近日，發(fā)表于《Journal of Diabetes Investigation》的一篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析系統(tǒng)總結(jié)了當(dāng)前間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的臨床試驗(yàn)，以評(píng)估了這種療法的安全性與有效性。

系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析位于臨床證據(jù)金字塔最頂端，證據(jù)等級(jí)最高，其結(jié)果可信度也最高，可為醫(yī)療決策提供參考。通過這類分析，可以讓人們看到間充質(zhì)干細(xì)胞治療II型糖尿病的客觀臨床效果。

在這篇文章中，作者利用PubMed、Scopus、Web of Science和Central數(shù)據(jù)庫進(jìn)行全面的文獻(xiàn)檢索，最終有9項(xiàng)臨床試驗(yàn)，共227名2型糖尿病患者（包括40名對(duì)照）進(jìn)入最終的分析過程，分析間充質(zhì)干細(xì)胞輸注前后C肽、糖基化血紅蛋白和胰島素用量的變化。（下圖為該分析過程流程圖)

圖片來自文獻(xiàn)[1]

間充質(zhì)干細(xì)胞顯著改善2型糖尿病患者多項(xiàng)指標(biāo)

納入分析的9項(xiàng)臨床試驗(yàn)都評(píng)估了干細(xì)胞在2型糖尿病患者中的治療作用。分類如下：

兩項(xiàng)研究使用沃頓凝膠來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(WJ-MSCs；83名患者)，

一項(xiàng)研究使用MSCs和單個(gè)核細(xì)胞(30名患者)；

一項(xiàng)研究使用羊膜干細(xì)胞(54名患者)；

兩項(xiàng)研究使用骨髓單個(gè)核細(xì)胞(152名患者)；

一項(xiàng)研究使用人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(PD-MSCs；10名患者)；

一項(xiàng)研究注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞)；

一項(xiàng)研究使用人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(PD-MSCs；10名患者)；

一項(xiàng)研究注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞。

01

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)C肽水平的影響

其中三項(xiàng)研究評(píng)估了間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)C肽水平的影響。根據(jù)分析結(jié)果，與對(duì)照組相比，間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)2型糖尿病患者的C肽水平?jīng)]有顯著影響（如下圖所示）。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

雖然這項(xiàng)分析的結(jié)果表明2型糖尿病患者的C肽水平不受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的影響，這可能是由于納入的研究之間存在差異，導(dǎo)致結(jié)果誤差。通過其他的研究可以看出間充質(zhì)干細(xì)胞可影響2型糖尿病患者的C肽水平。一項(xiàng)注冊(cè)號(hào)為NCT01413035的臨床試驗(yàn)評(píng)估了臍帶/胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的安全性和療效。共有18名2型糖尿病患者參與，均接受了3次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射。試驗(yàn)結(jié)果顯示，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療是安全的，耐受性良好，能有效降低血糖，增加2型糖尿病患者的C肽水平。

02

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖基化血紅蛋白水平的影響

其中有7項(xiàng)研究探討了間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖化血紅蛋白水平的影響，根據(jù)分析結(jié)果，經(jīng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，2型糖尿病患者的糖基化血紅蛋白水平水平顯著降低（如下圖所示）。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

03

間充質(zhì)干細(xì)胞減少胰島素用量

在三項(xiàng)研究中，評(píng)估了間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)2型糖尿病患者胰島素劑量的影響。根據(jù)分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞治療可以顯著減少2型糖尿病患者的胰島素用量（如下圖所示）。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

間充質(zhì)干細(xì)胞：糖尿病治療的新里程碑

糖尿病目前在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，且存在年輕化的趨勢(shì)。2型糖尿病是糖尿病的一種主要類型，通常患者可產(chǎn)生胰島素，但體內(nèi)出現(xiàn)胰島素抵抗，細(xì)胞無法正常使用這些胰島素。目前2型糖尿病控制方式主要有生活方式干預(yù)、口服降糖藥以及注射胰島素等，這些傳統(tǒng)治療手段常常不僅沒有阻止糖尿病進(jìn)展的，而且其副作用對(duì)患者的日常生活產(chǎn)生負(fù)面影響。

間充質(zhì)干細(xì)胞是干細(xì)胞熱門種類，也具有多向分化能力，同時(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞會(huì)找到通往受損組織的途徑，被認(rèn)為是糖尿病治療的靶點(diǎn)之一，可控制胰島素抵抗、使糖基化血紅蛋白正常化和降低胰島素需求量。在體外和動(dòng)物研究已經(jīng)顯示了間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)控制血糖水平的作用，其被認(rèn)為是糖尿病治療新的里程碑。

干細(xì)胞療法為2型糖尿病的治療提供了一種新的方法。然而，目前基本上都是短期的隨訪報(bào)告，要想進(jìn)行更深入的研究，未來需要進(jìn)行長期的隨訪。從https://clinicaltrials.gov/網(wǎng)站我們發(fā)現(xiàn)目前臨床上有90?項(xiàng)與2型糖尿病相關(guān)的干細(xì)胞治療登記在案。此外，在國內(nèi)，由貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院等單位聯(lián)合申報(bào)的《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療二型糖尿病臨床研究項(xiàng)目》近日通過了國家衛(wèi)生健康委的備案。種種跡象表明，干細(xì)胞療法目前在2型糖尿病治療上正在火熱進(jìn)行中，未來在更廣泛的研究之后，相信未來干細(xì)胞給II型糖尿病患者帶來新的治療機(jī)遇。

參考文獻(xiàn)：

Ranjbaran H, MohammadiJobani B, Amirfakhrian E, Alizadeh-Navaei R. Efficacy of mesenchymal stem celltherapy on glucose levels in type?2 diabetes mellitus: A systematic reviewand meta-analysis. J Diabetes Investig. 2021 May;12(5):803-810.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32926576/