撰文：FanFan 首都醫(yī)科大學(xué)

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近日，國(guó)際眼科科學(xué)院院士、全國(guó)防盲技術(shù)指導(dǎo)組組長(zhǎng)王寧利在CCTV2《中國(guó)經(jīng)濟(jì)大講堂》中提到，先天遺傳性眼疾，前所未有的我們得到了科技的推動(dòng)，一我們通過廉價(jià)的基因篩查技術(shù)，能夠明確地了解患者的遺傳背景，以及基因突變，給他們的基因治療帶來了一個(gè)新的機(jī)會(huì)。另外，細(xì)胞治療，包括干細(xì)胞治療，在眼科疾病方面，特別是現(xiàn)在不可治療的眼科疾病方面，也給我們帶來了全所未有的機(jī)會(huì)。

干細(xì)胞治療眼疾已經(jīng)經(jīng)歷了數(shù)十年的研究，并且取得了巨大進(jìn)展。2015年。歐盟批準(zhǔn)干細(xì)胞療法Holoclar?用于治療因物理或化學(xué)因素所致眼部灼傷導(dǎo)致的中度至重度角膜緣干細(xì)胞缺乏癥。隨著臨床研究的不斷開展，干細(xì)胞在青光眼、角膜病以及黃斑變性等領(lǐng)域陸續(xù)有成功案例的報(bào)道。

根據(jù)醫(yī)學(xué)期刊《World J Stems cells》發(fā)表的近二十年來干細(xì)胞療法在眼科病的治療中的多項(xiàng)應(yīng)用，目前干細(xì)胞療法的臨床研究已應(yīng)用于眼睛的幾乎所有部位，展現(xiàn)出的巨大潛力。其潛力主要表現(xiàn)在治療眼表疾病及其神經(jīng)保護(hù)作用方面，如預(yù)防視力喪失、恢復(fù)視力、重建與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的聯(lián)系以及再生眼組織等。

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多種類型干細(xì)胞被應(yīng)用于眼科的治療研究中

簡(jiǎn)而言之，干細(xì)胞是存在于胚胎、胎兒和成人等各生命階段的未分化的細(xì)胞，這些細(xì)胞是個(gè)體組織和器官的基石[1]。干細(xì)胞會(huì)在細(xì)胞正常周轉(zhuǎn)或組織損傷期間定期增殖，并分化各種類型的細(xì)胞（如骨髓、肝臟、肺和腸道細(xì)胞等），進(jìn)行補(bǔ)充。

人類多能干細(xì)胞（hPSC）被認(rèn)為是再生受損組織和器官的希望來源，特別是是在視網(wǎng)膜退行性病理學(xué)中的應(yīng)用。多能干細(xì)胞的代表包括胚胎干細(xì)胞（Embryonic Stem Cells, ESC）和誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（induced Pluripotent Stem Cells, iPSC）。由患者自身細(xì)胞制成的iPSC的優(yōu)勢(shì)在于排異性較低，可以減少移植后對(duì)免疫保護(hù)方案的需求[1]。

人類脂肪源性干細(xì)胞（ASC）也是一種易于獲取的自體干細(xì)胞來源，已被考慮應(yīng)用于各種眼部疾病的治療。意大利烏迪內(nèi)大學(xué)病理學(xué)系的一項(xiàng)研究，評(píng)估了局部脂肪源性干細(xì)胞治療在激光誘導(dǎo)的小鼠角膜傷口中的臨床效果[2]。

研究人員通過激光誘導(dǎo)的角膜切除術(shù)對(duì)40只小鼠的雙眼進(jìn)行了角膜病變。再將小鼠分為三組，包括：對(duì)照組、干細(xì)胞治療和基本血清治療；連續(xù)五天每天接受三次局部治療。隨后進(jìn)行生物顯微鏡評(píng)估和數(shù)字成像，以分析上皮缺損、角膜炎癥等的程度。

結(jié)果顯示，通過干細(xì)胞療法治療眼睛的上皮和基質(zhì)層的角膜修復(fù)再生率略好，再生速度也快于血清治療組[2]。

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干細(xì)胞技術(shù)在眼疾臨床研究中的應(yīng)用概況

