2021年6月，國內針對慢性阻塞性肺?。–OPD）的干細胞新藥獲得臨床試驗審批（IND）。據悉，此次獲批的多中心注冊臨床試驗計劃由廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院牽頭開展，中日友好醫(yī)院、上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院、陸軍軍醫(yī)大學附屬西南醫(yī)院等六家醫(yī)療機構共同參與完成。

由此，激起了更多人對干細胞治療慢性阻塞性肺病的關注。也有許多讀者向我們留言，詢問干細胞治療該疾病的臨床進展。今天我們就一起來看看這一領域的進展！

慢阻肺：一種無法呼吸的痛苦

慢性阻塞性肺?。ê喎Q慢阻肺）包括人們常說的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，其最大的特點就是病人一活動后就喘氣，最后甚至在日常生活甚至休息時也感到呼吸困難，最可怕的是該病進展不可逆，最終可發(fā)展為呼吸衰竭而致死亡。

根據“中國成人肺部健康研究”調查結果顯示，我國20歲及以上成人慢阻肺患病率為8.6%，40歲以上人群患病率高達13.7%，估算我國患者數近一億。世界衛(wèi)生組織預測，慢阻肺的患病率在未來40年將繼續(xù)上升，預測至2060年死于慢阻肺及其相關疾患者數超過每年540萬人[1]。

目前對于慢阻肺尚無有效治療手段，現(xiàn)有方法只能控制癥狀，無法逆轉肺部損傷，因此迫切需要新手段來應對這一疾病。

近年來，干細胞已經被廣泛應用到了慢性阻塞性肺病治療的研究中，許多動物試驗和臨床研究結果均顯示出干細胞治療慢阻肺是安全有效的，讓人們看到治愈這一疾病的希望。

間充質干細胞：通過多種機制來治療慢阻肺

目前認為，慢阻肺引起的損傷主要由細胞毒性T淋巴細胞和中性粒細胞介導，導致氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥，最終引起肺部不可逆損傷和結構異常[2]。

間充質干細胞(MSCs)因其廣泛的抗炎和再生特性而備受關注。大量的臨床前研究提供了一致和令人信服的證據。

許多關于COPD的動物研究表明MSC輸注可減少炎癥和肺實質損傷。

此外，MSCs誘導CD4+調節(jié)性T細胞（Tregs）產生從而發(fā)揮免疫調節(jié)作用，對于降低引起炎癥的Th2反應和Th2分泌細胞因子，如白細胞介素-4（IL-4）至關重要[2]。

最新的一些報道[3,4]顯示MSCs對于肺損傷修復的作用主要是通過其旁分泌因子包括表皮生長因子，肝細胞生長因子，血管內皮生長因子等發(fā)揮的。

圖片來自文獻[2]

干細胞治療慢阻肺的臨床進展

近年來，許多有關干細胞治療慢阻肺的臨床試驗正在緊鑼密鼓的開展。早在2008年，全球首個干細胞藥物Prochymal?（來自于骨髓間充質干細胞）用于治療中、重度慢性阻塞性肺病的二期臨床試驗就已經開展，該研究為多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照研究。

結果顯示在隨訪期間，沒有發(fā)生相關嚴重不良反應，間充質干細胞治療可以顯著降低患者的C反應蛋白，顯著改善其臨床表現(xiàn)。該試驗初步證實了間充質干細胞治療慢阻肺是安全，有效的[5]。這為后續(xù)進行更大規(guī)模的研究奠定了基礎。

此后，各種有關干細胞治療慢阻肺的臨床試驗紛紛注冊，截至目前，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫http://clinicaltrials.gov網站上注冊的有關干細胞治療慢阻肺的臨床研究項目有30項。

在國內，同樣取得了好消息，2021年，REGEND001細胞自體回輸制劑（一種幫助呼吸系統(tǒng)再生的干細胞產品）獲批用于開展治療慢性阻塞性肺病（COPD）的II/III期臨床試驗。該試驗是在2016年初啟動的I/II期臨床試驗的基礎上繼續(xù)進行的，采用隨機、盲法、安慰劑對照設計，目前正處于緊張籌備階段，預計年內將啟動患者入組程序。

已經發(fā)布的臨床試驗結果表明，干細胞療法對慢性肺部疾病的治療很有希望，早期使用可以逆轉肺部損傷。在臨床試驗中，初步顯示干細胞應用是安全的，但還需要進一步的研究來闡明尚未解決的問題，包括最佳的干細胞來源和劑量、給藥途徑和頻率等。

此外，針對目前研究火熱的干細胞來源外泌體也應加快開展相應研究，探討其在慢阻肺中的療效。相信在不久的將來，針對慢阻肺的干細胞及其衍生產品將能夠為更多的患者帶來福音！

參考文獻：

[1]中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組,中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會慢性阻塞性肺疾病工作委員會.中華結核和呼吸雜志,2021,44(3):170-205.

https://t.cnki.net/kcms/detail?v=C6Y2v1fJg8Zo52ezgkoxI2iSgETAWWzPEfStkPLl22TIKtA2jVDf1sXIGQtm48ldmRlzSHa0TNnRXGsqx0Af9nTSOfaRoBZSPX4fNebZyWrG24ystWN0sQ==&uniplatform=NZKPT

[2]Yen BL, Yen ML, Wang LT, Liu KJ, Sytwu HK. Current status of mesenchymal stem cell therapy for immune/inflammatory lung disorders: Gleaning insights for possible use in COVID-19. Stem Cells Transl Med. 2020 Oct;9(10):1163-1173.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32526079/

[3]Katsha AM, Ohkouchi S, Xin H, Kanehira M, Sun R, Nukiwa T, Saijo Y. Paracrine factors of multipotent stromal cells ameliorate lung injury in an elastase-induced emphysema model. Mol Ther. 2011 Jan;19(1):196-203.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20842104/

[4]Huh JW, Kim SY, Lee JH, Lee JS, Van Ta Q, Kim M, Oh YM, Lee YS, Lee SD. Bone marrow cells repair cigarette smoke-induced emphysema in rats. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011 Sep;301(3):L255-66.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21622846/

[5]Weiss DJ, Casaburi R, Flannery R, LeRoux-Williams M, Tashkin DP. A placebo-controlled, randomized trial of mesenchymal stem cells in COPD. Chest. 2013 Jun;143(6):1590-1598.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23172272/