處于技術(shù)前沿的制藥領(lǐng)域的競(jìng)逐是慘烈的。首先是藥物的研發(fā)極其消耗時(shí)間和金錢。其次，失敗率很高。最后，上市以后的商業(yè)化運(yùn)作也決定了一個(gè)藥品的生命周期。隨著暢銷藥品專利期進(jìn)入到10年以內(nèi)，全球仿制的速度必然就加快，進(jìn)一步搶占原研產(chǎn)品的市場(chǎng)份額。

IL-17A單抗賽道競(jìng)逐

2023年8 月 23 日，CDE 官網(wǎng)顯示，康方生物的重組人抗 IL-12/IL-23 p40 單克隆抗體「依若奇單抗」申報(bào)上市獲受理（受理號(hào)：CXSS2300069）。值得一提的是，這已經(jīng)是康方申報(bào)上市的第 5 款創(chuàng)新藥。在已獲批的 PD-1 單抗派安普利單抗和 PD-1/CTLA-4 雙抗卡度尼利單抗之后，今年 6 月，康方遞交了 PCSK9 伊努西單抗（AK102）的上市申請(qǐng)；8 月，接連遞交了 PD-1/VEGFA 依沃西單抗（AK112）、IL-12/IL-23 p40 依若奇單抗（AK101）的上市申請(qǐng)，新藥管線商業(yè)化快馬加鞭。

中國(guó)抗IL-17A單抗藥物競(jìng)爭(zhēng)激烈。進(jìn)度最快的包括在腫瘤治療領(lǐng)域的雙抗翹楚—康方生物。2023年8月底，康方生物（9926.HK）宣布，自主研發(fā)的新型人源化白介素-17(IL-17）單克隆抗體古莫奇單抗注射液（AK111）治療中重度斑塊型銀屑病的關(guān)鍵注冊(cè)性Ⅲ期臨床研究已完成患者入組。除了治療中重度斑塊型銀屑病適應(yīng)癥之外，古莫奇單抗治療中重度活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎的關(guān)鍵注冊(cè)性Ⅲ期臨床研究正在籌備中。

面對(duì)專利到期可以預(yù)見(jiàn)到的巨大沖擊，10月6日，諾華的司庫(kù)奇尤單抗（secukinumab，商品名：Cosentyx）靜脈注射劑獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、強(qiáng)直性脊柱炎（AS）和非放射學(xué)中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（nr-axSpA）。

Cosentyx?/可善挺?? ??司庫(kù)奇尤單抗??Novartis

• IL-17是一種重要的促炎癥因子，在銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)制性脊柱炎在內(nèi)的多種自身免疫疾病的病程中發(fā)揮重要作用。基于這些發(fā)現(xiàn)，IL-17已成為此類疾病的一個(gè)重要治療靶點(diǎn)，催生了多款重磅炸彈。

• Cosentyx是首個(gè)靶向抑制白介素-17A（IL-17A）的全人單克隆抗體藥物，可選擇性地與IL-17A結(jié)合從而中和IL-17A的作用，免疫系統(tǒng)的活動(dòng)。Cosentyx于2015年1月21日首批，目前已獲批4個(gè)適應(yīng)癥（PsO--中重度斑塊型銀屑病、PsA--強(qiáng)直性脊柱炎 (PsA)、銀屑病關(guān)節(jié)炎 --AS、放射學(xué)陰性中軸脊柱關(guān)節(jié)炎--nr-axSpA）。Cosentyx是首個(gè)靶向抑制白介素-17A（IL-17A）的全人單克隆抗體藥物，可選擇性地與IL-17A結(jié)合從而中和IL-17A的作用，免疫系統(tǒng)的活動(dòng)。Cosentyx于2015年1月21日首批，目前已獲批4個(gè)適應(yīng)癥（PsO--中重度斑塊型銀屑病、PsA--強(qiáng)直性脊柱炎 (PsA)、銀屑病關(guān)節(jié)炎 --AS、放射學(xué)陰性中軸脊柱關(guān)節(jié)炎--nr-axSpA）。

——IL-17A介紹——

IL-17A信息

英文名稱：Interleukin 17A上市藥物數(shù)量：3中文名稱：白細(xì)胞介素-17A臨床藥物數(shù)量：16靶點(diǎn)別稱：Interleukin-17A，CTLA8 ，IL-17A，CTLA-8，IL17，IL-17，Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 8，IL17A最高研發(fā)階段：批準(zhǔn)上市

