乙二醇重組尿酸氧化酶呢？就是尿酸氧化酶與單甲氧基聚乙二醇共價結(jié)合形成的生物制劑。

普瑞凱希是靜脈應(yīng)用的降尿酸藥物，2010年美國FDA批準(zhǔn)上市，以豬-狒狒嵌合體尿酸氧化酶基因重組表達的同源四聚體酶為基礎(chǔ)，每個亞基共價結(jié)合8~10個10kDa單甲氧基聚乙二醇分子，藥動力學(xué)性質(zhì)和低免疫原性良好，在人體內(nèi)的半衰期長達6~14天。

但是咱們需要知道的是，即便普瑞凱希是可以用于治療痛風(fēng)，按照現(xiàn)在的相關(guān)研究與指南規(guī)定，普瑞凱希治療痛風(fēng)也要有一定的條件：傳統(tǒng)治療無效的反復(fù)痛風(fēng)發(fā)作的難治性痛風(fēng)或?qū)的蛩崴幬锊荒褪艿耐达L(fēng)患者可以考慮使用普瑞凱希。

目前市場上的尿酸氧化酶主要包括普瑞凱希、拉布立酶等，這均為低等動物的尿酸酶，人尿酸氧化酶尚未研發(fā)成功，這些尿酸氧化酶的免疫原性強，造成的問題就是應(yīng)用后過敏反應(yīng)的發(fā)生率高和失效率高。

普瑞凱希是一種聚乙二醇重組尿酸酶

臨床上普瑞凱希的使用需要根據(jù)尿酸情況

“對難治性痛風(fēng)，其他藥物療效不佳或存在禁忌證，血液系統(tǒng)惡性腫瘤或放化療所致的急性血尿酸顯著升高，可考慮使用尿酸氧化酶，包括拉布立海和普瑞凱希，不建議將其作為一線用藥，目前上述藥物尚未在國內(nèi)上市。”（來自中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會《風(fēng)濕病診療規(guī)范（2021）·痛風(fēng)診療規(guī)范》）

普瑞凱希一般是單劑量2ml的玻璃瓶儲存在紙盒中，保持在2~8℃的冷藏環(huán)境下并且避光，1ml體積提供8mg尿酸酶蛋白。成年患者每2~4周靜脈輸注8mg也就是半瓶，以無色、無菌、透明的磷酸鹽緩沖鹽水溶液形式提供，稀釋后主要用于靜脈輸液。

普瑞凱希適用于成人痛風(fēng)患者常規(guī)治療難治型慢性痛風(fēng)，不適用于無癥狀高尿酸血癥患者、常規(guī)痛風(fēng)患者的治療，也不適用于可以通過常規(guī)降尿酸藥物降尿酸、常規(guī)手術(shù)取出痛風(fēng)石患者的治療。

使用普瑞凱希前需要預(yù)先使用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素，一般建議使用普瑞凱希治療的前6個月進行痛風(fēng)預(yù)防發(fā)作，至少提前1周左右使用秋水仙堿或非甾體抗炎藥；開始使用普瑞凱希治療前，要停用口服非布司他、別嘌醇或苯溴馬隆等常規(guī)降尿酸藥物；使用普瑞凱?；旌纤幬锿ㄟ^重力給藥、注射泵、輸液泵等在不少于120分鐘時間內(nèi)靜脈輸注，不能用靜脈推注或者推注的方式給藥。

使用普瑞凱希需要多久呢？一般來說，如果血尿酸水平小于360μmol/L就無需使用。使用普瑞凱希一般用藥24小時后，血尿酸就能下降，快則一針過后就可以下降到420μmol/L，15天后檢查血尿酸依然可以處于達標(biāo)狀態(tài)。也有數(shù)據(jù)表明，普瑞凱希進行為期13周左右的治療，痛風(fēng)石體積可以降低70%以上。

從這樣的數(shù)據(jù)看，普瑞凱希確實能夠起到很好的降尿酸作用；但是我們依然需要注意，普瑞凱希還是只能作用于尿酸升高機制的上游，無法做到根本上逆轉(zhuǎn)高尿酸血癥，因為它并非人類自己的尿酸氧化酶。

RCT和OLE中接受q2w或q4w普瑞凱?；颊叩哪繕?biāo)痛風(fēng)石反應(yīng)

普瑞凱希治療難治性痛風(fēng)也有相關(guān)不良反應(yīng)

