北京市醫(yī)療器械審評核查咨詢問答300問 |【臨床檢驗(yàn)產(chǎn)品】
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北京市醫(yī)療器械審評核查咨詢300問 |【延續(xù)及分類界定】
北京市醫(yī)療器械審評核查咨詢300問 |【醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系】
1. 體外診斷試劑說明書需要明確適用機(jī)型品牌型號么？
答：一般來說，生化分析儀、化學(xué)發(fā)光免疫分析儀、血糖儀、膠體金免疫層析分析儀等需要明確廠家、型號； 酶標(biāo)儀等半自動儀器無需明確廠家，只需明確參數(shù)（如波長）。
2. 對于試劑盒中不配套校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的體外診斷試劑產(chǎn)品在說明書中應(yīng)如何描述？
答：在說明書中應(yīng)明確其適用的校準(zhǔn)質(zhì)控品，可描述為：本產(chǎn)品使用××× 校準(zhǔn)品、質(zhì)控品進(jìn)行了性能驗(yàn)證和臨床評價，若使用其他廠家的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)自行驗(yàn)證。
3. 干粉和液體兩種劑型是否可以作為一個注冊單元申報？
答：成分相同的前提下，干粉及液體試劑可以作為同一注冊單元中的不同規(guī)格，臨床試驗(yàn)選其一進(jìn)行（建議選擇干粉試劑）。
4. 對于含有多個測試項目的產(chǎn)品（例如過敏原組合產(chǎn)品）的臨床試驗(yàn)應(yīng)如何統(tǒng)計數(shù)據(jù)？
答：應(yīng)當(dāng)針對不同項目分別進(jìn)行分析和評價。
5. 對于生化試劑，若臨床試驗(yàn)兩家機(jī)構(gòu)所用儀器品牌不同是否可以？
答：原則上兩家機(jī)構(gòu)比對系統(tǒng)應(yīng)一致，若兩家機(jī)構(gòu)所用的儀器不一致，需明示合理理由，并保證兩家機(jī)構(gòu)臨床方案一致。
6. 第二類體外診斷試劑產(chǎn)品何時需要提交主要原材料研究資料和工藝反應(yīng)體系研究資料？
答：校準(zhǔn)品、質(zhì)控品單獨(dú)注冊時，應(yīng)提供主要原材料研究資料和工藝及反應(yīng)體系研究資料，詳細(xì)說明原材料選擇、單一性、均一性、穩(wěn)定性等方面的研究，以及溯源和賦值的詳細(xì)研究資料。北京新產(chǎn)品也需要提交。其他視具體情況而定。
7. 體外診斷試劑產(chǎn)品分析性能評估資料應(yīng)提供哪些基本信息？
答：至少應(yīng)包括：
（1）注冊人名稱；
（2）性能評估方法、要求；
（3）性格評估所使用試劑（包括校準(zhǔn)品、質(zhì)控品） 的名稱、批號、有效期；
（4）使用的儀器型號、序列號（SN）；
（5）性能評估的時間、地點(diǎn)、檢驗(yàn)人員；
（6）性能評估的具體數(shù)據(jù)及分析判定。
8. 若體外診斷試劑保存條件是較寬泛的范圍 （如：-5~35℃），穩(wěn)定性研究應(yīng)如何設(shè)計？
答： 如果企業(yè)給出的保存條件是較寬泛的范圍 （如：-5~35℃），那么穩(wěn)定性的評估應(yīng)當(dāng)分段進(jìn)行試驗(yàn)，建議按照如下范圍分別進(jìn)行性能評價：-20 至 0℃、2~8℃、10~30℃和 30℃以上。
9. 產(chǎn)品檢測報告有效期么？
答：沒有。
10. 對于單獨(dú)注冊的生化多項校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，要變更項目（如從 10 項變成 15 項）的情況，可以變更注冊么？
答：原則上不可以，應(yīng)按新產(chǎn)品注冊申報提交材料。除非能證明產(chǎn)品成分與原產(chǎn)品無任何變化。
11. 對于生化試劑產(chǎn)品配套使用的校準(zhǔn)品，由單一水平變更為多水平的情況（變更前為單一高水平校準(zhǔn)品，臨床使用過程中再自行稀釋為多個水平；變更后為試劑盒中提供不同稀釋度的校準(zhǔn)品），可以變更注冊么？