IL-17A分子背景

白細(xì)胞介素- 17a (IL17A)也被稱為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原8 (CTLA8)，是由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子。

IL17A可調(diào)節(jié)NF-kappaB和絲裂原活化蛋白激酶的活性。

IL17A還能刺激IL6和環(huán)氧合酶-2 (PTGS2/COX-2)的表達(dá)，增強(qiáng)一氧化氮(NO)的產(chǎn)生。

在糖基化和非糖基化形式中都發(fā)現(xiàn)了IL17A。

IL-17的高水平與多種慢性炎癥疾病有關(guān)，包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病和多發(fā)性硬化癥。

IL-17信號(hào)復(fù)合物的通用分子模型

來(lái)源：文獻(xiàn)1

IL17A和IL17F都屬于白細(xì)胞介素17（IL17）家族成員，兩者在IL17家族中同源性最高，主要由T輔助細(xì)胞Th17亞群產(chǎn)生，也可在其他T細(xì)胞和先天性免疫系統(tǒng)的某些細(xì)胞類型中產(chǎn)生。IL17A與IL17F在體內(nèi)以同型二聚體IL17A-A、IL17F-F或異型二聚體IL17A-F形式存在， 通過(guò)由IL17RA、IL17RC或IL17RD組成的二聚體受體傳遞信號(hào)，促進(jìn)其他促炎細(xì)胞因子（如IL-6、IL-1β、IL-20家族細(xì)胞因子）以及效應(yīng)蛋白的表達(dá)，并進(jìn)一步導(dǎo)致中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞以及上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的活化，在許多自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用，包括銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎和潰瘍性結(jié)腸炎。? ? ? ??

?IL-17信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的激活

來(lái)源：文獻(xiàn)2

銀屑病市場(chǎng)分析

銀屑病是一種在多基因遺傳背景下，由多種致病因子刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，而引起的以T細(xì)胞介導(dǎo)為主的自體免疫皮膚病，其中斑塊狀銀屑病是銀屑病中最為常見(jiàn)的一種類型。我國(guó)銀屑病的發(fā)病率相對(duì)穩(wěn)定，約占總?cè)丝诘?.5%，因此中國(guó)銀屑病患病人數(shù)將隨著人口的增長(zhǎng)而增加。據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)銀屑病患病人數(shù)由2014年的約643萬(wàn)人增長(zhǎng)至2018年的約656萬(wàn)人，期間復(fù)合年增長(zhǎng)率約0.5%。和弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)2023年中國(guó)銀屑病患病人數(shù)將達(dá)到約674萬(wàn)人，2018年至2023年復(fù)合年增長(zhǎng)率約0.5%。

來(lái)源：弗若斯特沙利文

抗IL-17A單抗對(duì)于銀屑病患者的治療效果顯著，獲得醫(yī)生和患者的認(rèn)可，使其成為未來(lái)治療銀屑病的重要藥物之一。未來(lái)，新研發(fā)的抗IL-17A單抗將會(huì)陸續(xù)上市，且隨著國(guó)家醫(yī)保目錄的覆蓋，患者對(duì)抗IL-17A單抗的可及性也會(huì)提高，預(yù)計(jì)我國(guó)抗IL-17A單抗藥治療銀屑病市場(chǎng)將會(huì)快速發(fā)展，預(yù)計(jì)至2023年我國(guó)抗IL-17A單抗藥將達(dá)到約23億元，2019年至2023年復(fù)合年增長(zhǎng)率約154.4%。

IL-17A上市藥物信息

目前，全球已有4款I(lǐng)L-17A單抗獲批上市，分別為netakimab（Biocad/上藥博康）、依奇珠單抗（禮來(lái)）、比吉利珠單抗（UCB）和司庫(kù)奇尤單抗（諾華），其中僅司庫(kù)奇尤單抗同時(shí)獲批靜脈注射劑和皮下注射劑。

