小鼠Ig重鏈(H)[Igh]和輕鏈(L)[kappa(Igκ)和lambda(Igλ)]位點(diǎn)的基因結(jié)構(gòu)如圖1.1所示。

蛋白角度，抗體是由兩個(gè)相同的重鏈HC和兩個(gè)相同的輕鏈LC（κ或λ）組成，并通過(guò)二硫鍵連接可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C)。小鼠的Igh、Igκ和Igλ基因分別位于12、6和16號(hào)染色體上，對(duì)于人類而言則是分別位于14、2和22號(hào)染色體。

Ig重鏈的V區(qū)外顯子是通過(guò)可變(V, variable)、多樣(D, diversity)和連接(J, joining)基因片段的體細(xì)胞重組（重排）產(chǎn)生，而Ig輕鏈的V區(qū)外顯子是由V和J片段重排形成（不涉及D）。B細(xì)胞發(fā)育早期階段的體細(xì)胞重組，即V(D)J重組，介導(dǎo)了免疫球蛋白基因片段在DNA水平上發(fā)生物理性的永久并置(juxtaposition)，最終引起V區(qū)外顯子的成熟和功能性μHC基因的產(chǎn)生。V(D)J重組幫助機(jī)體構(gòu)建了一個(gè)龐大的免疫球蛋白庫(kù)。在小鼠中，Igh基因座涵蓋97個(gè)V、14個(gè)D和4個(gè)J片段，Igκ基因座包括94-96個(gè)V片段和4個(gè)J片段，Igλ基因座存在3個(gè)（實(shí)驗(yàn)室小鼠）或8個(gè)（野生小鼠）V片段以及3個(gè)J片段。

上述重排基因片段的下游是外顯子，用于編碼抗體重鏈和輕鏈的恒定區(qū)。值得注意的是，C區(qū)外顯子并非由較小基因片段的重排形成，此外，是由Igh基因座編碼抗體的種類和亞型。小鼠Igκ基因座包含唯一的Cκ外顯子，Igλ基因座包含4個(gè)Cλ外顯子（其中一個(gè)是假基因），而Igh基因座則存在8個(gè)CH外顯子，分別是Cμ、Cδ、Cγ3、Cγ1、Cγ2b、Cγ2a(BALB/c)或Cγ2c(C57BL/6)、Cε和Cα（每個(gè)CH外顯子編碼一個(gè)特定的Ig同種型[isotype]）。對(duì)于HC和LC，最靠近V區(qū)的C區(qū)外顯子通過(guò)常規(guī)RNA剪接，連接到成熟的V區(qū)外顯子，然后翻譯為組成抗體的H或L蛋白。

受到這種特化的基因結(jié)構(gòu)和機(jī)制的影響，B細(xì)胞可以通過(guò)V(D)J重組產(chǎn)生大約10^11種不同的BCR或抗體（Nussenzweig and Alt 2004）。Ig的V區(qū)基因在生發(fā)中心反應(yīng)過(guò)程中也會(huì)發(fā)生體細(xì)胞超突變，進(jìn)一步增加了抗體的復(fù)雜程度，并且優(yōu)化抗體的親和力，有時(shí)甚至能改變抗體的特異性。如此大量的不同抗體，即抗體庫(kù)(repertoire)的形成，對(duì)于機(jī)體中和致病性的細(xì)菌和病毒至關(guān)重要。