衰老是指機(jī)體所有器官功能減退和儲(chǔ)備能力的下降，是生物界最基本的自然規(guī)律之一。皮膚衰老作為機(jī)體整體衰老的一個(gè)部分具有特殊的意義。皮膚老化主要分為內(nèi)源性老化和外源性老化兩種形式，內(nèi)源性老化是由于機(jī)體內(nèi)不可抗拒因素(如重力、機(jī)體內(nèi)分泌及免疫功能隨機(jī)體衰老而改變)及遺傳等因素所引起，通過(guò)和其他環(huán)境因素接觸或者生活方式產(chǎn)生的損害積累，就造成了外源性老化。后者主要是由于太陽(yáng)的紫外線輻射引起，所以又稱為光老化。

(一)發(fā)生因素

皮膚老化為多因素所致，概括起來(lái)有9個(gè)方面：

1.年齡因素

皮膚老化一般從30歲左右開(kāi)始，此為唯一不可避免的因素，其余諸因素均可改變。

2.紫外線

大量研究表明日光中的紫外線(ultraviolet ray，UV)是“光老化”中的最重要因素。長(zhǎng)波紫外線(ultraviolet A，UVA)和中波紫外線(ultraviolet B，UVB)在皮膚老化中起著重要作用。

3.健康因素

患如腎病、肝病、婦科病等慢性消耗性疾病時(shí)，皮膚易老化。

4.精神因素

用腦過(guò)度、思慮過(guò)多、心情煩悶時(shí)皮膚易老化。

5.營(yíng)養(yǎng)因素

由于咀嚼不良和胃腸功能衰弱、營(yíng)養(yǎng)失調(diào)，或飲食中缺乏蛋白質(zhì)和各種維生素時(shí)，皮膚易老化。

6.生活習(xí)慣

熬夜、過(guò)度疲勞及抽煙均可加速皮膚衰老。

7.環(huán)境因素

長(zhǎng)期日光曝曬，風(fēng)吹雨淋，或海水侵蝕者，皮膚易衰老。

8.內(nèi)分泌紊亂

婦女絕經(jīng)后，雌性激素分泌減少，從而影響皮膚的充實(shí)度和彈性。

9.皮膚保養(yǎng)不當(dāng)

不恰當(dāng)使用藥藥物或化妝品易使皮膚老化。

(二)發(fā)生機(jī)制 日光中的UVA和UVB是引起光老化最重要的因素，目前的研究表明皮膚光老化機(jī)制主要包括以下幾方面。

1.誘導(dǎo)細(xì)胞DNA損傷及細(xì)胞凋亡

UVB輻射主要影響表皮，可以直接被細(xì)胞DNA吸收，導(dǎo)致DNA結(jié)構(gòu)損傷，當(dāng)DNA損傷未完全修復(fù)又沒(méi)有發(fā)生凋亡時(shí)，細(xì)胞會(huì)發(fā)生DNA突變，最后發(fā)展成皮膚癌。

2.膠原合成減少，降解增加

長(zhǎng)時(shí)間的紫外線照射，可導(dǎo)致真皮膠原合成受到明顯抑制。紫外線照射可導(dǎo)致大量活性氧自由基(reactive oxygen specie，ROS)生成，繼而激活大量細(xì)胞因子，如TNF-α，IL-1，激活膜受體，進(jìn)一步導(dǎo)致有絲分裂原激活蛋白激酶P38(P38MAPK)及C-JUN氨基末端激酶(JNK)的激活，進(jìn)而介導(dǎo)核轉(zhuǎn)錄復(fù)合體(AP-1)的轉(zhuǎn)錄，AP-1可通過(guò)阻斷TGF-β，從而影響膠原的生成。另一方面，CYR61通過(guò)AP-1增強(qiáng)MMPs的量和活性，尤其是MMP-1、MMP-3和MMP-9，從而使膠原降解增加。

3.線粒體的損傷

在許多退行性疾病和老年人的體內(nèi)有一種DNA的“共同缺失”現(xiàn)象，即有一段約4977bp，編碼部分呼吸鏈蛋白的線粒體DNA始終缺失，從而造成細(xì)胞生物學(xué)功能下降，促使細(xì)胞進(jìn)入衰老狀態(tài)。

4.蛋白質(zhì)氧化

紫外線照射后，由于ROS增加而對(duì)皮膚真皮蛋白造成氧化性損傷，導(dǎo)致蛋白質(zhì)活性喪失或增強(qiáng)、失去了結(jié)構(gòu)蛋白的功能，從而易于或難于降解;同時(shí)，紫外線還可以使真皮膠原和彈力纖維發(fā)生交聯(lián)。

5.端粒的損傷

端粒主要控制與老化有關(guān)的基因表達(dá)和細(xì)胞損傷。當(dāng)端?？s短到一定程度時(shí)，細(xì)胞就進(jìn)入增殖衰老期，研究表明紫外線的照射可加速端粒的縮短。

6.水通道蛋白3表達(dá)下調(diào)

皮膚水轉(zhuǎn)運(yùn)是通過(guò)水通道蛋白實(shí)現(xiàn)的，水通道蛋白3(AQP3，aquaporin3)是最主要的水轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)皮膚暴露于紫外線時(shí)，通過(guò)激活ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞中AQP3表達(dá)下調(diào)，是導(dǎo)致皮膚干燥和光老化的原因之一。

除了紫外線，日光中還有一定的可見(jiàn)光和紅外線(IR)(760～1mm)。雖然其作用強(qiáng)度低于紫外線，但目前也有研究表明可見(jiàn)光參與了皮膚曬黑反應(yīng)，尤其是在長(zhǎng)期暴露的情況下;而紅外線及熱損傷可以加重以彈力纖維變性為代表的皮膚光老化。