引言

隊列研究是將人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分為不同組，追蹤其各組的結局，比較不同組之間結局頻率的差異，從而判定暴露因素與結局之間有無因果關聯(lián)及關聯(lián)大小的一種觀察性研究方法。

它是流行病學研究中非常重要的一個研究方法，同學們應該都已經在課本上學習過了，讓我們來一起對它的設計與實施進行深入的了解吧！

隊列分析的一般步驟是什么？

確定研究因素

隊列研究是一項非常費事、費力、費錢的研究，因此隊列研究的研究因素確定至關重要。在研究中也要考慮如何選擇、定義和測量暴露因素。如在新型冠狀病毒肺炎重癥患者的細胞免疫功能特征及其預后評估價值的隊列研究中，確定細胞免疫功能為研究因素，并采用可靠的方法進行檢測[1]。

確定研究結局

結局變量也叫結果變量，簡稱為結局，是指隨訪觀察中將出現(xiàn)的預期結果事件，也即研究者希望追蹤觀察的事件。結局就是隊列研究觀察的自然終點。研究結局的確定應是全面、具體、客觀的。如中國乳腺癌專病隊列研究中，研究結局是乳腺癌的發(fā)病[2]。

確定研究現(xiàn)場和研究人群

研究現(xiàn)場首先要求有足夠數(shù)量的符合條件的研究對象，而且要求人口稠密，當?shù)仡I導重視，群眾支持，文化水平較高，醫(yī)療衛(wèi)生條件較好，交通便利的地方。中國乳腺癌專病隊列研究中，在山東、河北、江蘇省選擇15個區(qū)/縣/縣級市，并且涵蓋濟南、聊城、臨沂、濰坊、煙臺、石家莊、邢臺、泰州8個地級市。研究對象符合研究要求[2]。

確定樣本量

由于隊列研究要求的樣本量較大，通常需要在幾家研究場所進行觀察，如不同的醫(yī)院或社區(qū)，應制定相應的納入和排除標準。對象的選擇可以采用問卷或訪談、體格檢查、中醫(yī)辨證分型（針對中醫(yī)研究）和實驗室檢查等方法獲取基線信息。隊列研究中影響樣本量的因素如下：

① 一般人群中所研究疾病的發(fā)病率水平。

②?暴露組與對照組人群發(fā)病率之差，暴露人群的發(fā)病率與非暴露人群相差越大，需要的觀察人數(shù)越少。

③ 顯著性水平，即第一類錯誤的大??；要求的顯著性水平越高，即第一類錯誤越小，樣本量越大。

④ 第二類錯誤的大小，要求第二類錯誤越小，需要的樣本量越多。

資料的收集與隨訪

首先必須詳細收集研究對象的基線資料，然后對研究對象進行有計劃、嚴格的隨訪，例如中國乳腺癌專病隊列研究中，分為了明確的兩個階段隨訪，并且制定了乳腺癌社區(qū)隊列整合隨訪信息及說明。根據研究計劃中確定的結局指標對觀察對象進行定期測量、記錄，采集的信息主要包括暴露情況（注意隊列遷移的問題）和結局。

對于治療觀察，應追蹤觀察，登記接受治療措施的情況及治療措施的接受程度；登記所研究疾病結局的發(fā)生日期和測定日期，登記隨訪對象的遷移、外出及返回等信息。由于隨訪時間較長，研究小組應當制定提高患者依從性的措施，包括建立研究患者就診的綠色通道，定期提醒系統(tǒng)，提供宣教手冊，減免醫(yī)療費用，甚至為患者提供隨訪的交通補助。

質量控制

隊列研究費時、費力、消耗大，加強實施過程，特別是資料收集過程中的質量控制顯得特別重要，一般的質量控制措施包括下列幾點：

① 調查員的選擇

② 調查員培訓

③ 制定調查員手冊

④ 監(jiān)督

資料整理與分析

隊列研究除需建立“病例觀察表”外，還需要建立數(shù)據庫，定期將收集到的病例資料錄入計算機數(shù)據庫中，對資料進行核對和整理。檢驗并調整治療組和非治療組所調查原因以外的主要特征，如年齡、性別和疾病分期等的均衡性。

研究結束后進行資料的統(tǒng)計分析，計算人年（person year）數(shù)、結局的發(fā)生率、病死率并對其差異作顯著性檢驗；計算有關聯(lián)系強度如RR、歸因危險度（attributable risk, AR）、人群歸因危險度（population attributable risk, PAR）及標準化死亡比（standardised mortality ratio, SMR）等，或進行生存分析。對于研究中出現(xiàn)的混雜因素可以進行配比分析和多元分析。

得出結論，撰寫報告

結果分析完成后，應盡快撰寫研究報告，進行學術交流或發(fā)表。

小衛(wèi)點睛

課本定位：

《流行病學》（人衛(wèi)八版）

知識點：隊列研究的設計與實施要點

（1）確定研究因素

（2）確定研究結局

（3）確定研究現(xiàn)場與研究人群

（4）確定樣本量

（5）資料的收集與隨訪

（6）質量控制

該部分內容需要理解記憶并掌握方法，切忌死記硬背，考試中經常結合實例進行考查。