?IL-12/IL23?單抗賽道競(jìng)逐

康方生物在研的AK101，可能是首個(gè)中國(guó)本土開(kāi)發(fā)的針對(duì)已驗(yàn)證第二代自身免疫性疾病靶點(diǎn) IL-12/IL23 的單克隆抗體，中重度銀屑病 III 期臨床已完成入組，2023H2 望 NDA。AK101 較佳療效，安全性良好。AK101 是用于治療銀屑病、潰瘍性結(jié)腸炎和其他自身 免疫性疾病的抗 IL-12/IL-23 (p40)單克隆抗體，通過(guò)阻斷細(xì)胞因子 IL-12 和 IL-23 的生物學(xué) 活性，以達(dá)到臨床治療自身免疫性疾病的作用。AK101 中重度斑塊型銀屑病Ⅲ期關(guān)鍵性臨 床已于 2022 年 6 月完成入組，2022 年報(bào)披露已達(dá)到臨床終點(diǎn)，我們預(yù)計(jì) 2023 年有望遞交 NDA 申請(qǐng)；用于治療中重度潰瘍性結(jié)直腸炎的臨床研究分別于 2019 年 10 月和 2020 年 5 月 獲 FDA 和 NMPA 批準(zhǔn)開(kāi)展，目前Ⅰb 期已完成入組。

2023年8月11日，荃信生物與華東醫(yī)藥合作開(kāi)發(fā)的烏司奴單抗（原研喜達(dá)諾?）生物類似藥QX001S申報(bào)BLA獲NMPA受理，適應(yīng)癥為銀屑病。QX001S有望成為國(guó)內(nèi)首款獲批的烏司奴單抗生物類似藥。

Selara?（喜達(dá)諾?）是全球首個(gè)可同時(shí)選擇性靶向IL-12和IL-23的生物制劑。IL-12和IL-23是2種天然存在的細(xì)胞因子，被認(rèn)為在免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，包括UC、斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等。Stelara通過(guò)與IL-12和IL-23共有的p40亞基結(jié)合，阻止其與細(xì)胞表面受體IL-12 β1結(jié)合，來(lái)抑制這2種前炎性細(xì)胞因子。Stelara于2009年9月上市，目前已獲批的適應(yīng)癥包括治療：（1）中重度斑塊型銀屑病（PsO）青少年（≥6歲）及成人患者；（2）活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者；（3）中重度克羅恩?。–D）成人患者；（4）中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者。

Stelara?是強(qiáng)生進(jìn)軍自身免疫性疾病領(lǐng)域的一款核心產(chǎn)品，該藥在2020年創(chuàng)下了77.07億美元的銷售額，較上一年同比增長(zhǎng)幅度達(dá)21.1%。2022年全球銷售額高達(dá)97.23億美元，2023上半年銷售額達(dá)52億美元，有望在今年成為百億美元品種。

針對(duì)強(qiáng)生烏司奴單抗注射液的專利案中，安進(jìn)又與強(qiáng)生達(dá)成和解，安進(jìn)能夠不遲于2025年1月1日推出其生物類似藥。

對(duì)于這種重磅外企原研生物藥，企業(yè)自然重點(diǎn)布局產(chǎn)品的“專業(yè)叢”，2023年5月，針對(duì)強(qiáng)生烏司奴單抗注射液的專利案中，安進(jìn)與強(qiáng)生達(dá)成和解，安進(jìn)能夠不遲于2025年1月1日推出其生物類似藥。當(dāng)下火熱的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，K藥也每年都得拿出營(yíng)業(yè)額的一部分給予O藥。所以，創(chuàng)新生物藥的競(jìng)爭(zhēng)是多維度的競(jìng)爭(zhēng)。如何有效的在研發(fā)之際就考慮齊全的專利保護(hù)，是企業(yè)內(nèi)部立項(xiàng)之際就應(yīng)該考慮的。而創(chuàng)新產(chǎn)品另一個(gè)拓展市場(chǎng)，保持生命周期的方式是拓寬適應(yīng)癥。

——烏司奴單抗產(chǎn)品生命周期管理——

創(chuàng)新藥的產(chǎn)品生命周期管理至關(guān)重要。以烏司奴單抗（ Ustekinumab，STELARA?）為例，IL-12/ 23為靶點(diǎn)的單克隆抗體，已被批準(zhǔn)用于斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎及克羅恩病的治療。多適應(yīng)癥的獲批，有效支撐了STELARA?銷售額的高增長(zhǎng)。

資料來(lái)源：強(qiáng)生歷年財(cái)報(bào)

