撰文：海軍軍醫(yī)大學(xué)?徒島
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專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

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近年來，研究已經(jīng)證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞的巨大臨床潛力。胎盤是間充質(zhì)干細(xì)胞的理想來源，被越來越多的科學(xué)家應(yīng)用到多種疾病的治療研究中。近期，《Reproductive Biology》發(fā)文表示，胎盤是轉(zhuǎn)化研究和再生醫(yī)學(xué)的金礦——胎盤能很容易地從各醫(yī)院婦產(chǎn)科獲得，這些間充質(zhì)干細(xì)胞可以作為轉(zhuǎn)化研究和再生醫(yī)學(xué)的金礦，不僅能用于科學(xué)研究還能解決臨床各系統(tǒng)疾病，挽救眾多生命[1]。
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胎盤來源干細(xì)胞拯救生命的案例報(bào)道：

（1）一組病例研究報(bào)道：胎盤和臍帶干細(xì)胞治療新冠肺炎安全可行

（2）首例！胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療創(chuàng)傷視神經(jīng)病變，臨床結(jié)果顯著

（3）快訊| 科學(xué)家利用胎盤干細(xì)胞來治療早產(chǎn)兒結(jié)腸炎等多種疾病

（4）拯救了1歲患兒的生命！研究證實(shí)胎盤細(xì)胞治療安全有效

（5）幫助新冠肺炎患者摘掉呼吸機(jī)！胎盤干細(xì)胞六大臨床優(yōu)勢帶來福音

（6）2年臨床隨訪結(jié)果：首例胎盤干細(xì)胞移植治療嬰兒支氣管發(fā)育不良

（7）干細(xì)胞治療中風(fēng)又有新突破：胎盤干細(xì)胞成功治療腦卒中

（8）快訊| 全球首例胎盤干細(xì)胞治療早產(chǎn)兒獲得突破

（9）快訊| 漲知識(shí)了！胎盤干細(xì)胞制成“心臟補(bǔ)丁” 修復(fù)出生缺陷

（10）澎湃新聞：中國正在進(jìn)行全球首例胎盤干細(xì)胞治療早衰癥

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胎盤來源干細(xì)胞在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

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使用人類來源的間充質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行體外研究得出的數(shù)據(jù)表明，人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等能力[3]。胎盤是胎盤作為一種“免疫特區(qū)”，蘊(yùn)藏在其中的干細(xì)胞與其他干細(xì)胞相比具有許多獨(dú)特的臨床優(yōu)勢[5]：

①??? 與其他組織相比，胎盤干細(xì)胞很容易獲得；
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②??? 對母親和嬰兒都沒有傷害；

③??? 獲取胎盤也不存在倫理問題；

④????細(xì)胞產(chǎn)量高，不易感染，降低了疾病傳播的可能性，這也被認(rèn)為是胎盤干細(xì)胞治療市場的主要驅(qū)動(dòng)力之一。

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人們對人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞在運(yùn)動(dòng)損傷[2]、急性肝功能衰竭、肺支氣管發(fā)育不良、治療性血管生成方面的應(yīng)用已經(jīng)有了一些深刻的認(rèn)識(shí)。人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞能對常規(guī)應(yīng)用藥物無反應(yīng)的患者提供一個(gè)額外的選擇。
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根據(jù)國際透明市場研究公司(Transparency Market Research)2021年發(fā)布的報(bào)告[5]，胎盤干細(xì)胞治療正在快速發(fā)展，在2020年到2030年期間，全球市場將以20%的復(fù)合年增長率增長，預(yù)計(jì)到2030年底市場值將突破44億美元。預(yù)計(jì)在不久的將來，隨著年齡相關(guān)性疾病的不斷增加，疾病治療問題的日益突出，以及醫(yī)學(xué)界對干細(xì)胞認(rèn)識(shí)的進(jìn)一步提高，將再一次推動(dòng)全球胎盤干細(xì)胞治療市場的發(fā)展。

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圖片來自Transparency Market Research

https://www.transparencymarketresearch.com/placental-stem-cell-therapy-market.html

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除了胎盤來源干細(xì)胞本身，科學(xué)研究漸漸意識(shí)到，胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞外囊泡也是一種十分具有潛力的治療手段。

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較多研究認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞通過分泌旁分泌因子發(fā)揮作用，這類旁分泌因子統(tǒng)稱為分泌組，細(xì)胞外囊泡是該分泌組的重要組成部分。