答：可以，需提交以下資料：（1）變更前后的技術(shù)要求；（2）檢測報告；（3）分析性能評估報告；（4）企業(yè)需要變化的其他資料（如：標(biāo)簽、說明書）；（5）如果校準(zhǔn)品形態(tài)發(fā)生變化（凍干粉變?yōu)橐后w）， 還需要提交校準(zhǔn)品的穩(wěn)定性研究資料。
12. 生化試劑產(chǎn)品試劑盒中增加校準(zhǔn)品或質(zhì)控品（原試劑盒中未提供配套校準(zhǔn)品或質(zhì)控品）的情況，可以變更注冊么？
答：可以，但應(yīng)保證溯源性不變。并需提交以下資料：
（1）變更前后的技術(shù)要求；
（2）檢測報告；
（3）分析性能評估報告；
（4）企業(yè)需要變化的其他資料（如：標(biāo)簽、說明書）；
（5）校準(zhǔn)品或質(zhì)控品的穩(wěn)定性研究資料；
（6）包含所增加校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的質(zhì)量體系考核報告。
13. 變更樣本檢測用量的情況，需要提交哪些資料？
答：需提交以下資料：
（1）有關(guān)變更的試驗(yàn)資料；
（2）分析性能評估；
（3）臨床評價；
（4）變更前后的注冊產(chǎn)品技術(shù)要求（如變化）；
（5）變更前后的使用說明書。
14. 已取得醫(yī)療器械注冊證的膠體金定性（肉眼判讀）試紙條產(chǎn)品，增加配套儀器進(jìn)行定性判讀，可以變更注冊么？
答：可以，需提交以下資料：
（1）與配套儀器的檢驗(yàn)報告；
（2）分析性能評估資料；
（3）臨床評價資料。
15. 膠體金免疫層析試劑增加適用機(jī)型，需要提交哪些資料？
答：需提交以下資料：
（1）建議配套本公司儀器；
（2）如與另一家儀器廠家配套使用，需提供雙方合作協(xié)議，明確雙方權(quán)責(zé)及相互技術(shù)支撐，且提供對方注冊證及說明書等資料以證明該儀器可開放使用；
（3）如與多家儀器廠家配套使用，除上述第二條要求外，還應(yīng)關(guān)注不同適用儀器工作原理是否基本一致（包括試紙條反應(yīng)區(qū)讀取方式等），應(yīng)能從技術(shù)層面說明試劑盒能適用不同儀器的合理理由；
針對所有適用機(jī)型完成分析性能評估。
16. 干粉試劑需要有復(fù)溶穩(wěn)定性要求么？
答：需要。注冊時若無復(fù)溶穩(wěn)定性要求，說明書中應(yīng)注明復(fù)溶后立刻使用。
17. 如果試劑組分中有質(zhì)控品，產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中需要明確什么？
答：如果試劑組件中有質(zhì)控品，應(yīng)當(dāng)在附錄中明確質(zhì)控品的原料來源、質(zhì)控品的配制方法、賦值方法等。
18. 如果試劑組件中有校準(zhǔn)品，產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中需要明確什么？
答：如果試劑組件中有校準(zhǔn)品，應(yīng)當(dāng)在附錄中明確校準(zhǔn)品的原料來源、校準(zhǔn)品的配制方法、量值傳遞方法、不確定度的計算等。
19. 免疫層析分析儀用于家庭的情形，需不需要做臨床試驗(yàn)？
答：如屬于《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品，原則上不需要補(bǔ)充臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但應(yīng)對家用風(fēng)險進(jìn)行詳盡分析，必要時提供相關(guān)評價資料。
20. 校準(zhǔn)品附錄溯源性資料是否需要明確不確定度要求？
答：不確定度要求：
（1）單獨(dú)申報的校準(zhǔn)品如可溯源至國家或國際標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)提供不確定度計算公式及不確定度的限值要求。說明書或標(biāo)簽中應(yīng)給出校準(zhǔn)品靶值及不確定度值。