由具體適應(yīng)癥的銷售貢獻(xiàn)來(lái)看，近年來(lái)，克羅恩病為業(yè)績(jī)主要驅(qū)動(dòng)力，銀屑病市場(chǎng)增速加速走跌。這點(diǎn)也提示我國(guó)藥企，要重視已獲批藥品的生命周期管理，基于已獲批適應(yīng)癥，進(jìn)行治療方案的聯(lián)用和相關(guān)適應(yīng)癥的拓圍，從而構(gòu)建自身產(chǎn)品強(qiáng)大的護(hù)城河。有時(shí)候，老藥新用也是一條可行之道。而如此眾多的適應(yīng)癥的開(kāi)拓，也難以抵擋專利到期，生物類似藥對(duì)于市場(chǎng)份額的蠶食。可只有充分的競(jìng)爭(zhēng)，才能打破壟斷，促進(jìn)價(jià)格的親民化。我們也要密切關(guān)注近10年內(nèi)專利陸續(xù)到期的全球重磅暢銷產(chǎn)品，必然會(huì)進(jìn)一步改變各個(gè)疾病領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)格局。

——未來(lái)十年專利即將到期的15種重磅藥物——

穆迪（Moody's Analytics）的一份報(bào)告就十年內(nèi)，15款全球暢銷產(chǎn)品即將面臨專利到期。本文整理如下，以饗讀者。

Humira?/修美樂(lè)???阿達(dá)木單抗??AbbVie

• 毫無(wú)疑問(wèn)，多年的全球藥王修美樂(lè)?，是生物類似藥領(lǐng)域重點(diǎn)關(guān)注專利到期的產(chǎn)品，艾伯維公司開(kāi)發(fā)的全球首個(gè)全人源化抗腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的單克隆抗體，適應(yīng)癥涵蓋：中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）（2010年獲得CFDA批準(zhǔn)）、成人重度活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（AS）（2013年獲得CFDA批準(zhǔn)）、成人中重度慢性斑塊狀銀屑病（2017年獲得CFDA批準(zhǔn)）、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等。

• 2023年8月，艾伯維公布2023年半年報(bào)，王牌產(chǎn)品、曾經(jīng)的全球“藥王”修美樂(lè)?（Humira?，阿達(dá)木單抗）實(shí)現(xiàn)營(yíng)收75.53億美元，同比下滑25.2%。而隨著專利期到期，生物類似藥逐步增多，將進(jìn)一步壓縮修美樂(lè)的全球市場(chǎng)份額。

  
  

Keytruda?/可瑞達(dá)?? 帕博利珠單抗? MSD

• 腫瘤治療領(lǐng)域一向是藥企競(jìng)逐的核心領(lǐng)域，隨著腫瘤免疫治療時(shí)代的到來(lái)，首屈一指的產(chǎn)品就是PD-1抑制劑：帕博利珠單抗。帕博利珠單抗是由默沙東研發(fā)的一種人源化單克隆抗體，于2014年獲美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)上市。Keytruda?可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。

• 2022年，帕博利珠單抗全球銷售209.37億美元。銷售額同比增長(zhǎng)22%，該藥品過(guò)去幾年幾乎每年都有新適應(yīng)癥獲批，目前該藥品在全球已獲批30余種適應(yīng)癥。在臨床用藥上也開(kāi)始更多向早期一線用藥轉(zhuǎn)移。

Revlimid?/瑞復(fù)美?? ?來(lái)那度胺???BMS

• 來(lái)那度胺是沙利度胺的類似物，具有免疫調(diào)節(jié)，抗血管生成和抗腫瘤特性。來(lái)那度胺的細(xì)胞活性是由其靶蛋白cereblon(Cullin ring E3泛素連接酶復(fù)合體的組成部分)介導(dǎo)的。

• Revlimid最初由Celgene開(kāi)發(fā)，2006年獲得FDA批準(zhǔn)上市。2019年BMS以740億美元的價(jià)格收購(gòu)Celgene，Revlimid隨即成為BMS的現(xiàn)金奶牛。2022年?duì)I收99.8億美元。由于Revlimid的核心專利已經(jīng)在2019年過(guò)期，其他的專利也大部分在2022年3月左右到期，在仿制藥的沖擊下，Revlimid在2022年的銷售額下滑22%。

  
  

Eliquis?/艾樂(lè)妥???? ?阿哌沙班? ?BMS/Pfizer

• 艾樂(lè)妥?（阿哌沙班）是由百時(shí)美施貴寶與輝瑞共同研制開(kāi)發(fā)的一種新型口服Xa因子抑制劑，是一種新型口服抗凝藥物。通過(guò)抑制一種重要的凝血因子X(jué)a，艾樂(lè)妥?（阿哌沙班）可預(yù)防凝血酶生成和血栓形成。獲批的適應(yīng)癥包括：髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換手術(shù)成人患者靜脈血栓癥的預(yù)防；具有一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素的非瓣膜性房顫（NVAF）成人患者卒中和體循環(huán)栓塞的預(yù)防等。