“不推薦將新型降尿酸藥普瑞凱希作為一線治療藥物?！保▉碜浴睹绹L(fēng)濕病學(xué)會痛風(fēng)管理指南（2020年版）》）

“在美國，共納入118例普瑞凱希相關(guān)不良事件的病例。其中，14例為普瑞凱希相關(guān)心血管事件，35例為普瑞凱希輸液反應(yīng)，26例為普瑞凱希導(dǎo)致的痛風(fēng)急性發(fā)作，11例是普瑞凱希導(dǎo)致過敏。應(yīng)用貝葉斯統(tǒng)計識別所有的普瑞凱希相關(guān)不良事件（心血管事件，輸液反應(yīng)，痛風(fēng)發(fā)作，過敏）?！保▉碜浴睹绹称泛退幤饭芾砭植涣际录蟾嫦到y(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫》）

無論任何降尿酸藥物的使用，都有一定的適應(yīng)癥和禁忌癥。普瑞凱希首先不能用于葡萄糖六磷酸脫氫酶缺乏癥患者，這部分患者有較高的溶血和高鐵血紅蛋白血癥的危險性；其次普瑞凱希不建議使用于兒童，以免血尿酸降太低導(dǎo)致低尿酸血癥，從而出現(xiàn)腦供血不足、反應(yīng)和智力下降等。

此外，普瑞凱希還有如下不良反應(yīng)發(fā)生，在使用時尤其要注意：

• 過敏反應(yīng)：每2周給藥的過敏反應(yīng)發(fā)生率為6.5%，每4周給藥的過敏反應(yīng)發(fā)生率為4.8%；常見過敏反應(yīng)有氣短、胸悶、咳嗽、胸痛、呼吸困難、頭暈、心跳快、心跳緩、臉紅、發(fā)癢、皮疹、喉嚨或舌頭腫脹、吞咽困難等，通常在使用2小時內(nèi)出現(xiàn)。

• 輸液反應(yīng)：每2周給藥的輸液反應(yīng)發(fā)生率為26%，每4周給藥的輸液反應(yīng)發(fā)生率為41%；常見的輸液反應(yīng)包括發(fā)熱、寒顫、發(fā)冷、肺水腫、靜脈炎等情況，在使用該藥時需要嚴(yán)格注意無菌操作，同時經(jīng)常使用該藥要時常注意更換注射部位。

• 二次痛風(fēng)：該藥降尿酸作用強于普通降尿酸藥物，因此更容易出現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶剝落導(dǎo)致的二次痛風(fēng)即“溶晶痛”發(fā)生。因此在使用該藥前需要使用消炎鎮(zhèn)痛藥物預(yù)防處理。

• 心力衰竭：目前表明部分患者使用會出現(xiàn)血壓升高等，雖然沒有充血性心臟衰竭的直接臨床表現(xiàn)，但有相關(guān)心腦血管疾病患者使用該藥中出現(xiàn)病情惡化；因此該藥避免用于伴有心血管疾病者，以防加重心衰。

• 其他反應(yīng)：如惡心、嘔吐、鼻咽炎、便秘、挫傷或瘀斑、頭疼、血壓變化、蕁麻疹、紅斑等。

如果在使用過程中出現(xiàn)以上反應(yīng)，那么就需要告訴您的主診醫(yī)生或護士，及時停藥或針對相關(guān)不良反應(yīng)進行對癥處理。

需要提醒大家的是：目前的數(shù)據(jù)表明，隨著普瑞凱希用藥的時間延長，40%以上的患者會出現(xiàn)高滴度的抗體，導(dǎo)致降尿酸作用逐漸遞減，也就是普瑞凱希目前并不支持痛風(fēng)患者長期使用。

使用藥物一定要注意不良反應(yīng)的發(fā)生

劉醫(yī)生在新出版的《痛風(fēng)降尿酸，止疼痛，防復(fù)發(fā)》一書中曾寫過“那些正在路上的痛風(fēng)治療新藥”，也提到過普瑞凱希。但是審讀專家建議刪除該章節(jié)，原因是：新藥目前大多數(shù)都在臨床試驗階段，并未正式投入臨床使用，會給讀者帶來誤解，也可能會讓痛風(fēng)患者去尋找并不存在的這些藥物導(dǎo)致耽誤病情。

我想將這句話送給想要了解普瑞凱希等尿酸氧化酶藥物的痛風(fēng)朋友們，同時我要補充告訴大家：普瑞凱希目前并未在我國上市，國外的該類藥物價格也比較昂貴，對該藥的安全性和可用性臨床數(shù)據(jù)不足，不建議痛風(fēng)患者想盡辦法去獲取；如果是難治性痛風(fēng)患者，目前采用常規(guī)降尿酸藥物，加上采用免疫吸附、針刀鏡、經(jīng)筋刀等治療方案結(jié)合，也能夠?qū)⒛蛩峤迪聛恚?/strong>