（2）非單獨(dú)申報的校準(zhǔn)品如可溯源至國家或國際標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)提供不確定度計算公式，但不強(qiáng)制要求不確定度的限值。說明書或標(biāo)簽中應(yīng)給出校準(zhǔn)品靶值。
21. 第二類體外診斷設(shè)備的產(chǎn)品技術(shù)要求中，環(huán)境試驗(yàn)還要求嗎？
答：按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》相關(guān)精神，環(huán)境試驗(yàn)可不在產(chǎn)品技術(shù)要求中體現(xiàn)。但是相關(guān)研究還是應(yīng)在產(chǎn)品研發(fā)過程中體現(xiàn)，并在注冊申報時提交相關(guān)研究資料。
22. 說明書中主要組成成分應(yīng)包括哪些？
答：應(yīng)包括最小銷售單元中所有參與反應(yīng)的組分(如各種反應(yīng)試劑、檢測卡)以及檢驗(yàn)過程中輔助成分(如干燥劑、比色卡、封板膜、生物安全袋、滴管、校準(zhǔn)信息碼等)。不含說明書。
23. 試劑盒組分單獨(dú)銷售時，應(yīng)注意什么？
答：銷售包裝標(biāo)簽應(yīng)包括完整試劑盒相關(guān)信息(如產(chǎn)品名稱、注冊人、生產(chǎn)地址等)，并應(yīng)注明組分基本信息(包裝規(guī)格、儲存條件及有效期、批號等)以及需注意事項。包裝應(yīng)附原試劑盒說明書。如涉及UDI賦碼，應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)要求。
24. 半定量產(chǎn)品的準(zhǔn)確度如何要求？
答：可將準(zhǔn)確度、檢測限合并要求，對于每個分段點(diǎn)均應(yīng)驗(yàn)證。最低要求為：檢測結(jié)果與相應(yīng)參考溶液標(biāo)示值相差同向不超過一個量級，不得出現(xiàn)反向相差，陽性參考溶液不得出現(xiàn)陰性結(jié)果，陰性參考溶液不得出現(xiàn)陽性結(jié)果。各量級檢測應(yīng)達(dá)到95%的符合率。
25. 產(chǎn)品技術(shù)要求中，特異性如何要求？
答：產(chǎn)品技術(shù)要求中的特異性，一般是指交叉反應(yīng)，而非干擾。所以一般對于非免疫比濁法的生化試劑無此要求，免疫類產(chǎn)品如有明確的交叉反應(yīng)物(如不同亞型等)應(yīng)有此要求。添加的交叉反應(yīng)物濃度應(yīng)選擇臨床上可見的較高水平。
26. 瓶間差何時要求？
答：干粉試劑，一般應(yīng)有瓶間差及復(fù)溶穩(wěn)定性的要求。
27. 臨床評價時，對于多種樣本類型，如何要求？
答：如果申報的試劑產(chǎn)品同時適用于血清、血漿和/或全血樣本，那么樣本分布應(yīng)為：血清和血漿可認(rèn)為屬于同一類型進(jìn)行總量統(tǒng)計(但是需要前期分析性能評估驗(yàn)證兩者一致性)；如既有血清/血漿，又有全血樣本，則應(yīng)進(jìn)行同源樣本比對(例數(shù)按法規(guī)要求)，且全血正常、異常值的分布要求同血清/血漿。但是血液、尿液、腦脊液等樣本之間不適用此情況，應(yīng)分別進(jìn)行臨床評價。
28. 體外診斷試劑包裝、標(biāo)簽的設(shè)計風(fēng)格變化、說明書排版和格式的調(diào)整，是否需要進(jìn)行變更注冊？
答：不需要。IVD說明書中其他可自行變更的內(nèi)容參見《總局辦公廳關(guān)于體外診斷試劑說明書文字性變更有關(guān)問題的通知》(食藥監(jiān)辦械管〔2016〕117號)。
29. 部分腫瘤標(biāo)志物由三類降為第二類后，說明書中“預(yù)期用途”描述如何修改？
答：腫標(biāo)降類后，申請表中的“預(yù)期用途”的寫法與常規(guī)產(chǎn)品保持一致。說明書中【預(yù)期用途】第一段應(yīng)與申請表中保持一致(同第二類常規(guī)產(chǎn)品要求)，第二段應(yīng)以降類文件中調(diào)整后的預(yù)期用途“臨床上用于……”開頭，并增加“不用于普通人群的腫瘤篩查”的表述。第二段后續(xù)內(nèi)容與常規(guī)產(chǎn)品保持一致，描述相關(guān)臨床意義即可。