• 分析人士預(yù)計(jì)， 2026年的專利到期將會(huì)使輝瑞損失200億美元的銷售額。

  
  

Eylea?/艾力雅?? ??阿柏西普??Regeneron/Bayer

• 艾力雅?是由拜耳/再生元合作開(kāi)發(fā)的重組二聚體融合蛋白，由VEGFR1 (亦稱Flt-1)的胞外結(jié)構(gòu)域、VEGFR2 (亦稱KDR或Flk-1)的胞外結(jié)構(gòu)域及人IgG1的Fc部分融合而成。Eylea?可通過(guò)結(jié)合VEGF-A以及胎盤生長(zhǎng)因子 (PIGF)來(lái)減少血管生成并降低血管的通透性。主要用于治療視網(wǎng)膜病變引起的視力損害：包括糖尿病性黃斑水腫（DME）、新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性 (濕性AMD)，視網(wǎng)膜靜脈阻塞 (RVO，包括BRVO和CRVO)、以及病理性近視性脈絡(luò)膜新生血管(myopic CNV)引發(fā)的視力損害。

• 阿柏西普推出后，第一年銷售額就達(dá)到了8.38億美元；到2021，全球年銷售額達(dá)更是達(dá)到93.85億美元，市場(chǎng)占比已接近50%。

Strelara?/??烏司奴單抗??Johnson&Johnson

• Selara是全球首個(gè)可同時(shí)選擇性靶向IL-12和IL-23的生物制劑。IL-12和IL-23是2種天然存在的細(xì)胞因子，被認(rèn)為在免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，包括UC、斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等。Stelara通過(guò)與IL-12和IL-23共有的p40亞基結(jié)合，阻止其與細(xì)胞表面受體IL-12 β1結(jié)合，來(lái)抑制這2種前炎性細(xì)胞因子。Stelara于2009年9月上市，目前已獲批的適應(yīng)癥包括治療：（1）中重度斑塊型銀屑?。≒sO）青少年（≥6歲）及成人患者；（2）活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者；（3）中重度克羅恩?。–D）成人患者；（4）中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者。

• Stelara是強(qiáng)生進(jìn)軍自身免疫性疾病領(lǐng)域的一款核心產(chǎn)品，該藥在2020年創(chuàng)下了77.07億美元的銷售額，較上一年同比增長(zhǎng)幅度達(dá)21.1%。

Opdivo?/歐狄沃???納武利尤單抗??BMS

• 腫瘤治療領(lǐng)域一向是藥企競(jìng)逐的核心領(lǐng)域，隨著腫瘤免疫治療時(shí)代的到來(lái)，重磅產(chǎn)品就是PD-1抑制劑。納武利尤單抗是由施貴寶研發(fā)的一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。

• 2020年，納武利尤單抗全球銷售70億美元。隨著專利期的到來(lái)，也面臨生物類似藥的沖擊。（O藥生物類似藥開(kāi)展III期、K藥、Y藥仿制加速，匯總國(guó)內(nèi)企業(yè)）

• 2023年8月10日，綠葉制藥旗下的山東博安生物技術(shù)有限公司的納武利尤單抗注射液（LY01015）迎來(lái)了重磅消息，公布了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心III期臨床試驗(yàn)（登記號(hào)：CTR20232393），旨在評(píng)估LY01015與Opdivo（歐狄沃，納武利尤單抗，O藥）分別聯(lián)合氟尿嘧啶和順鉑用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的有效性和安全性。

Tivicay?/?特威凱????多替拉韋鈉??GSK

• 多替拉韋（dolutegravir，商品名：Tivicay）是葛蘭素史克（GSK）旗下ViiV Healthcare研發(fā)的一款HIV整合酶抑制劑，可以通過(guò)阻止病毒DNA整合至人體免疫細(xì)胞的遺傳物質(zhì)來(lái)阻斷HIV的復(fù)制。

• 多替拉韋鈉片劑已于2013年8月率先在美國(guó)上市，2014年1月在歐盟上市，2015年12月進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，用于治療成人及12歲以上HIV患者。多替拉韋鈉分散片于2020年11月在美國(guó)上市，2021年1月在歐盟上市，用于治療兒科HIV患者。市場(chǎng)表現(xiàn)方面，2022年多替拉韋銷售額為13.81億英鎊。
  

