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最近，“軍藝?yán)闲２荨鄙蝌v成功減重?cái)?shù)十斤，引發(fā)萬千少女連呼“歐巴”的新聞席卷各大熱搜平臺。

在采訪中他大方袒露，使他體重和顏值回春的秘密就在于：16小時(shí)不吃飯，剩下8小時(shí)隨便吃的——16-8間歇性禁食法。

圖：來源于微博

與16-8間歇性禁食法相似，限時(shí)禁食法（Time-Restricted Feeding），也是一種大眾廣泛踐行的熱量限制方法。然而一直以來，我們只知道限時(shí)禁食法能達(dá)到良好的減重和抗衰效果，但其背后所涉及的機(jī)制卻尚不明確。

剛剛，來自美國西北大學(xué)的Joseph Bass團(tuán)隊(duì)，在頂刊《Science》發(fā)文稱，發(fā)現(xiàn)了限時(shí)禁食法的背后機(jī)制，不論你吃得再多、動得再少，都能有效保持體重并維持身體的健康[1]！

早在2019年，就有研究發(fā)現(xiàn)，在本該禁食并休息的時(shí)間大肆吃喝，不僅會面臨體重的飆升，長期下去甚至?xí)龠M(jìn)老年性相關(guān)代謝疾病的發(fā)生[2]。

2021年，Nature的一篇研究繼續(xù)證明，我們在實(shí)行熱量限制時(shí)，不只要吃得少，還要明確進(jìn)食時(shí)間[3]。而今年5月另一項(xiàng)發(fā)布于Science的研究，也再次證實(shí)，吃對時(shí)間的重要性——延長壽命35%[4]。

今日這項(xiàng)研究中，上述結(jié)論又一次得到有效證實(shí)。

研究人員將幼年小鼠分為三組，分別進(jìn)行全天、晝（非活躍期）和夜（活躍期）的高脂飲食。

僅需一個(gè)月，便發(fā)現(xiàn)在活躍期進(jìn)食的小鼠，它們的身體會支出高額的能量，因此不會明顯增重，且身體各項(xiàng)生理指標(biāo)均正常。而其他兩組的小鼠，它們的代謝指標(biāo)受到明顯干擾，體重也顯著增加了[1]。

圖：（B）小鼠體重變化；（C）食物的攝入量和消化速率；（F）呼吸交換率；（G）總能量消耗

其中深藍(lán)色代表全天進(jìn)食，紅色代表非活動期進(jìn)食，淺藍(lán)色代表活動期進(jìn)食

研究人員為了解這一現(xiàn)象差異的背后機(jī)制，于是對調(diào)控能量代謝的脂肪細(xì)胞進(jìn)行組學(xué)分析。

他們發(fā)現(xiàn)，在活躍期進(jìn)食的小鼠，不論是存儲能量的白色脂肪細(xì)胞（iWAT），還是產(chǎn)生能量的棕色脂肪細(xì)胞（BAT），它們的循環(huán)代謝產(chǎn)物含量均達(dá)到峰值，而且節(jié)律相關(guān)基因的表達(dá)明顯升高，此時(shí)的脂肪細(xì)胞處于旺盛的產(chǎn)熱狀態(tài)[1]。

而處于另外兩種飲食階段的小鼠，它們體內(nèi)的脂肪細(xì)胞并未有明顯的代謝變化。

圖：iWAT和BAT中的基因表達(dá)

由此可見，脂肪細(xì)胞是有著自己的一套能量代謝規(guī)律的，這種規(guī)律又叫產(chǎn)熱節(jié)律的，與我們的正確進(jìn)食時(shí)間相符合[5]。

為了解產(chǎn)熱節(jié)律發(fā)生的背后機(jī)制，研究人員對脂肪細(xì)胞的成分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞在產(chǎn)熱過程中，肌酸的含量隨之顯著增加。

肌酸，是精氨酸、甘氨酸及甲硫氨酸三種常見氨基酸的代謝產(chǎn)物，能夠促進(jìn)線粒體產(chǎn)能，快速合成ATP，為肌肉和神經(jīng)細(xì)胞提供能量，加速疲勞恢復(fù)[6]，深受廣大健身愛好者的喜愛。

此前，肌酸在臨床實(shí)驗(yàn)中也得到多次證實(shí)，不僅可以減少脂褐素（衰老相關(guān)色素）在內(nèi)臟器官中的積累，改善線粒體功能障礙，還對老年性相關(guān)的心血管疾病和認(rèn)知功能障礙都能起到有效的治療[7]。

進(jìn)一步分析表明，脂肪細(xì)胞中參與晝夜節(jié)律（Nr1d2、Arntl）、炎癥（Irf4）、新陳代謝（Ucp3）相關(guān)的基因，與肌酸代謝的相關(guān)基因（Ckb）高度重疊，這就說明肌酸的代謝與脂肪細(xì)胞的產(chǎn)熱存在高度聯(lián)系。