30. 申請表中，“預(yù)期用途”如何描述？
答：試劑盒應(yīng)明確“體外”“定性/定量”“樣本類型”“被測物”等信息，校準(zhǔn)質(zhì)控品需明確所有項目。舉例如下：
例1：用于體外定性檢測人血清、血漿中××××的活性。
例2：用于體外定量測定人血清中×××的含量。
例3：與本公司的試劑盒配套使用，用于××檢測系統(tǒng)的校準(zhǔn)。
例4：與本公司的試劑盒配套使用，用于A、B、C……共×項的室內(nèi)質(zhì)量控制。
31. 對于超敏C反應(yīng)蛋白試劑盒，其預(yù)期用途中被測物是否為“超敏C反應(yīng)蛋白”？
答：這種理解是錯誤的。被測物依然為“C反應(yīng)蛋白”，“超敏”僅是對于該類產(chǎn)品靈敏度高的一種表述。所以應(yīng)表述為“用于體外定量檢測人血清、血漿中C反應(yīng)蛋白的含量”。
32. 產(chǎn)品按定量還是定性進(jìn)行申報，需要考慮哪些因素？
答：首先應(yīng)該考慮臨床實(shí)際應(yīng)用需求以及是否有同類產(chǎn)品已上市，其次樣本類型也應(yīng)該考慮，一般對于大便、唾液、咽拭子等非均質(zhì)化樣本很難真正意義上實(shí)現(xiàn)“定量”檢測。
33. 產(chǎn)品想申報家用或患者自測，應(yīng)該考慮哪些因素？
答：首先應(yīng)考慮該產(chǎn)品是否有家用或患者自測需求及應(yīng)用價值，其次應(yīng)考慮樣本獲得的方便性，一般應(yīng)為尿液、唾液、指尖血等。具體要求可參閱《家用體外診斷醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。
34. 說明書中產(chǎn)品英文名稱有何要求？
答：不建議寫英文名稱，如確需必要，英文名稱應(yīng)當(dāng)正確、完整，不允許只寫縮寫。應(yīng)直譯，而非意譯。
35. 關(guān)于產(chǎn)品名稱中方法學(xué)部分，有何要求？
答：生化試劑盒可參考YY/T1227-2014《臨床化學(xué)體外診斷試劑(盒)命名》，不建議使用的方法學(xué)表述：終點(diǎn)法、速率法、連續(xù)監(jiān)測法、IFCC法等。膠體金法應(yīng)為“膠體金免疫層析法”，化學(xué)發(fā)光法應(yīng)為“化學(xué)發(fā)光免疫分析法”或“磁微?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析法”。
36. 產(chǎn)品包裝規(guī)格如何規(guī)范表述？
答：不同包裝規(guī)格之間應(yīng)按照分隔層次分別使用頓號、逗號、分號進(jìn)行區(qū)分，統(tǒng)一以句號結(jié)束。如僅單一包裝規(guī)格，其后可以不加標(biāo)點(diǎn)符號。舉例如下：
例1：48人份/盒
例2：48測試/盒、96 測試 / 盒。
例3： 試劑 1(R1)：5mL×5， 試劑 2(R2)：5mL×5； 試劑 1(R1)：10mL×10，試劑 2(R2)：10mL×10。
例4：反應(yīng)液：15mL×1， 緩沖液：45mL×1， 校準(zhǔn)品： 2mL×1。
例 5： ××× 型：4mL×10(凍干品，復(fù)溶體積)
37. 產(chǎn)品技術(shù)要求中，線性如何要求？
答：注意區(qū)間的表達(dá)方式：[A，B]mg/L、(A%，B%)；線性下限原則上不應(yīng)為零，上限應(yīng)符合臨床實(shí)際需求。線性偏差可以分段給出絕對偏差和相對偏差要求。設(shè)定絕對偏差和相對偏差分界點(diǎn)時，原則上應(yīng)盡量將醫(yī)學(xué)決定水平濃度置于相對偏差要求區(qū)間內(nèi)；且絕對和相對偏差的要求應(yīng)考慮分界點(diǎn)的連續(xù)性。
舉例：醫(yī)學(xué)決定水平20mg/L，偏差要求中分界點(diǎn)為15mg/L，絕對偏差要求≤1.5mg/L，相對偏差要求≤10%。
免疫類產(chǎn)品一般僅要求給出線性區(qū)間，可以不要求線性偏差。
38. 產(chǎn)品技術(shù)要求中，檢出限/空白限如何要求？