Ibrance?/愛(ài)博新?? ?哌柏西利? ?Pfizer

• 細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（Cyclin-dependent kinases 4 and 6，CDK4/6）是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在G1期到S期（G1-to-S-phase）的過(guò)渡中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。CDK4/6抑制劑的問(wèn)世，深刻改變了激素受體（HR）陽(yáng)性人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性（HR + HER2-）晚期乳腺癌的治療格局，有效地克服或延遲內(nèi)分泌抵抗的出現(xiàn)，為晚期患者爭(zhēng)取更多的生存時(shí)間。

• 因此，CD4/6抑制劑的研發(fā)一直都是熱點(diǎn)。全球競(jìng)爭(zhēng)中處于第一梯隊(duì)的是輝瑞的 palbociclib、諾華的 Ribociclib 、禮來(lái)的 Abemaciclib。2020年，輝瑞的Ibrance?全球銷售額為54億美元。

Januvia?/Janumet?? ?捷諾維?/?康諾胰?

西格列汀/西格列汀，二甲雙胍緩釋片?MSD

• Januvia?（捷諾維?）作為全球首個(gè)上市的DPP-4抑制劑，能夠抑制胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)的滅活，提高內(nèi)源性GLP-1和GIP的水平，促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素，同時(shí)抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而提高胰島素水平，降低血糖，且不易誘發(fā)低血糖和增加體重。Janumet??是一種二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑和雙胍類組合產(chǎn)品，當(dāng)用西格列汀和二甲雙胍緩釋劑治療適當(dāng)時(shí)，可用作飲食和運(yùn)動(dòng)的輔助劑，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。

• 憑借上市十多年的顯著臨床療效，西格列汀經(jīng)受住了全球市場(chǎng)的考驗(yàn)，還引領(lǐng)了大批DPP-4抑制劑上市，也為其他DPP-4抑制劑的開(kāi)發(fā)提供了一些絕佳機(jī)會(huì)。
  

• 該產(chǎn)品的化合物專利到期時(shí)間為2022年（CN1861077），磷酸鹽水合物專利和晶型專利到期時(shí)間為2024年。

Trulicity?/度易達(dá)??? ?度拉糖肽? ?Eli Lilly

• 度拉糖肽注射液是一款每周注射 1 次的長(zhǎng)效 GLP-1 （胰高血糖素樣肽-1）受體激動(dòng)劑，2014 年 9 月獲 FDA 批準(zhǔn)上市。在國(guó)內(nèi)，度拉糖肽于 2019 年 2 月首次獲批上市，適用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制，包括單藥以及接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的患者。

• 度拉糖肽（Trulicity）在 2021 年第 4 季度全球銷售額 18.84 億美元，同比增長(zhǎng) 25%；全年收入 64.72 億美元，同比增長(zhǎng) 28%。2022 年上半年度拉糖肽收入達(dá)到 36.5 億美元，同比增長(zhǎng) 22%。

Entyvio?/安吉優(yōu)??? ??維得利單抗? Takeda

• Entyvio是一種腸道選擇性生物制劑，其活性藥物成分vedolizumab是一種全人源化單克隆抗體，特異性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素對(duì)腸道黏膜細(xì)胞粘附分子MAdCAM-1的結(jié)合。MAdCAM-1選擇性表達(dá)于腸胃血管和淋巴結(jié)。α4β7整合素表達(dá)于一組循環(huán)（circulating）白細(xì)胞，這些細(xì)胞已被證明在CD和UC疾病中介導(dǎo)炎癥過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。

• Entyvio靜脈（IV）制劑于2014年5月獲美國(guó)和歐盟批準(zhǔn)上市，用于治療對(duì)常規(guī)治療或腫瘤壞死因子α（TNFα）拮抗劑應(yīng)答不足的中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）成人患者。目前，Entyvio靜脈（IV）制劑在全球71個(gè)國(guó)家上市銷售。UC和CD是2種最常見(jiàn)的炎癥性腸?。↖BD）。

Victoza???利拉魯肽? Novo?Nordisk

• Victoza（利拉魯肽）是諾和諾德的一款重磅降糖藥，其活性藥物成分liraglutide（利拉魯肽）是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，能夠刺激天然胰島素的分泌。在臨床研究中，liraglutide不僅能顯著改善血糖控制，還能有效減肥并改善肥胖相關(guān)合并癥。

• 利拉魯肽的減肥功效衍生的市場(chǎng)前景不必多言。