圖：（左）熱圖顯示脂肪細(xì)胞中的RNA表達(dá)；（右）節(jié)律相關(guān)基因與肌酸代謝相關(guān)基因的重疊

同時(shí)，實(shí)驗(yàn)表明，肌酸的分解和合成也存在著一個(gè)循環(huán)過程，而這種肌酸循環(huán)正是脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱節(jié)律的內(nèi)在機(jī)制！

研究人員通過代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，盡管進(jìn)行了高脂飲食，但在活躍期的小鼠，它們的肌酸合成能力能夠達(dá)到更好的效果，脂肪細(xì)胞的消耗代謝能力也大幅上升；而在非活躍期的小鼠，體內(nèi)的肌酸早早就進(jìn)行了分解，脂肪細(xì)胞進(jìn)入了儲能休息期[1]。

圖：肌酸循環(huán)對脂肪細(xì)胞的代謝調(diào)節(jié)

（D）左：TRE-Bmal1敲除小鼠的肌酸循環(huán)受限 右：正常小鼠體內(nèi)的肌酸循環(huán)；（E）小鼠體重變化

我們之所以要在正確的時(shí)間進(jìn)行熱量限制，正是因?yàn)楸澈蟮募∷嵫h(huán)調(diào)節(jié)著脂肪細(xì)胞的代謝，從而有效減重和維持健康。

最后，研究人員還對肌酸循環(huán)受損的小鼠使用外源性肌酸補(bǔ)劑，發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)的肌酸循環(huán)得到了有效恢復(fù)，脂肪細(xì)胞的節(jié)律相關(guān)基因的表達(dá)也顯著上升，小鼠體重也不再增加[1]。

那么看來，若是在不正確的時(shí)間內(nèi)進(jìn)食的話，及時(shí)補(bǔ)充外源性肌酸，也能有效控制體重。

時(shí)光派點(diǎn)評

隨社會節(jié)奏的加快，不斷增大的壓力使大家的飲食也變得不規(guī)律，小龍蝦、泡面、蛋糕...各種高脂飲食逐漸填滿了我們的漫漫午夜。然而，此時(shí)的脂肪細(xì)胞不再進(jìn)行產(chǎn)熱工作，大量熱量只能在體內(nèi)不斷堆積，久而久而，啤酒肚、大象腿、水桶腰等令人難以接受的體型變化開始陸續(xù)找上門。

但控制住嘴永遠(yuǎn)是一件難以自持的事，所以比起吃得少，我們更要學(xué)會吃得巧！Bass教授建議，可以通過攝入一定含量的肌酸補(bǔ)充劑，刺激脂肪細(xì)胞在非活躍期進(jìn)行產(chǎn)熱作用，或者選擇在肌酸合成的旺盛期進(jìn)行熱量攝入，都能有效抑制體重的增加[1]。

派派不禁設(shè)想，難道這意味著攝入肌酸補(bǔ)充劑后，各種高熱量食物就可以任我們吃？既能享受口福，又不增加體重，還能健康長壽，何樂而不為。

參考文獻(xiàn)

[1]Chelsea H, Benjamin J. W, Nathan J. W. (2022). Time-restricted feeding mitigates obesity through adipocyte thermogenesis. METABOLISM, 378(6617), 276–283. https://doi.org/10.1126/science.abq8271

[2]Perez, G. S., Cordeiro, G., Santos, L. S., Espírito-Santo, D., Boaventura, G. T., & Barreto-Medeiros, J. M. (2019). Does a high-fat diet-induced obesity model brown adipose tissue thermogenesis? A systematic review. Archives of medical science : AMS, 17(3), 596–602. https://doi.org/10.5114/aoms.2019.86781

[3]Pak, H.H., Haws, S.A., Green, C.L. et al. Fasting drives the metabolic, molecular and geroprotective effects of a calorie-restricted diet in mice. Nat Metab 3, 1327–1341 (2021). https://doi.org/10.1038/s42255-021-00466-9

[4]Acosta-Rodríguez, V., Rijo-Ferreira, F., Izumo, M., Xu, P., Wight-Carter, M., Green, C. B., & Takahashi, J. S. (2022). Circadian alignment of early onset caloric restriction promotes longevity in male C57BL/6J mice. Science (New York, N.Y.), . Advance online publication. https://doi.org/10.1126/science.abk0297

[5]Saullo, C., Cruz, L., Damasceno, D. C., Volpato, G. T., Sinzato, Y. K., Karki, B., Gallego, F. Q., & Vesentini, G. (2022). Effects of a maternal high-fat diet on adipose tissue in murine offspring: A systematic review and meta-analysis. Biochimie, 201, 18–32. https://doi.org/10.1016/j.biochi.2022.06.009

[6]Candow, D. G., Forbes, S. C., Chilibeck, P. D., Cornish, S. M., Antonio, J., & Kreider, R. B. (2019). Effectiveness of Creatine Supplementation on Aging Muscle and Bone: Focus on Falls Prevention and Inflammation. Journal of clinical medicine, 8(4), 488. https://doi.org/10.3390/jcm8040488

[7]Sun, Y., Rahbani, J.F., Jedrychowski, M.P. et al. Mitochondrial TNAP controls thermogenesis by hydrolysis of phosphocreatine. Nature 593, 580–585 (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03533-z