答：免疫類產(chǎn)品一般有此項要求。可二選一，如果無相應(yīng)國行標(biāo)或指導(dǎo)原則，建議給出檢出限要求。
39. 產(chǎn)品技術(shù)要求中，準(zhǔn)確度如何要求？
答：如果無相應(yīng)國行標(biāo)或指導(dǎo)原則，原則上采用三種方式之一：相對偏差(參考物質(zhì)或參考方法定值物)、回收試驗(yàn)(人源樣本中添加純品)、比對試驗(yàn)(同類已上市產(chǎn)品)。對于有適用國家標(biāo)準(zhǔn)品的產(chǎn)品，應(yīng)采用相對偏差方式。
40. 產(chǎn)品技術(shù)要求中，重復(fù)性如何要求？
答：如果無相應(yīng)國行標(biāo)或指導(dǎo)原則，可在線性區(qū)間范圍內(nèi)，選擇2~3個不同濃度水平的樣本。濃度選擇時，應(yīng)考慮線性寬度以及醫(yī)學(xué)決定水平，可選正常值和異常值水平(建議為弱陽性)。
41. 體外診斷試劑產(chǎn)品申報延續(xù)注冊時，應(yīng)如何撰寫“產(chǎn)品概述”和“有關(guān)產(chǎn)品安全性、有效性主要評價內(nèi)容”？
答：“產(chǎn)品概述”中建議闡述：產(chǎn)品預(yù)期用途；主要組成成分；檢測原理；注冊證號及有效期。
“有關(guān)產(chǎn)品安全性、有效性主要評價內(nèi)容”中建議闡述：
(1)本次延續(xù)注冊過程中該產(chǎn)品無變化。
(2)若本次注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品變更情況，應(yīng)明確變更次數(shù)、變更時間及變更事項。
(3)若本次醫(yī)療器械注冊證有效期內(nèi)有新的醫(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和/或國家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布實(shí)施，為符合新的醫(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和/或國家標(biāo)準(zhǔn)品所做變更情況。
(4)若本次延續(xù)注冊為注冊管理類別有調(diào)整的產(chǎn)品，應(yīng)注明管理類別調(diào)整文件,并明確調(diào)整前管理類別和調(diào)整后管理類別。
(5)若本次延續(xù)注冊為分類編碼有調(diào)整的產(chǎn)品，應(yīng)注明分類編碼調(diào)整文件,并明確調(diào)整前分類編碼和調(diào)整后分類編碼。
(6)若原醫(yī)療器械注冊證中載明要求繼續(xù)完成的事項，應(yīng)說明事項的完成情況。
(7)總結(jié)陳述本次延續(xù)注冊產(chǎn)品安全有效性，符合延續(xù)注冊要求。
42. 目前，化學(xué)發(fā)光法、膠體金法、熒光法等封閉系統(tǒng)的試劑增加與原注冊證說明書中適用儀器不同廠家的適用機(jī)型，能否按照《北京市醫(yī)療器械快速審評審批辦法》第十三條申報快速審評審批？
答：考慮到封閉系統(tǒng)儀器適用性的問題，需要經(jīng)過充分驗(yàn)證才能證明試劑在新增儀器上的安全有效性，建議注冊人增加適用儀器按照正常的“變更注冊”流程及材料進(jìn)行申報。
43. 延續(xù)注冊體外診斷試劑產(chǎn)品為符合新的國家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布實(shí)施所做的變化屬于無需辦理變更注冊手續(xù)或者無需變化的，應(yīng)提供哪些申報材料？
答：(1)已注冊產(chǎn)品為符合新的國家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布實(shí)施所做的變化屬于無需辦理變更注冊手續(xù)或者無需變化的說明；
(2)若有無需辦理變更注冊手續(xù)的變化，應(yīng)提供相關(guān)證明材料(至少包括新舊國家標(biāo)準(zhǔn)品說明書復(fù)印件和新舊國家標(biāo)準(zhǔn)品說明書涉及條款對比表)。
44. 符合《北京市醫(yī)療器械快速審評審批辦法》第十三條的要求，申報快速審評審批的產(chǎn)品應(yīng)準(zhǔn)備哪些申報材料？