隨著時(shí)間的推移，目前臨床研究已經(jīng)應(yīng)用了幾項(xiàng)治療眼科疾病的干細(xì)胞技術(shù)。

移植：移植是眼睛干細(xì)胞治療最常用的技術(shù)[1]。干細(xì)胞可以移植為細(xì)胞懸浮液或在不同的基質(zhì)上，如自體細(xì)胞片、基于生物材料的斑塊或三維（3D）結(jié)構(gòu)。目前瞄準(zhǔn)的關(guān)鍵部位包括：角膜，主要是覆蓋眼睛前部的透明組織，有助于聚焦傳入的光線；神經(jīng)視網(wǎng)膜，其中包含光感受器；以及RPE，這是一層色素細(xì)胞，在維持光感受細(xì)胞和血視網(wǎng)膜屏障方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

干細(xì)胞注射：目前干細(xì)胞注射是一個(gè)仍在研究中的技術(shù)，未來可能應(yīng)用于治療老年性黃斑變性。不過到目前為止，這個(gè)療法仍然需要更多的臨床數(shù)據(jù)來證明在眼科使用中是安全和有效的。

局部干細(xì)胞療法：目前，基于局部干細(xì)胞療法原理制造的眼藥水已被廣泛推廣，以治療眼表疾病。其中使用來自血清的造血干細(xì)胞生產(chǎn)的滴眼液，相比傳統(tǒng)滴眼液，它在功效和安全性方面取得了令人滿意的結(jié)果，將其用于干眼綜合征或其他角膜損傷或疾病，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用[1]。

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思考：干細(xì)胞治療眼科疾病希望與挑戰(zhàn)

干細(xì)胞治療讓我們看到了未來即使不進(jìn)行器官移植，也能治療許多嚴(yán)重眼病的可能性。而且由于使用自體細(xì)胞，這些療法的主要問題之一，主要是對(duì)移植細(xì)胞的免疫耐受性，已經(jīng)得到解決。

但如今對(duì)干細(xì)胞療法的了解仍然尚未十分全面，特別是關(guān)于治療可能存在的副作用或者是如何確保治療的安全性和有效性。同時(shí)，干細(xì)胞移植對(duì)細(xì)胞的生存和移植有巨大的限制。為了加強(qiáng)治療效果，獲得足夠數(shù)量的干細(xì)胞至關(guān)重要，但廣泛的培養(yǎng)可能會(huì)改變體內(nèi)干細(xì)胞的特性，使其不適合修復(fù)受傷或患病的組織。因此，遺傳研究在這一領(lǐng)域至關(guān)重要[1]。

另一個(gè)問題是此類治療的成本，由于大規(guī)模提供這種療法對(duì)技術(shù)要求很高，這種療法的成本到今天仍然很高，這進(jìn)一步限制了干細(xì)胞療法在臨床試驗(yàn)中的使用。

總而言之，干細(xì)胞療法潛在的治療目標(biāo)是包括通過更換或重建受損的眼睛結(jié)構(gòu)，恢復(fù)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生理和功能聯(lián)系，從而恢復(fù)患者的視力。這種療法很有希望和前景，也許未來的某一天使用這些干細(xì)胞治療，可以不必讓患者接受手術(shù)、器官移植或住院治療即可康復(fù)。不過到目前為止，受限于技術(shù)成本、副作用、倫理等問題限制了當(dāng)前的使用。隨著臨床研究的進(jìn)一步開展和驗(yàn)證，相信干細(xì)胞會(huì)給眼部疾病的治療帶來更多的機(jī)會(huì)。

參考文獻(xiàn)：

1、Stem cell therapy in ocular pathologies in the past 20 years；World J Stem Cells. 2021 May 26; 13(5): 366–385.

2、Adipose Derived Stem Cells for Corneal Wound Healing after Laser Induced Corneal Lesions in Mice；J Clin Med. 2017 Dec; 6(12): 115.

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