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研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞和其衍生的外泌體對杜氏肌營養(yǎng)不良癥有治療效果。另有臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)輸注細(xì)胞外囊泡能使肝組織中與炎癥和細(xì)胞凋亡相關(guān)的基因表達(dá)減少。利用細(xì)胞外囊泡處理小鼠的肝臟，結(jié)果顯示小鼠肝臟的病理表現(xiàn)接近正常，壞死較少，肝纖維化也顯著減少。

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以上的研究都證明了胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的細(xì)胞外囊泡對不同難治性疾病的有益影響。所以，未來有必要去認(rèn)識(shí)用于臨床治療的細(xì)胞外囊泡的類型，并確定其發(fā)揮作用的基本原理。

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2

提高胎盤干細(xì)胞的治療潛力

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在認(rèn)識(shí)到胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療疾病的潛力之后，許多研究也致力于探討如何使這一臨床治療潛力最大化。

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圖片來自文獻(xiàn)[1]

例如，研究發(fā)現(xiàn)，將人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)在3D培養(yǎng)基中能夠使其擁有更高的活力和多能性。研究表明，利用NADPH氧化酶抑制劑啟動(dòng)人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞可以使腦出血大鼠的腦部血腫減輕更加明顯。另有研究顯示，用血紅素加氧酶修飾的人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞有更高的血管生成作用[4]。

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總的來說，這些研究強(qiáng)調(diào)了揭示與疾病發(fā)病相關(guān)的分子機(jī)制的重要性，利用這些分子機(jī)制能夠特定地啟動(dòng)人胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞以提高其治療潛力。

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3

胎盤干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化的注意要點(diǎn)

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在推進(jìn)胎盤干細(xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化時(shí)，需要將胎盤不同部位分離的間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行比較研究，并建立間充質(zhì)干細(xì)胞在特定條件下的應(yīng)用模型。

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? 1、來源于胎盤不同部分的間充質(zhì)干細(xì)胞有不同特性。因此，在每一項(xiàng)研究中都需要確定能夠產(chǎn)生指定間充質(zhì)干細(xì)胞的胎盤區(qū)域。

??? 2、母親的身體健康影響對胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞的功能有一定的影響，在臨床上應(yīng)給與考慮。

3、在探討胎盤來源細(xì)胞外囊泡的臨床轉(zhuǎn)化時(shí)，需要仔細(xì)檢查間充質(zhì)干細(xì)胞的生化狀態(tài)并記錄其信號域，因?yàn)榧?xì)胞中普遍存在的信號機(jī)制能夠決定細(xì)胞外囊泡的大分子組成。進(jìn)行轉(zhuǎn)化研究和臨床試驗(yàn)時(shí)需要首先確定在研究中使用了哪種類型的細(xì)胞外囊泡，并確定這些囊泡的大分子組成和治療原理。

近年來，越來越多的研究證明胎盤來源干細(xì)胞在疾病治療中的潛力。臨床試驗(yàn)是任何新療法中最為關(guān)鍵的部分。目前這一領(lǐng)域正熱切的進(jìn)行著試驗(yàn)，努力使細(xì)胞治療成為較為標(biāo)準(zhǔn)的臨床治療方法，并逐漸解決臨床轉(zhuǎn)化中有關(guān)的細(xì)胞治療劑量、給藥途徑、安全性等方面的問題。

參考文獻(xiàn)：

[1]Pethe P, Kale V. Placenta: A gold mine for translational research and regenerative medicine[J]. Reprod Biol. 2021,21(2):100508. doi: 10.1016/j.repbio.2021.100508.

[2]錢寒光,苗宗寧,趙基棟,等.絲素蛋白/羥基磷灰石材料復(fù)合人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)橈骨節(jié)段性骨缺損[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù).2010,(51).9507-9511.09,(5).671-673

[3]李冰,王偉,王平忠,等.胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞的體外培養(yǎng)及其生物學(xué)特性研究[J].生物技術(shù)通訊.2009,(5).671-673.

[4]何霞,崔璨,陳敏.骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對實(shí)驗(yàn)性大鼠缺血性腦梗死免疫炎性反應(yīng)的影響研究[J].中國免疫學(xué)雜志.2018,(5).647-652.

[5]https://www.transparencymarketresearch.com/placental-stem-cell-therapy-market.html

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