答：
45. 按照《北京市醫(yī)療器械快速審評審批辦法》第十三條申報快速審評審批，增加適用儀器的，對所增加的適用儀器有什么要求？
答：(1)新增適用儀器應(yīng)與原產(chǎn)品說明書中的適用儀器的自動化程度相同。
(2)新增適用儀器應(yīng)與原產(chǎn)品說明書中的適用儀器為同類儀器。
(3)新增適用儀器應(yīng)為國內(nèi)已上市醫(yī)療器械，即已取得醫(yī)療器械注冊證。
以上三個條件同時滿足，才能夠按照《北京市醫(yī)療器械快速審評審批辦法》第十三條申報。
46. 由III類降為II類的體外診斷試劑產(chǎn)品，在延續(xù)注冊過程中可以刪除《產(chǎn)品技術(shù)要求》中附錄里關(guān)于主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品要求的相關(guān)內(nèi)容嗎？
答：依據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》，對于第三類體外診斷試劑類產(chǎn)品，產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)以附錄形式明確主要原材料、生產(chǎn)工藝要求。對于第二類體外診斷試劑類產(chǎn)品無此要求。
47. 根據(jù)體外診斷試劑注冊與備案管理辦法第一百一十四條：“醫(yī)療器械注冊證中‘主要組成成分’欄內(nèi)所載明的獨(dú)立試劑組分，用于原注冊產(chǎn)品的，可以單獨(dú)銷售”。如前期在對產(chǎn)品進(jìn)行注冊時，主要組成成分有試劑條、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品、在發(fā)給客戶時，可以只發(fā)試劑條和質(zhì)控品么，當(dāng)客戶需要時，再發(fā)送校準(zhǔn)品可以么；如不可以，將校準(zhǔn)品寫為選配可以么？
答：可以單獨(dú)銷售試劑條或者質(zhì)控品。
48. 膠體金注冊時規(guī)格為25人份/盒，卡條作為獨(dú)立組分，可以單獨(dú)售賣么？數(shù)量可以改變么，如5個卡條賣給客戶？
答：可單獨(dú)售賣，但不可以拆分?jǐn)?shù)量。
49. 兩個單項檢測試劑盒已經(jīng)做過臨床并拿證了，現(xiàn)想將這兩個單項試劑盒做成一個二合一聯(lián)合試劑盒，需要重新對這兩單項做臨床試驗(yàn)嗎？可以使用原來的臨床和性能資料去注冊嗎？
答：如果兩個項目聯(lián)合檢測具有新的臨床意義，需要重新評價。
50. 請問β-HCG產(chǎn)品，沒有專用的指導(dǎo)原則，但是有HCG的指導(dǎo)原則，是不是可以參考這個指導(dǎo)原則？
答：可以。
51. IVD設(shè)備，同一注冊單元包含多個機(jī)型的，除了電磁兼容性需要全機(jī)型送檢外，安全和性能部分的測試，是否可以走典型型號覆蓋？
答：EMC部分如果檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具覆蓋報告，可考慮認(rèn)可。安全和性能部分，審評需要視送檢型號是否具有典型覆蓋性決定。
52. 試劑盒中配套陰性質(zhì)控品是否需要瓶間差的要求？
答：液體質(zhì)控品不需要，干粉質(zhì)控品需要。
53. 企業(yè)參考品相關(guān)信息是否要寫入技術(shù)要求？
答：若檢驗(yàn)方法中涉及到，需要寫入技術(shù)要求附錄。
54. 體外診斷試劑說明書修改時，增加內(nèi)容的部分（原來沒有，新增加），是否“變更前內(nèi)容”可以留空，在“變更后內(nèi)容”中說明是新增內(nèi)容？因新增內(nèi)容在說明書中是插入式的，占用了原位置內(nèi)容的項目序號，因此原項目及后續(xù)項目的序號均依次增加。這些僅項目序號變化，項目內(nèi)容不變的，做變化前后對比時是否需要將該項目序號和項目內(nèi)容都列出，還是僅列出變化前后的項目序號就行？
答：可以；可以僅列項目序號和名稱。
