• 前列腺素（PG）：因最早在精液中發(fā)現(xiàn)，誤以為由前列腺分泌而得名；實際上，幾乎機(jī)體所有組織都可合成PG。前列腺素是一類分布廣泛、作用復(fù)雜、代謝快的組織激素。

一、前列腺素的生成：含20個C原子，屬于廿烷酸類激素，可分為A～I(xiàn)九種主型。

1.磷脂+PLA2——>花生四烯酸(AA)

2.花生四烯酸的轉(zhuǎn)化：

（1）+COX(環(huán)加氧酶)——>PGG2——>PGH2

（2）+5-脂質(zhì)氧合酶——>白三烯（病理P74頁）

3.PGH2的轉(zhuǎn)化：（因為各類細(xì)胞含有酶類不同，所以PG的轉(zhuǎn)化不同）

（1）+TXA2合成酶——>TXA2（血栓烷A2）

（2）+PGI2合成酶——>PGI2（前列環(huán)素）

（3）+PGE合成酶——>PGE2

（4）+PGF合成酶——>PGF2α

（5）+PGD合成酶——>PGD2

即：

二、不同前列腺素合成物的作用

• 不同的PG，產(chǎn)生的效應(yīng)常相互抗衡。

1.TXA2：由血小板產(chǎn)生，強(qiáng)烈致聚劑+縮血管物質(zhì)

2.PGI2（前列環(huán)素）：生理作用：

（1）由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，舒張血管+抑制血小板聚集；

（2）使支氣管平滑肌舒張，降低肺通氣阻力。

3.PGE2：

（1）生理作用：

A.舒血管作用；

B.使支氣管平滑肌舒張，降低肺通氣阻力；

C.明顯抑制胃酸分泌；同時增加溶酶體的穩(wěn)定性，保護(hù)胃黏膜；

D.增加腎血流量，促進(jìn)排Na+利尿。

（2）病理作用：使機(jī)體對疼痛刺激更敏感；在感染過程中，與細(xì)胞因子相互作用，引起發(fā)熱（病理P75）

4.PGD2：主要由肥大細(xì)胞產(chǎn)生，引起血管擴(kuò)張并促進(jìn)水腫發(fā)生

5.PGF2α：使支氣管平滑肌收縮。哮喘發(fā)作時釋放增加。（可應(yīng)用PGI2防止某些哮喘發(fā)作）

三、藥理作用（病理P75及小亮老師補(bǔ)充）

很多抗炎藥物通過抑制AA的代謝從而發(fā)揮作用。（PG：內(nèi)源性致熱源：發(fā)熱；炎癥介質(zhì)：疼痛）

1.非選擇性非甾體類抗炎藥物：阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬

（1）作用機(jī)制：抑制COX1、2活性（即非選擇性），抑制所有PG的生成，用于治療疼痛和發(fā)熱。

（2）副作用：

A.因為抑制了AA+COX途徑的代謝，PG合成減少，所以AA轉(zhuǎn)化為白三烯增多，可導(dǎo)致阿司匹林哮喘的發(fā)生。

[齊留通：5-脂質(zhì)氧合酶抑制劑，抑制白三烯產(chǎn)生，治療哮喘。]

[白三烯調(diào)節(jié)劑：xx司特（孟魯司特、扎魯司特）：治療哮喘。]

B.因為PGE2、PGI2類參與胃和十二指腸黏膜-HCO3-屏障的構(gòu)建，抑制AA+COX途徑的代謝，會導(dǎo)致PG合成減少，故使用NSAIDs類抗炎藥可導(dǎo)致NSAID潰瘍。

[預(yù)防方式：服用NSAIDs類抗炎藥時，外源性加入米索前列醇（PG類似物），防止?jié)儼l(fā)生。]

（3）關(guān)于阿司匹林：

抑制COX-1的作用為抑制COX-2的170倍。小劑量抗血小板聚集，大劑量抗炎（副作用大）。

2.選擇性非甾體抗炎藥：塞來昔布

作用機(jī)制：選擇性抑制COX-2，僅抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用。

3.GC（糖皮質(zhì)激素）：

作用機(jī)制：抑制PLA2、COX-2基因轉(zhuǎn)錄，從而抑制PG合成，發(fā)揮抗炎作用。

四、生理各章節(jié)PG總結(jié)：

1.第三章（P71）：PGI2(前列環(huán)素)，提高胞內(nèi)cAMP含量，使鈣離子由胞內(nèi)—>胞外，抑制血小板聚集，舒張血管；

2.第四章（P136、139）：

舒血管物質(zhì)：PGI2（血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生）；PGE2（主要由腎臟產(chǎn)生）

PGF2α：使靜脈收縮

3.第五章（P155）：

PGE2：使氣道平滑肌舒張，降低氣道阻力；

PGF2α：使氣道平滑肌收縮，氣道阻力增加

4.第六章（P186）：

PGE2、PGI2：胃和十二指腸黏膜和肌層中含有高濃度PGE2、PGI2，抑制胃酸和胃蛋白酶原分泌，刺激黏液和HCO3-分泌，促進(jìn)黏膜-HCO3-屏障功能（大意）

5.第七章（書上簡略提及P223+筆記補(bǔ)充+病生P110）

PGE：作為發(fā)熱中樞正調(diào)節(jié)介質(zhì)，導(dǎo)致發(fā)熱。

6.第八章（P228）：以下四點(diǎn)均為PGE2、PGI2的作用：

（1）使系膜細(xì)胞舒張，調(diào)節(jié)濾過膜面積(s)和有效通透系數(shù)(k)，從而改變Kf（P228）

（2）引起腎血管舒張，使腎血流量增加（P230）

（3）參與腎素分泌的體液調(diào)節(jié)，刺激球旁細(xì)胞釋放腎素（P247）

（4）抑制近端小管和髓袢升支粗段對Na+的重吸收，導(dǎo)致尿Na+排出量增加；且可對抗抗利尿激素，使尿量增加。（P248）

7.第十章：作為致痛物質(zhì)（筆記補(bǔ)充的，這一章節(jié)的書上我沒翻到；但是在內(nèi)分泌章節(jié)有提到PG影響下丘腦體溫調(diào)節(jié)，參與疼痛與陣痛過程）

8.第十一章：詳見P397～398，相當(dāng)于總結(jié)。

注：此處僅整理考研大綱上要求考的內(nèi)容里的PG，實際上，生理書里還有提及睡眠及分娩時PG的作用，此處省略。