55. 臨床檢驗(yàn)設(shè)備現(xiàn)在準(zhǔn)備在產(chǎn)品技術(shù)要求工藝和使用方法等方面進(jìn)行一些優(yōu)化，需要進(jìn)行變更注冊，但是這個產(chǎn)品同時需要進(jìn)行延續(xù)注冊，變更和延續(xù)是否沖突？
答：延續(xù)和變更不沖突，先變更或者先延續(xù)都可以。
56. 變更是否需要啟動體考？規(guī)定審評時限60日包括現(xiàn)場核查嗎？
答：變更注冊申請除了原材料和工藝變更，一般不需要啟動質(zhì)量體系核查。變更注冊申請的技術(shù)審評時限為60日，申請資料補(bǔ)正后的技術(shù)審評時限為60日。對有必要開展體系核查的，啟動核查工作，與注冊審評工作并行開展。原則上自接到體系核查通知后30日內(nèi)完成核查。
57. 臨床檢驗(yàn)設(shè)備變更需要提交臨床評價資料，屬于免臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品其臨床評價路徑有推薦嗎，是否是同品種的進(jìn)行對比分析即可？
答：屬于《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品，分別按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行評價，評價路徑按照指導(dǎo)原則選擇。
58. 臨床檢驗(yàn)設(shè)備變更產(chǎn)品需要重新進(jìn)行效期驗(yàn)證嗎，可以使用加速實(shí)驗(yàn)替代嗎？
答：根據(jù)變更項目具體判斷是否需要進(jìn)行效期驗(yàn)證?？筛鶕?jù)《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》進(jìn)行效期驗(yàn)證。
59. 體外診斷試劑準(zhǔn)確度采用比對方法，因比對試劑性能變化導(dǎo)致無法通過，可以注冊變更嗎？
答：可以。
60. 臨床評價時對比試劑的線性范圍無法覆蓋考核試劑，可以倍比稀釋后進(jìn)行比對嗎？
答：如果比對產(chǎn)品說明書明示樣本濃度可稀釋，可以考慮。
61. 對于出數(shù)據(jù)的定性試劑，陽性判斷值/參考區(qū)間可否按照參考區(qū)間指導(dǎo)原則做，還是必須用ROC曲線的方法？
答：不限定必須用ROC曲線。
62. 體外診斷試劑自測產(chǎn)品注冊時說明書可以注冊兩個版本么，即一個用于專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)人員使用，一個用于非專業(yè)背景的人員自測使用？
答：專業(yè)和非專業(yè)人士使用的說明書是同一版說明書，應(yīng)分別注明專業(yè)和非專業(yè)的不同要求。
63. 臨床試驗(yàn)后再補(bǔ)充檢驗(yàn)，是否合規(guī)？
答：可以，產(chǎn)品定型就行。
64. 2021年申報的首次注冊項目，目前在補(bǔ)正材料過程中，是否需要按照新發(fā)布的《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導(dǎo)原則》的要求補(bǔ)正分析性能評估資料？
答：如果發(fā)補(bǔ)在前，指導(dǎo)原則發(fā)布在后，企業(yè)可不參照新發(fā)布的指導(dǎo)原則修改材料。
65. 生化校準(zhǔn)品是和試劑配套使用的，但兩者的適用機(jī)型不一致，應(yīng)該怎么辦？
答：應(yīng)按照變更注冊的方式，將兩者的適用機(jī)型保持一致。
66. 生化產(chǎn)品進(jìn)行臨床試驗(yàn)時，考核產(chǎn)品和比對產(chǎn)品使用相同適用機(jī)型可以么？
答：如果比對考核產(chǎn)品和比對產(chǎn)品都有此適用機(jī)型，可以。
水木菁創(chuàng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)CRO為醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）企業(yè)提供醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)、醫(yī)學(xué)撰寫、全球注冊、GMP咨詢等專業(yè)化技術(shù)服務(wù)與一站式解決方案。
